Sekrece inzulínu u diabetu před a po glykemické kontrole
Patogeneze narušeného inkretinového efektu u diabetu 2. typu
Přehled studie
Detailní popis
Cílem tohoto projektu je porozumět poruchám sekrece inzulínu, které přispívají k abnormálnímu metabolismu glukózy u pacientů s diabetem. Diabetes je hlavním problémem pro pacienty, kteří dostávají péči v lékařských centrech VA, mezi nimiž je postiženo 20 %. Konkrétně bude tento projekt usilovat o určení mechanismu (mechanismů), kterým je inkretinový efekt narušen u diabetických pacientů. Inkretinový efekt se týká působení GI hormonů a nervových stimulů na zvýšení sekrece inzulínu po příjmu potravy a představuje přibližně 50 % postprandiální sekrece inzulínu u nediabetických lidí. Existuje několik studií, které naznačují, že tato odpověď je u pacientů s diabetem 2. typu vážně narušena. Mechanismus (mechanismy), kterým k tomu dochází, nebyl vysvětlen. Existují určité důkazy, které naznačují, že sekrece důležitých inkretinů, glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) a glukózo-dependentního inzulinotropního polypeptidu (GIP), může být u diabetických jedinců narušena. Existují také některé údaje, které naznačují, že beta-buňky u osob s diabetem nejsou citlivé na inkretiny. Problémem současného stavu znalostí v této oblasti je, že předchozí práce zahrnovaly malý počet diabetiků a přímo netestovaly mechanismy, kterými je inkretinový efekt u diabetu měněn.
V tomto projektu určíme roli hyperglykémie při narušení inkretinového efektu. Subjekty s diabetem 2. typu budou mít inkretinový účinek měřený před a po intenzifikované léčbě diabetu. Tato studie bude testovat účinek chronické hyperglykémie na sekreci inzulinu zprostředkovanou inkretinem. Ve všech studiích bude inkretinový efekt měřen před a po těchto intervencích pomocí studií s designem uvnitř subjektů. Ke kvantifikaci inkretinového účinku bude použit kombinovaný protokol testu glukózové svorky/tolerance k jídlu.
Tyto studie umožní definovat roli inkretinové sekrece, inkretinového účinku a celkového metabolického prostředí na postprandiální sekreci inzulinu. Výsledky těchto studií přidají důležité nové informace pro pochopení abnormální funkce beta-buněk u diabetu. Identifikací míst, kde je inkretinový efekt narušen, tento projekt poskytne základ pro nové přístupy k léčbě diabetických pacientů. To je zvláště důležité s nedávnou dostupností nových léků, které se zaměřují na inkretinové cesty ke snížení hladiny glukózy v krvi.
Vzorky krve budou odebrány a zpracovány v GCRC. Vzorky budou zmrazeny a uloženy v budově 15, místnost 401. Vzorky budou odeslány do Genome Research Institute zaměstnanci vyškolenými v přepravních postupech IATA.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45220
- VA Medical Center, Cincinnati
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Cíl 1:
(nediabetik)
- muž/žena 30-65 let,
- bez aktivního lékařského onemocnění,
- bez anamnézy diabetu.
(diabetici)
- HbA1c=6,5-8,5,
- léčených metforminem, sulfonylmočovinou nebo kombinací,
- Stabilní tělesná hmotnost s BMI 28-40.
- Cíl 2: Stejné jako výše
- Cíl 3: Diabetik s HgA1c 8,0-9,5
Kritéria vyloučení:
- Cíl 1: Pro obě skupiny: bez anamnézy: pankreatitida, srdeční, gastrointestinální, ledvinové nebo jaterní onemocnění.
- Cíl 2: Stejné jako výše
- Cíl 3: Stejný jako výše, plus diagnóza počínající diabetické nefropatie těžké neproliferativní nebo proliferativní retinopatie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno 1
Intervence: Léčba inzulínem glargin.
Studie je navržena jako srovnání sekrece inzulinu u pacientů s diabetem 2. typu v rámci subjektů před a po 2 měsících léčby inzulinem ke snížení hladiny glukózy v krvi.
Sekrece inzulínu bude stanovena hyperglykemickou svorkou s použitím 20% dextrózy a požitím perorálního roztoku glukózy (75 g).
|
Diabetičtí pacienti budou léčeni inzulínem glargin jednou denně po dobu 2 měsíců.
Subjekty si budou monitorovat glykémii a nechá se jim upravit dávka inzulinu v krocích po 4-6 jednotkách, aby bylo dosaženo cíle nižší nebo rovné 120 mg/dl pro glykémii nalačno.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ISR v reakci na glukózovou svorku a orální požití glukózy před a po 2 měsících léčby inzulínem ke zlepšení průměrné glykémie.
Časové okno: 180 minut
|
Subjekty měly glukózové svorky po dobu 270 minut se sériovým odběrem krve pro měření inzulínu a C-peptidu.
V 90. minutě svorky spotřebovali 75 g perorálního roztoku glukózy.
Sekrece inzulínu stimulovaná jídlem byla shrnuta jako průměrný plazmatický C-peptid od 90 do 270 minut.
Tato výsledná míra byla porovnána u každého subjektu před léčbou a po 2 měsících léčby inzulínem za účelem snížení hladiny glukózy v krvi.
Subjektům bylo po první návštěvě započato s 20 jednotkami inzulínu glargin a byli požádáni, aby si denně měřili svou ranní glykémii.
Dávka inzulínu byla zvyšována v přírůstcích 4-6 jednotek každé 3 dny s cílem dosáhnout průměrné ranní hladiny glukózy nižší než 120 mg/dl.
Po 2 měsících léčby byl primární výsledek opakován s druhým glukózovým clampem / orálním glukózovým tolerančním testem, identickým s prvním.
|
180 minut
|
|
Koncentrace C-peptidu v reakci na glukózovou svorku a orální požití glukózy před a po 2 měsících léčby inzulínem ke zlepšení průměrné glykémie.
Časové okno: 180 minut
|
Subjekty měly glukózové svorky po dobu 270 minut se sériovým odběrem krve pro měření inzulínu a C-peptidu.
V 90. minutě svorky spotřebovali 75 g perorálního roztoku glukózy.
Sekrece inzulínu stimulovaná jídlem byla shrnuta jako průměrný plazmatický C-peptid od 90 do 270 minut.
Tato výsledná míra byla porovnána u každého subjektu před léčbou a po 2 měsících léčby inzulínem za účelem snížení hladiny glukózy v krvi.
Subjektům bylo po první návštěvě započato s 20 jednotkami inzulínu glargin a byli požádáni, aby si denně měřili svou ranní glykémii.
Dávka inzulínu byla zvyšována v přírůstcích 4-6 jednotek každé 3 dny s cílem dosáhnout průměrné ranní hladiny glukózy nižší než 120 mg/dl.
Po 2 měsících léčby byl primární výsledek opakován s druhým glukózovým clampem / orálním glukózovým tolerančním testem, identickým s prvním.
|
180 minut
|
|
Koncentrace inzulínu v reakci na glukózovou svorku a orální požití glukózy před a po 2 měsících léčby inzulínem ke zlepšení průměrné glykémie.
Časové okno: 180 minut
|
Subjekty měly glukózové svorky po dobu 270 minut se sériovým odběrem krve pro měření inzulínu a C-peptidu.
V 90. minutě svorky spotřebovali 75 g perorálního roztoku glukózy.
Sekrece inzulínu stimulovaná jídlem byla shrnuta jako průměrný plazmatický C-peptid od 90 do 270 minut.
Tato výsledná míra byla porovnána u každého subjektu před léčbou a po 2 měsících léčby inzulínem za účelem snížení hladiny glukózy v krvi.
Subjektům bylo po první návštěvě započato s 20 jednotkami inzulínu glargin a byli požádáni, aby si denně měřili svou ranní glykémii.
Dávka inzulínu byla zvyšována v přírůstcích 4-6 jednotek každé 3 dny s cílem dosáhnout průměrné ranní hladiny glukózy nižší než 120 mg/dl.
Po 2 měsících léčby byl primární výsledek opakován s druhým glukózovým clampem / orálním glukózovým tolerančním testem, identickým s prvním.
|
180 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
HbA1c před a po 2 měsících léčby inzulínem ke zlepšení průměrné glykémie.
Časové okno: 2 měsíce
|
Subjektům s diabetem 2. typu byl naměřen HbA1c před a po 2 měsících léčby bazálním inzulínem glargin.
|
2 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David D'Alessio, MD, Cincinnati VA Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ENDA-010-06S
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na inzulín glargin
-
Stanford UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)DokončenoDiabetes typu 1Spojené státy