Modafinil vs Placebo for behandling av metamfetaminavhengighet (Modafinil)

Denne applikasjonen foreslår en placebokontrollert dobbeltblind studie av modafinil, på en plattform for beredskapshåndtering (CM) og individuell kognitiv atferdsrådgivning (CBT én gang ukentlig individuell økt), for behandling av metamfetaminavhengighet. Modafinil er et medikament som garanterer evaluering som en behandling for MA-avhengighet. Den har en halveringstid på ca. 15 timer og når steady state i løpet av 2-4 dager (pakningsvedlegg) og vil sannsynligvis kreve dosering én gang daglig, noe som reduserer problemer med medisinoverholdelse. Modafinil har potente psykiatriske og atferdsmessige effekter som inkluderer lysere humør (Menza et al., 2000; Ninan et al., 2004), forbedre kognisjon (Turner et al., 2004a, b; 2003), forbedre impulskontroll (Turner et al. , 2003; Turner et al., 2004a), og motvirke tretthet (Beusterien et al., 1999, Stahl et al., 2003). Disse effektene balanserer på en fin måte effekter produsert av MA-uttak (Newton et al., 2004) og kan ha spesiell verdi for å forbedre de negative forsterkende egenskapene til MA, dvs. når MA brukes til umiddelbart å lindre deprimert humør på grunn av nylig avholdenhet (Peck et al. ., 2005b). CM er en atferdsintervensjon som effektivt hjelper rusmisbrukere til å starte avholdenhet, spesielt fra kokain (Higgins et al., 1993; Higgins et al., 2000; Higgins et al., 1991) og fra metamfetamin (Roll & Shoptaw, i pressen; Shoptaw et al., 2005). I tillegg har CM vist seg å redusere rusmisbruk og optimalisere effekten av medisiner for å redusere rusmisbruk (Carroll, 2004; Shoptaw et al., 2002). Målet med denne studien er å finne ut om modafinil reduserer metamfetaminbruk og samtidige fysiske og psykologiske symptomer mer effektivt enn placebo når det administreres i forbindelse med CM og CBT. Formålet med dette prosjektet er å evaluere om metamfetaminmisbrukere som søker poliklinisk behandling viser signifikante signifikante reduksjoner av metamfetamin når de tilfeldig tildeles modafinil (400 mg qd) i kombinasjon med CM og ukentlig CBT sammenlignet med jevnaldrende tilfeldig tildelt placebo i kombinasjon med CM og ukentlig CBT.

Forskningshypoteser:

1. Deltakere som får aktivt eksperimentelt medikament (modafinil 400 mg) vil vise statistisk signifikante reduksjoner i metamfetaminbruk i forhold til deltakere som får placebo. Utfall av metamfetaminbruk vil bli målt ved hjelp av urinprøver og analysert med følgende indekser: Treatment Effectiveness Score, Joint Probability Index, egenrapport om metamfetaminbruk verifisert ved urinprøver og den lengste uavbrente perioden med metamfetaminavholdenhet. Primære analyser vil bli utført ved bruk av modelleringsmetoder (Generalized Estimation Equations, Markov Chain Transition Models) avhengig av strukturen til datasettet. Egenrapportering av metamfetaminbruk vil bli analysert ved hjelp av Addiction Severity Index narkotika sammensatt skala og Substance Use Inventory (SUI).

2. Deltakere som får aktivt eksperimentelt legemiddel vil forbli i behandling i betydelig lengre perioder sammenlignet med deltakere som får placebo. Retensjon vil bli målt ved antall dager i protokollen og analysert ved hjelp av overlevelsesanalyse.

   en. Spesifikt vil deltakere med mild kognitiv dysfunksjon (målt som <=1 SD under publisert gjennomsnitt for MicroCog-vurderingene) som får modafinil (400 mg) vise signifikant større total retensjon og tilstedeværelse til CBT-økter enn de deltakerne med kognitiv funksjon målt ved høyere enn 1 SD under gjennomsnittet for MicroCog-vurderingene som får placebo.

3. Deltakere som får aktivt eksperimentelt medikament (modafinil 400 mg) vil vise statistisk signifikante reduksjoner i rapportert metamfetamintrang i forhold til deltakere som får placebo. Sugeresultater vil bli målt ved hjelp av en visuell analog skala.
4. Deltakere som får aktivt eksperimentelt legemiddel (modafinil 400 mg) vil vise statistisk signifikante reduksjoner i abstinenssymptomer og somatiske plager sammenlignet med deltakere som får placebo. Disse resultatene vil bli målt ved å bruke BSI, Beck Depression Inventory-II og Quality of Well-Being-skalaen.

Undersøkende analyser vil også bli utført for å identifisere potensielle genetiske varianter assosiert med behandlingsrespons på modafinil for MA-avhengighet. Kandidatgener implisert av tidligere forskning som involvert i patogenesen av MA-avhengighet og/eller den molekylære mekanismen til modafinil (for eksempel gener for nevrotransmitterreseptorer og transportører, inkludert dopamin, noradrenalin, GABA og glutamat, samt gener for enzymer involvert i metabolismen av disse nevrotransmitterne, slik som katekol-O-metyltransferase og monoaminoksidase A) vil bli sekvensert for å bestemme frekvensen av kjente enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP), samt potensielt identifisere nye SNP, i disse genene blant MA avhengige deltakere. Innledende analyser vil fokusere på gener involvert i den dopaminerge banen, gitt betydningen av dopamin i nevrobiologien til MA-avhengighet, men ytterligere gener kan også vurderes. SNP-er assosiert med respons på modafinil vil bli identifisert for å generere hypoteser for fremtidige farmakogenomiske studier.