Modafinil vs placebo a metamfetamin-függőség kezelésére (Modafinil)

Ez az alkalmazás a modafinil placebo-kontrollos kettős vak vizsgálatát javasolja a kontingenciakezelés (CM) és az egyéni kognitív-viselkedési tanácsadás (CBT hetente egyszeri egyéni ülés) platformján a metamfetamin-függőség kezelésére. A modafinil olyan gyógyszer, amely az MA-függőség kezelésére alkalmas értékelést igényel. Felezési ideje hozzávetőlegesen 15 óra, és 2-4 nap alatt éri el az egyensúlyi állapotot (Csomagismertető), és valószínűleg napi egyszeri adagolást igényel, ami csökkenti a gyógyszertartással kapcsolatos problémákat. A modafinilnek erős pszichiátriai és viselkedési hatásai vannak, beleértve a hangulat felvidulását (Menza és mtsai, 2000; Ninan és mtsai, 2004), a kogníció javítását (Turner és mtsai, 2004a, b; 2003), valamint az impulzuskontroll javítását (Turner et al. , 2003; Turner és mtsai, 2004a), valamint a fáradtság elleni küzdelem (Beusterien et al., 1999, Stahl és mtsai, 2003). Ezek a hatások tökéletesen ellensúlyozzák az MA-elvonás által kiváltott hatásokat (Newton et al., 2004), és különösen értékesek lehetnek az MA negatív megerősítő tulajdonságainak javításában, azaz amikor az MA-t a közelmúltbeli absztinencia miatti depressziós hangulat azonnali enyhítésére használják (Peck et al. ., 2005b). A CM egy viselkedési beavatkozás, amely hatékonyan segíti a kábítószer-fogyasztókat az absztinencia megindításában, különösen a kokaintól (Higgins és mtsai, 1993; Higgins és mtsai, 2000; Higgins és mtsai, 1991) és a metamfetamintól (Roll & Shoptaw, sajtó alatt); Shoptaw et al., 2005). Emellett kimutatták, hogy a CM csökkenti a kábítószerrel való visszaélést és optimalizálja a gyógyszerek hatását a kábítószerrel való visszaélés csökkentésében (Carroll, 2004; Shoptaw et al., 2002). E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a modafinil hatékonyabban csökkenti-e a metamfetaminhasználatot és az egyidejű fizikai és pszichológiai tüneteket, mint a placebo, ha CM-mel és CBT-vel együtt alkalmazzák. A projekt célja annak értékelése, hogy a járóbeteg-kezelést kérő metamfetamin-abúzusok szignifikánsan csökkentik-e a metamfetamin mennyiségét, amikor véletlenszerűen CM-mel kombinált modafinilt (400 mg naponta) kaptak, és a heti CBT-vel összehasonlították azokat a társaikat, akik véletlenszerűen kaptak placebót CM-vel és heti CBT.

Kutatási hipotézisek:

1. Az aktív kísérleti gyógyszert (400 mg modafinilt) kapó résztvevők statisztikailag szignifikáns csökkenést mutatnak a metamfetamin használatában, mint a placebót kapó résztvevők. A metamfetaminhasználat eredményeit vizeletminták segítségével mérik, és a következő mutatók segítségével elemzik: Kezelés hatékonysági pontszáma, közös valószínűségi index, a metamfetamin használatáról szóló, vizelet-szűréssel igazolt önbevallás, valamint a metamfetamin-absztinencia leghosszabb megszakítás nélküli időszaka. Az elsődleges elemzéseket modellezési megközelítések (általános becslési egyenletek, Markov-láncátmeneti modellek) segítségével végzik el, az adatkészlet szerkezetétől függően. A metamfetamin-használatról szóló önbevallást az Addiction Severity Index drog összetett skála és a Substance Use Inventory (SUI) segítségével elemzik.

2. Az aktív kísérleti gyógyszert kapó résztvevők lényegesen hosszabb ideig maradnak kezelésben, mint a placebót kapó résztvevők. A megtartást a protokollban szereplő napok számával mérjük, és túlélési elemzéssel elemezzük.

   a. Pontosabban, az enyhe kognitív diszfunkcióban szenvedő résztvevők (a MicroCog-értékelések publikált átlaga alatti 1 SD-vel mérve), akik modafinilt (400 mg) kapnak, szignifikánsan nagyobb általános visszatartást és a CBT-üléseken való részvételt mutatják, mint azok a résztvevők, akiknél magasabb a kognitív funkciója. 1 SD-vel a MicroCog-értékelés átlaga alatt, akik placebót kaptak.

3. Az aktív kísérleti gyógyszert (400 mg modafinilt) kapó résztvevők statisztikailag szignifikánsan csökkentik a metamfetamin utáni sóvárgást, mint a placebót kapó résztvevők. A vágy kimenetelét vizuális analóg skála segítségével mérik.
4. Az aktív kísérleti gyógyszert (400 mg modafinilt) kapó résztvevők statisztikailag szignifikánsan csökkentik az elvonási tüneteket és a szomatikus panaszokat a placebót kapó résztvevőkkel összehasonlítva. Ezeket az eredményeket a BSI, a Beck Depression Inventory-II és a Quality of Well-being skála segítségével fogják mérni.

Feltáró elemzéseket is végeznek azon potenciális genetikai variánsok azonosítására, amelyek kapcsolatban állnak a modafinil kezelési válaszával az MA-függőség miatt. A korábbi kutatások által érintett gének jelöltek, amelyek részt vesznek az MA-függőség patogenezisében és/vagy a modafinil molekuláris mechanizmusában (például a neurotranszmitter receptorok és transzporterek génjei, beleértve a dopamint, a noradrenalint, a GABA-t és a glutamátot, valamint az enzimek génjei Ezen neurotranszmitterek, például a katekol-O-metiltranszferáz és a monoamin-oxidáz A) metabolizmusában részt vevő anyagokat szekvenálják, hogy meghatározzák az ismert egynukleotidos polimorfizmusok (SNP-k) gyakoriságát, valamint potenciálisan új SNP-ket azonosítsanak ezekben a génekben. MA függő résztvevők. A kezdeti elemzések a dopaminerg folyamatban részt vevő génekre összpontosítanak, tekintettel a dopamin fontosságára az MA-függőség neurobiológiájában, de további gének is értékelhetők. A modafinilre adott válaszhoz kapcsolódó SNP-ket azonosítják, hogy hipotéziseket állítsanak elő a jövőbeni farmakogenomikai vizsgálatokhoz.