血糖コントロール前後の糖尿病におけるインスリン分泌
2型糖尿病におけるインクレチン効果障害の病因
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトの目的は、糖尿病患者の異常な糖代謝に寄与するインスリン分泌の欠陥を理解することです。 糖尿病は、退役軍人医療センターで治療を受けている患者の主要な問題であり、そのうち 20% が罹患しています。 具体的には、このプロジェクトでは、糖尿病患者でインクレチン効果が損なわれるメカニズムを特定しようとします。 インクレチン効果とは、食物摂取後のインスリン分泌を増加させる消化管ホルモンおよび神経刺激の作用を指し、糖尿病でないヒトの食後のインスリン分泌の約 50% を占めます。 2 型糖尿病患者では、この反応が著しく損なわれていることを示すいくつかの研究があります。 これが発生するメカニズムは説明されていません。 糖尿病患者では、重要なインクレチンであるグルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) およびグルコース依存性インスリン分泌促進性ポリペプチド (GIP) の分泌が損なわれている可能性があることを示唆する証拠がいくつかあります。 また、糖尿病患者のベータ細胞がインクレチンに反応しないことを示唆するデータもあります。 この分野における現在の知識の問題は、以前の研究では少数の糖尿病患者が関与しており、糖尿病でインクレチン効果が変化するメカニズムを直接テストしていないことです.
このプロジェクトでは、高血糖がインクレチン効果を損なう役割を決定します。 2型糖尿病患者は、強化糖尿病治療の前後にインクレチン効果を測定します。 この研究では、インクレチンを介したインスリン分泌に対する慢性高血糖の影響をテストします。 すべての研究において、これらの介入の前後にインクレチン効果が測定され、被験者内デザインの研究が使用されます。 インクレチン効果を定量化するために、組み合わせたグルコースクランプ/食事耐性試験プロトコルが使用されます。
これらの研究により、食後のインスリン分泌に対するインクレチン分泌、インクレチン作用、および全体的な代謝環境の役割を定義することができます。 これらの研究の結果は、糖尿病における異常なベータ細胞機能を理解するための重要な新しい情報を追加します。 インクレチン効果が損なわれている部位を特定することにより、このプロジェクトは糖尿病患者を治療するための新しいアプローチの基礎を提供します。 これは特に、インクレチン経路を標的にして血糖値を下げる新しい薬が最近利用可能になったことと関連しています。
血液サンプルは GCRC で採取および処理されます。 サンプルは冷凍保存され、15 号館 401 号室に保管されます。 サンプルは、IATA の発送手続きの訓練を受けたスタッフによって Genome Research Institute に発送されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220
- VA Medical Center, Cincinnati
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
目的 1:
(非糖尿病患者)
- 男性/女性 30~65歳、
- 進行中の医学的疾患がなく、
- 糖尿病歴なし。
(糖尿病患者)
- HbA1c=6.5~8.5、
- メトホルミン、スルホニル尿素、またはその組み合わせで治療され、
- BMI 28-40の安定した体重。
- 目的 2: 同上
- 目標 3: HgA1c 8.0-9.5 の糖尿病患者
除外基準:
- 目標 1: 両方のグループ: 膵炎、心臓、胃腸、腎臓または肝臓の疾患の病歴がない。
- 目的 2: 同上
- 目標 3: 上記と同じで、初期糖尿病性腎症の重度の非増殖性または増殖性網膜症の診断。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アーム1
介入: インスリン グラルギン治療。
この研究は、血糖値を下げるためのインスリン治療の2か月前後の2型糖尿病患者におけるインスリン分泌の被験者内比較として設計されています。
インスリン分泌は、20% デキストロースを使用した高血糖クランプ、および経口ブドウ糖溶液 (75 g) の摂取で測定されます。
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糖尿病患者は、インスリン グラルギンで 1 日 1 回、2 か月間治療されます。
被験者は血糖値を監視し、空腹時血糖値が120 mg / dl以下の目標を達成するために、4〜6単位の段階でインスリン投与量を調整します。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均血糖を改善するためのインスリン治療の 2 か月前後のグルコースクランプおよび経口グルコース摂取に応答した ISR。
時間枠:180分
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被験者は、インスリンとC-ペプチドの測定のために血液を連続的にサンプリングしながら、270分間ブドウ糖クランプを行いました。
クランプに入ってから 90 分で、彼らは 75 g の経口ブドウ糖溶液を消費しました。
食事で刺激されたインスリン分泌は、90~270 分の平均血漿 C-ペプチドとして要約されました。
このアウトカム指標は、治療前と、血糖値を下げるためのインスリン治療の 2 か月後に各被験者について比較されました。
被験者は、最初の来院後に 20 単位のインスリン グラルギンの投与を開始し、朝の血糖値を毎日測定するよう求められました。
インスリンの投与量は、120 mg/dl 未満の朝の平均血糖値を目標として、3 日ごとに 4 ~ 6 単位ずつ増加しました。
治療の 2 ヶ月後、最初と同じ 2 番目のグルコース クランプ/経口ブドウ糖負荷試験で主要な結果が繰り返されました。
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180分
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平均血糖を改善するためのインスリン治療の2ヶ月前後のグルコースクランプおよび経口グルコース摂取に応答したC-ペプチド濃度。
時間枠:180分
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被験者は、インスリンとC-ペプチドの測定のために血液を連続的にサンプリングしながら、270分間ブドウ糖クランプを行いました。
クランプに入ってから 90 分で、彼らは 75 g の経口ブドウ糖溶液を消費しました。
食事で刺激されたインスリン分泌は、90~270 分の平均血漿 C-ペプチドとして要約されました。
このアウトカム指標は、治療前と、血糖値を下げるためのインスリン治療の 2 か月後に各被験者について比較されました。
被験者は、最初の来院後に 20 単位のインスリン グラルギンの投与を開始し、朝の血糖値を毎日測定するよう求められました。
インスリンの投与量は、120 mg/dl 未満の朝の平均血糖値を目標として、3 日ごとに 4 ~ 6 単位ずつ増加しました。
治療の 2 ヶ月後、最初と同じ 2 番目のグルコース クランプ/経口ブドウ糖負荷試験で主要な結果が繰り返されました。
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180分
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平均血糖を改善するためのインスリン治療の2か月前後のグルコースクランプおよび経口グルコース摂取に応答したインスリン濃度。
時間枠:180分
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被験者は、インスリンとC-ペプチドの測定のために血液を連続的にサンプリングしながら、270分間ブドウ糖クランプを行いました。
クランプに入ってから 90 分で、彼らは 75 g の経口ブドウ糖溶液を消費しました。
食事で刺激されたインスリン分泌は、90~270 分の平均血漿 C-ペプチドとして要約されました。
このアウトカム指標は、治療前と、血糖値を下げるためのインスリン治療の 2 か月後に各被験者について比較されました。
被験者は、最初の来院後に 20 単位のインスリン グラルギンの投与を開始し、朝の血糖値を毎日測定するよう求められました。
インスリンの投与量は、120 mg/dl 未満の朝の平均血糖値を目標として、3 日ごとに 4 ~ 6 単位ずつ増加しました。
治療の 2 ヶ月後、最初と同じ 2 番目のグルコース クランプ/経口ブドウ糖負荷試験で主要な結果が繰り返されました。
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180分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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平均血糖を改善するためのインスリン治療の2か月前後のHbA1c。
時間枠:2ヶ月
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2 型糖尿病患者は、2 か月間の基礎インスリン グラルギン治療の前後に HbA1c を測定しました。
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2ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:David D'Alessio, MD、Cincinnati VA Medical Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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