莫达非尼 vs 安慰剂治疗甲基苯丙胺依赖 (Modafinil)

此应用程序提出了莫达非尼的安慰剂对照双盲试验，在应急管理 (CM) 和个人认知行为咨询（CBT 每周一次的个人会议）平台上，用于治疗甲基苯丙胺依赖。 莫达非尼是一种药物保证评估作为 MA 依赖的治疗。 它的半衰期约为 15 小时，并在 2-4 天内达到稳定状态（包装插页），可能需要每天给药一次，从而减少药物依从性问题。 莫达非尼具有强大的精神和行为影响，包括提亮情绪（Menza 等人，2000 年；Ninan 等人，2004 年）、改善认知能力（Turner 等人，2004a、b；2003 年）、改善冲动控制（Turner 等人，2004 年）。 , 2003; Turner et al., 2004a), 以及对抗疲劳 (Beusterien et al., 1999, Stahl et al., 2003)。 这些效果巧妙地抵消了 MA 戒断产生的影响（Newton 等人，2004 年），并且可能在改善 MA 的负强化特性方面具有特殊价值，即，当 MA 用于立即缓解由于最近禁欲引起的抑郁情绪时（Peck 等人., 2005b). CM 是一种行为干预，可有效帮助物质滥用者开始戒断，特别是可卡因（Higgins 等人，1993 年；Higgins 等人，2000 年；Higgins 等人，1991 年）和甲基苯丙胺（Roll & Shoptaw，出版中； Shoptaw 等人，2005 年）。 同样，CM 已被证明可以减少药物滥用并优化药物在减少药物滥用方面的效果（Carroll，2004 年；Shoptaw 等人，2002 年）。 本研究的目的是确定当与 CM 和 CBT 联合使用时，莫达非尼是否比安慰剂更有效地减少甲基苯丙胺的使用和伴随的身体和心理症状。 该项目的目的是评估寻求门诊治疗的甲基苯丙胺滥用者在随机分配接受莫达非尼（400mg qd）联合 CM 和每周 CBT 时，与随机分配接受安慰剂联合 CM 和每周 CBT。

研究假设：

1. 与接受安慰剂的参与者相比，接受活性实验药物（莫达非尼 400 毫克）的参与者将在统计学上显着减少甲基苯丙胺的使用。 甲基苯丙胺使用结果将使用尿液样本进行测量，并使用以下指标进行分析：治疗效果评分、联合概率指数、通过尿液药物筛查验证的甲基苯丙胺使用自我报告，以及甲基苯丙胺戒断的最长不间断期。 主要分析将根据数据集的结构使用建模方法（广义估计方程、马尔可夫链转换模型）进行。 将使用成瘾严重程度指数药物综合量表和物质使用清单 (SUI) 分析甲基苯丙胺使用情况的自我报告。

2. 与接受安慰剂的参与者相比，接受活性实验药物的参与者将继续接受更长时间的治疗。 保留将通过协议中的天数来衡量，并使用生存分析进行分析。

   A。具体而言，接受莫达非尼 (400mg) 的轻度认知功能障碍参与者（测量值低于公布的 MicroCog 评估平均值 <=1 SD）将表现出比那些认知功能测量值更高的参与者显着更高的整体保留和参加 CBT 会议比接受安慰剂的 MicroCog 评估的平均值低 1 个标准差。

3. 与接受安慰剂的参与者相比，接受活性实验药物（莫达非尼 400 毫克）的参与者将在统计上显着减少报告的甲基苯丙胺渴望。 渴望的结果将使用视觉模拟量表来衡量。
4. 与接受安慰剂的参与者相比，接受活性实验药物（莫达非尼 400 毫克）的参与者将在戒断症状和躯体不适方面表现出统计学上的显着减少。 这些结果将使用 BSI、Beck 抑郁量表-II 和幸福质量量表进行衡量。

还将进行探索性分析，以确定与 MA 依赖性莫达非尼治疗反应相关的潜在遗传变异。 先前研究涉及的候选基因涉及 MA 依赖的发病机制和/或莫达非尼的分子机制（例如，神经递质受体和转运体的基因，包括多巴胺、去甲肾上腺素、GABA 和谷氨酸，以及酶的基因这些参与代谢的神经递质，如儿茶酚-O-甲基转移酶和单胺氧化酶 A) 将被测序，以确定已知单核苷酸多态性 (SNP) 的频率，以及潜在地识别新的 SNP，在这些基因中MA 依赖参与者。 考虑到多巴胺在 MA 依赖的神经生物学中的重要性，初步分析将集中在多巴胺能通路中涉及的基因，但也可能评估其他基因。 将确定与莫达非尼反应相关的 SNP，以便为未来的药物基因组学研究生成假设。