Modafinil vs Placebo w leczeniu uzależnienia od metamfetaminy (Modafinil)

Ta aplikacja proponuje kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie modafinilu, na platformie zarządzania awaryjnego (CM) i indywidualnego poradnictwa poznawczo-behawioralnego (CBT raz w tygodniu indywidualna sesja), w leczeniu uzależnienia od metamfetaminy. Modafinil jest lekiem wymagającym oceny jako lek na uzależnienie od MA. Ma okres półtrwania około 15 godzin i osiąga stan stacjonarny w ciągu 2-4 dni (ulotka dołączona do opakowania) i prawdopodobnie będzie wymagał dawkowania raz dziennie, co zmniejsza problemy z przestrzeganiem zaleceń lekarskich. Modafinil ma silne działanie psychiatryczne i behawioralne, które obejmuje poprawę nastroju (Menza i in., 2000; Ninan i in., 2004), poprawę funkcji poznawczych (Turner i in., 2004a, b; 2003), poprawę kontroli impulsów (Turner i in., 2003). , 2003; Turner i in., 2004a) oraz przeciwdziałanie zmęczeniu (Beusterien i in., 1999, Stahl i in., 2003). Efekty te zgrabnie równoważą efekty wywołane odstawieniem MA (Newton i in., 2004) i mogą mieć szczególną wartość w łagodzeniu negatywnych właściwości wzmacniających MA, tj. gdy MA jest używany do natychmiastowego złagodzenia obniżonego nastroju z powodu niedawnej abstynencji (Peck i in. ., 2005b). CM to interwencja behawioralna, która skutecznie pomaga osobom nadużywającym substancji zainicjować abstynencję, szczególnie od kokainy (Higgins i in., 1993; Higgins i in., 2000; Higgins i in., 1991) oraz od metamfetaminy (Roll & Shoptaw, w druku; Shoptaw i in., 2005). Wykazano również, że CM zmniejsza nadużywanie substancji i optymalizuje działanie leków w ograniczaniu nadużywania substancji (Carroll, 2004; Shoptaw i in., 2002). Celem tego badania jest ustalenie, czy modafinil zmniejsza używanie metamfetaminy i towarzyszące mu objawy fizyczne i psychiczne skuteczniej niż placebo, gdy jest podawany w połączeniu z CM i CBT. Celem tego projektu jest ocena, czy osoby nadużywające metamfetaminy szukające leczenia ambulatoryjnego wykazują znacząco znaczące redukcje metamfetaminy, gdy zostały losowo przydzielone do otrzymywania modafinilu (400 mg qd) w połączeniu z CM i cotygodniową CBT, w porównaniu z rówieśnikami losowo przydzielonymi do otrzymywania placebo w połączeniu z CM i tygodniowa CBT.

Hipotezy badawcze:

1. Uczestnicy otrzymujący aktywny lek eksperymentalny (modafinil 400 mg) wykażą statystycznie istotne zmniejszenie używania metamfetaminy w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi placebo. Wyniki używania metamfetaminy będą mierzone za pomocą próbek moczu i analizowane za pomocą następujących wskaźników: wskaźnik skuteczności leczenia, wspólny wskaźnik prawdopodobieństwa, samoopis używania metamfetaminy zweryfikowany przez badanie moczu na obecność narkotyków oraz najdłuższy nieprzerwany okres abstynencji metamfetaminy. Podstawowe analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu metod modelowania (uogólnione równania estymacji, modele przejść łańcuchowych Markowa) w zależności od struktury zbioru danych. Samoopis dotyczący używania metamfetaminy zostanie przeanalizowany przy użyciu złożonej skali narkotykowej Indeksu nasilenia uzależnień i Inwentarza Używania Substancji (SUI).

2. Uczestnicy otrzymujący aktywny lek eksperymentalny pozostaną w leczeniu przez znacznie dłuższe okresy w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi placebo. Retencja będzie mierzona liczbą dni w protokole i analizowana przy użyciu analizy przeżycia.

   A. Konkretnie, uczestnicy z łagodnymi dysfunkcjami poznawczymi (mierzonymi jako <=1 SD poniżej opublikowanej średniej dla ocen MicroCog) otrzymujący modafinil (400 mg) wykażą znacznie większą ogólną retencję i frekwencję na sesjach CBT niż uczestnicy z funkcjami poznawczymi mierzonymi na wyższym niż 1 SD poniżej średniej dla ocen MicroCog, którzy otrzymują placebo.

3. Uczestnicy otrzymujący aktywny eksperymentalny lek (modafinil 400 mg) wykażą statystycznie istotne zmniejszenie zgłaszanego głodu metamfetaminy w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi placebo. Skutki głodu będą mierzone za pomocą wizualnej skali analogowej.
4. Uczestnicy otrzymujący aktywny eksperymentalny lek (modafinil 400 mg) wykażą statystycznie istotne zmniejszenie objawów odstawienia i dolegliwości somatycznych w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi placebo. Wyniki te będą mierzone za pomocą BSI, Inwentarza Depresji Becka-II oraz skali Jakości Dobrego Samopoczucia.

Przeprowadzone zostaną również analizy eksploracyjne w celu zidentyfikowania potencjalnych wariantów genetycznych związanych z odpowiedzią na leczenie modafinilem w przypadku uzależnienia od MA. Geny kandydujące, które we wcześniejszych badaniach sugerowano jako zaangażowane w patogenezę uzależnienia od MA i/lub mechanizm molekularny modafinilu (na przykład geny receptorów i transporterów neuroprzekaźników, w tym dopaminy, norepinefryny, GABA i glutaminianu, a także geny enzymów zaangażowane w metabolizm tych neuroprzekaźników, takich jak O-metylotransferaza katecholowa i oksydaza monoaminowa A) zostaną zsekwencjonowane w celu określenia częstości występowania znanych polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP), jak również potencjalnej identyfikacji nowych SNP w tych genach wśród Uczestnicy zależni od MA. Wstępne analizy skupią się na genach zaangażowanych w szlak dopaminergiczny, biorąc pod uwagę znaczenie dopaminy w neurobiologii uzależnienia od MA, ale można również ocenić dodatkowe geny. SNP związane z odpowiedzią na modafinil zostaną zidentyfikowane w celu wygenerowania hipotez dla przyszłych badań farmakogenomicznych.