Modafinil vs Placebo para el Tratamiento de la Dependencia de Metanfetamina (Modafinil)

Esta aplicación propone un ensayo doble ciego controlado con placebo de modafinilo, en una plataforma de gestión de contingencias (CM) y asesoramiento cognitivo-conductual individual (TCC una vez a la semana, sesión individual), para el tratamiento de la dependencia a la metanfetamina. Modafinil es un medicamento que requiere evaluación como tratamiento para la dependencia de MA. Tiene una vida media de aproximadamente 15 horas y alcanza el estado estacionario en 2 a 4 días (prospecto del paquete) y probablemente requerirá una dosificación una vez al día, lo que reduce los problemas con la adherencia a la medicación. Modafinil tiene potentes efectos psiquiátricos y conductuales que incluyen mejorar el estado de ánimo (Menza et al., 2000; Ninan et al., 2004), mejorar la cognición (Turner et al., 2004a, b; 2003), mejorar el control de los impulsos (Turner et al. , 2003; Turner et al., 2004a), y contrarrestar la fatiga (Beusterien et al., 1999, Stahl et al., 2003). Estos efectos contrarrestan claramente los efectos producidos por la abstinencia de AM (Newton et al., 2004) y pueden tener un valor particular para mejorar las propiedades de refuerzo negativo de AM, es decir, cuando se usa AM para aliviar inmediatamente el estado de ánimo deprimido debido a la abstinencia reciente (Peck et al. ., 2005b). CM es una intervención conductual que ayuda de manera efectiva a los consumidores de sustancias a iniciar la abstinencia, particularmente de la cocaína (Higgins et al., 1993; Higgins et al., 2000; Higgins et al., 1991) y de la metanfetamina (Roll & Shoptaw, en prensa; Shoptaw et al., 2005). Además, se ha demostrado que CM reduce el abuso de sustancias y optimiza los efectos de los medicamentos para reducir el abuso de sustancias (Carroll, 2004; Shoptaw et al., 2002). El objetivo de este estudio es determinar si el modafinilo reduce el consumo de metanfetamina y los síntomas físicos y psicológicos concomitantes con mayor eficacia que el placebo cuando se administra junto con CM y TCC. El propósito de este proyecto es evaluar si los abusadores de metanfetamina que buscan tratamiento ambulatorio demuestran reducciones significativamente significativas de metanfetamina cuando se les asigna aleatoriamente modafinilo (400 mg una vez al día) en combinación con CM y TCC semanal en comparación con sus pares asignados aleatoriamente para recibir placebo en combinación con CM y TCC semanal.

Hipótesis de investigación:

1. Los participantes que reciben el fármaco experimental activo (modafinilo 400 mg) demostrarán reducciones estadísticamente significativas en el consumo de metanfetamina en comparación con los participantes que reciben placebo. Los resultados del consumo de metanfetamina se medirán utilizando muestras de orina y se analizarán con los siguientes índices: puntuación de eficacia del tratamiento, índice de probabilidad conjunta, autoinforme del consumo de metanfetamina verificado mediante detección de drogas en la orina y el período ininterrumpido más largo de abstinencia de metanfetamina. Los análisis primarios se realizarán utilizando enfoques de modelado (ecuaciones de estimación generalizadas, modelos de transición de cadena de Markov) según la estructura del conjunto de datos. El autoinforme del uso de metanfetamina se analizará utilizando la escala compuesta de drogas del Índice de gravedad de la adicción y el Inventario de uso de sustancias (SUI).

2. Los participantes que reciben el fármaco experimental activo permanecerán en tratamiento durante períodos significativamente más largos en comparación con los participantes que reciben el placebo. La retención se medirá por el número de días en el protocolo y se analizará mediante un análisis de supervivencia.

   a. Específicamente, los participantes con disfunción cognitiva leve (medida como <= 1 DE por debajo de la media publicada para las evaluaciones MicroCog) que reciben modafinilo (400 mg) demostrarán una retención general y una asistencia a las sesiones de TCC significativamente mayores que aquellos participantes con una función cognitiva medida en mayor medida. de 1 DE por debajo de la media de las evaluaciones MicroCog que reciben placebo.

3. Los participantes que reciben el fármaco experimental activo (modafinilo 400 mg) demostrarán reducciones estadísticamente significativas en las ansias de metanfetamina informadas en comparación con los participantes que reciben placebo. Los resultados de las ansias se medirán utilizando una escala analógica visual.
4. Los participantes que reciben el fármaco experimental activo (modafinilo 400 mg) demostrarán reducciones estadísticamente significativas en los síntomas de abstinencia y las molestias somáticas en comparación con los participantes que reciben placebo. Estos resultados se medirán mediante el BSI, el Inventario de Depresión de Beck-II y la escala de Calidad de Bienestar.

También se realizarán análisis exploratorios para identificar posibles variantes genéticas asociadas con la respuesta al tratamiento con modafinilo para la dependencia de AM. Genes candidatos implicados por investigaciones previas en la patogenia de la dependencia de MA y/o el mecanismo molecular del modafinilo (por ejemplo, genes para receptores y transportadores de neurotransmisores, incluidos dopamina, norepinefrina, GABA y glutamato, así como genes para enzimas involucrados en el metabolismo de estos neurotransmisores, como la catecol-O-metiltransferasa y la monoamino oxidasa A) se secuenciarán para determinar la frecuencia de polimorfismos de nucleótido único (SNP) conocidos, así como para identificar potencialmente nuevos SNP, en estos genes entre Participantes dependientes de MA. Los análisis iniciales se centrarán en los genes implicados en la vía dopaminérgica, dada la importancia de la dopamina en la neurobiología de la dependencia de MA, pero también se pueden evaluar genes adicionales. Se identificarán los SNP asociados con la respuesta al modafinilo con el fin de generar hipótesis para futuros estudios farmacogenómicos.