Modafiniili vs plasebo metamfetamiiniriippuvuuden hoidossa (Modafinil)

Tämä hakemus ehdottaa plasebokontrolloitua kaksoissokkokoetta modafiniilista, joka perustuu varautumishallintaan (CM) ja yksilölliseen kognitiivis-käyttäytymisneuvontaan (CBT kerran viikossa yksilöllinen istunto) metamfetamiiniriippuvuuden hoitoon. Modafiniili on lääke, joka ansaitsee arvioinnin MA-riippuvuuden hoitoon. Sen puoliintumisaika on noin 15 tuntia ja se saavuttaa vakaan tilan 2-4 päivässä (pakkausseloste) ja vaatii todennäköisesti kerran vuorokaudessa annettavan annoksen, mikä vähentää lääkkeiden noudattamiseen liittyviä ongelmia. Modafiniililla on voimakkaita psykiatrisia ja käyttäytymiseen liittyviä vaikutuksia, joihin kuuluvat mielialan kirkastaminen (Menza et al., 2000; Ninan et al., 2004), kognition parantaminen (Turner et al., 2004a, b; 2003), impulssien hallinnan parantaminen (Turner et al. , 2003; Turner et ai., 2004a) ja väsymyksen torjunta (Beusterien et ai., 1999, Stahl et ai., 2003). Nämä vaikutukset tasapainottavat siististi MA:n vieroituksen aiheuttamia vaikutuksia (Newton et al., 2004) ja niillä voi olla erityistä arvoa MA:n negatiivisten vahvistavien ominaisuuksien parantamisessa, eli kun MA:ta käytetään välittömästi lievittämään äskettäisestä pidättymisestä johtuvaa masentunutta mielialaa (Peck et al. ., 2005b). CM on käyttäytymiseen liittyvä interventio, joka auttaa tehokkaasti päihteiden käyttäjiä aloittamaan raittiuden erityisesti kokaiinista (Higgins et al., 1993; Higgins et ai., 2000; Higgins et ai., 1991) ja metamfetamiinista (Roll & Shoptaw, painossa; Shoptaw et ai., 2005). Lisäksi CM:n on osoitettu vähentävän päihteiden väärinkäyttöä ja optimoivan lääkkeiden vaikutuksia päihteiden väärinkäytön vähentämisessä (Carroll, 2004; Shoptaw et al., 2002). Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vähentääkö modafiniili metamfetamiinin käyttöä ja samanaikaisia ​​fyysisiä ja psyykkisiä oireita tehokkaammin kuin lumelääke, kun sitä annetaan yhdessä CM:n ja CBT:n kanssa. Tämän projektin tarkoituksena on arvioida, vähensivätkö avohoitoon hakeutuvat metamfetamiinin väärinkäyttäjät merkittävästi merkittävästi metamfetamiinin määrää, kun heidät on satunnaisesti määrätty saamaan modafiniilia (400 mg qd) yhdistelmänä CM:n ja viikoittaisen CBT:n kanssa. viikoittainen CBT.

Tutkimushypoteesit:

1. Osallistujat, jotka saavat aktiivista kokeellista lääkettä (modafiniili 400 mg), osoittavat tilastollisesti merkittävää metamfetamiinin käytön vähenemistä lumelääkettä saaviin osallistujiin verrattuna. Metamfetamiinin käytön tuloksia mitataan virtsanäytteillä ja analysoidaan seuraavilla indekseillä: Hoidon tehokkuuspiste, Joint Probability Index, virtsan huumeseulonnalla varmennettu metamfetamiinin käytön omakohtainen raportti ja pisin yhtäjaksoinen metamfetamiinin raittiuden jakso. Ensisijaiset analyysit suoritetaan käyttämällä mallinnusmenetelmiä (Generalized Estimation Equations, Markov Chain Transition Models) tietojoukon rakenteesta riippuen. Metamfetamiinin käyttöä koskeva oma ilmoitus analysoidaan käyttämällä Addiction Severity Index -huumeiden yhdistelmäasteikkoa ja Substance Use Inventory (SUI) -luetteloa.

2. Osallistujat, jotka saavat aktiivisen koelääkkeen, pysyvät hoidossa merkittävästi pidempiä aikoja verrattuna lumelääkettä saaviin osallistujiin. Retentio mitataan protokollan päivien lukumäärällä ja analysoidaan käyttämällä eloonjäämisanalyysiä.

   a. Tarkemmin sanottuna osallistujat, joilla on lieviä kognitiivisia toimintahäiriöitä (mitattu <=1 SD alle MicroCog-arviointien julkaistun keskiarvon) saavat modafiniilia (400 mg), osoittavat huomattavasti parempaa kokonaisretentiota ja osallistumista CBT-istuntoihin kuin osallistujat, joiden kognitiivinen toiminta on mitattu korkeammalla. yli 1 SD alle MicroCog-arvioinnin keskiarvon, jotka saavat lumelääkettä.

3. Osallistujat, jotka saavat aktiivista kokeellista lääkettä (modafiniili 400 mg), osoittavat tilastollisesti merkitsevää vähenemistä raportoidussa metamfetamiininhimossa verrattuna lumelääkettä saaviin osallistujiin. Himotuloksia mitataan visuaalisella analogisella asteikolla.
4. Osallistujat, jotka saavat aktiivista kokeellista lääkettä (modafiniili 400 mg), osoittavat tilastollisesti merkitsevää vähenemistä vieroitusoireissa ja somaattisissa vaivoissa verrattuna lumelääkettä saaviin osallistujiin. Näitä tuloksia mitataan käyttämällä BSI:tä, Beck Depression Inventory-II:ta ja Quality of Well-being -asteikkoa.

Tutkivia analyyseja tehdään myös sellaisten mahdollisten geneettisten varianttien tunnistamiseksi, jotka liittyvät hoitovasteeseen modafiniilille MA-riippuvuuden vuoksi. Ehdokasgeenit, jotka aiempien tutkimusten mukaan osallistuvat MA-riippuvuuden patogeneesiin ja/tai modafiniilin molekyylimekanismiin (esimerkiksi välittäjäainereseptorien ja -kuljettajien geenit, mukaan lukien dopamiini, norepinefriini, GABA ja glutamaatti, sekä entsyymien geenit Näiden välittäjäaineiden, kuten katekoli-O-metyylitransferaasin ja monoamiinioksidaasi A) metaboliaan osallistuvat aineet sekvensoidaan, jotta voidaan määrittää tunnettujen yhden nukleotidin polymorfismien (SNP:t) esiintymistiheys sekä mahdollisesti tunnistaa uusia SNP:itä näissä geeneissä mm. MA-riippuvaiset osallistujat. Alkuanalyysit keskittyvät geeneihin, jotka osallistuvat dopaminergiseen reittiin, kun otetaan huomioon dopamiinin merkitys MA-riippuvuuden neurobiologiassa, mutta myös muita geenejä voidaan arvioida. Modafiniilivasteeseen liittyvät SNP:t tunnistetaan hypoteesien luomiseksi tulevia farmakogenomista tutkimuksia varten.