Insulinsekretion bei Diabetes vor und nach glykämischer Kontrolle

Das Ziel dieses Projekts ist es, Defekte in der Insulinsekretion zu verstehen, die zu einem abnormalen Glukosestoffwechsel bei Patienten mit Diabetes beitragen. Diabetes ist ein großes Problem für Patienten, die in medizinischen Zentren von VA behandelt werden, von denen 20 % betroffen sind. Insbesondere wird dieses Projekt versuchen, den/die Mechanismus(en) zu bestimmen, durch den/die die Wirkung von Inkretin bei Diabetikern beeinträchtigt wird. Der Inkretin-Effekt bezieht sich auf die Wirkung von GI-Hormonen und neuralen Stimuli, um die Insulinsekretion nach Nahrungsaufnahme zu erhöhen, und macht etwa 50 % der postprandialen Insulinsekretion bei Menschen ohne Diabetes aus. Es gibt mehrere Studien, die darauf hindeuten, dass diese Reaktion bei Patienten mit Typ-2-Diabetes stark beeinträchtigt ist. Die Mechanismen, durch die dies auftritt, wurden nicht erklärt. Es gibt Hinweise darauf, dass die Sekretion der wichtigen Inkretine Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP) bei Diabetikern beeinträchtigt sein kann. Es gibt auch einige Daten, die darauf hindeuten, dass die Beta-Zellen bei Diabetikern gegenüber den Inkretinen unempfindlich sind. Das Problem mit dem gegenwärtigen Wissensstand auf diesem Gebiet besteht darin, dass frühere Arbeiten eine kleine Anzahl von Diabetikern umfassten und Mechanismen, durch die die Inkretinwirkung bei Diabetes verändert wird, nicht direkt getestet haben.

In diesem Projekt werden wir die Rolle von Hyperglykämie bei der Beeinträchtigung der Inkretinwirkung bestimmen. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wird die Inkretinwirkung vor und nach einer intensivierten Diabetesbehandlung gemessen. Diese Studie wird die Wirkung einer chronischen Hyperglykämie auf die Inkretin-vermittelte Insulinsekretion testen. In allen Studien wird die Inkretin-Wirkung vor und nach diesen Interventionen anhand von Studien mit Within-Subjects-Design gemessen. Zur Quantifizierung der Inkretin-Wirkung wird ein kombiniertes Glukose-Clamp-/Mahlzeit-Toleranz-Testprotokoll verwendet.

Diese Studien werden es ermöglichen, die Rolle der Inkretin-Sekretion, der Inkretin-Wirkung und des gesamten metabolischen Milieus auf die postprandiale Insulinsekretion zu definieren. Die Ergebnisse dieser Studien werden wichtige neue Informationen zum Verständnis der anormalen Beta-Zell-Funktion bei Diabetes liefern. Durch die Identifizierung der Stellen, an denen die Inkretinwirkung beeinträchtigt ist, wird dieses Projekt die Grundlage für neue Ansätze zur Behandlung von Diabetespatienten liefern. Dies ist besonders relevant angesichts der jüngsten Verfügbarkeit neuer Medikamente, die auf die Inkretinwege abzielen, um den Blutzucker zu senken.

Die Blutproben werden im GCRC entnommen und aufbereitet. Die Proben werden eingefroren und in Gebäude 15, Raum 401 gelagert. Die Proben werden von Mitarbeitern, die in den IATA-Versandverfahren geschult sind, an das Genome Research Institute versandt.