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血糖控制前后糖尿病患者的胰岛素分泌

2015年1月6日 更新者:US Department of Veterans Affairs

2 型糖尿病中肠促胰岛素作用受损的发病机制

该项目的目的是了解导致糖尿病患者葡萄糖代谢异常的胰岛素分泌缺陷。 特别是测试从肠道释放的信号刺激胰岛素分泌的效果。 2型糖尿病患者在胰岛素治疗前后会因葡萄糖和肠道因素而分泌胰岛素,以降低血糖。 预计这项工作的结果将为治疗糖尿病患者提供有价值的信息。

研究概览

地位

完全的

详细说明

该项目的目的是了解导致糖尿病患者葡萄糖代谢异常的胰岛素分泌缺陷。 对于在 VA 医疗中心接受治疗的患者来说,糖尿病是一个主要问题,其中 20% 受到影响。 具体而言,该项目将寻求确定糖尿病患者肠促胰岛素作用受损的机制。 肠降血糖素作用是指胃肠道激素和神经刺激在进食后增加胰岛素分泌的作用,约占非糖尿病人餐后胰岛素分泌的 50%。 有几项研究表明,这种反应在 2 型糖尿病患者中严重受损。 发生这种情况的机制尚未得到解释。 有一些证据表明,重要的肠促胰岛素、胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 的分泌可能在糖尿病患者中受损。 还有一些数据表明,糖尿病患者的 β 细胞对肠促胰岛素不敏感。 该领域当前知识状况的问题在于,以前的工作涉及少数糖尿病受试者,并且没有直接测试糖尿病中肠降血糖素作用改变的机制。

在这个项目中,我们将确定高血糖对削弱肠促胰岛素作用的作用。 2 型糖尿病受试者将在强化糖尿病治疗前后测量肠促胰岛素作用。 本研究将测试慢性高血糖对肠降血糖素介导的胰岛素分泌的影响。 在所有研究中,将使用受试者内设计的研究在这些干预措施前后测量肠促胰岛素作用。 组合的葡萄糖钳夹/膳食耐受性测试方案将用于量化肠促胰岛素作用。

这些研究将允许确定肠促胰岛素分泌、肠促胰岛素作用和整体代谢环境对餐后胰岛素分泌的作用。 这些研究的结果将为了解糖尿病中异常的 β 细胞功能增加重要的新信息。 通过确定肠降血糖素作用受损的部位,该项目将为治疗糖尿病患者的新方法奠定基础。 这与最近可获得的靶向肠降血糖素途径以降低血糖的新药尤其相关。

血液样本将在 GCRC 中抽取和处理。 样本将被冷冻保存在15号楼401室。 样品将由受过 IATA 运输程序培训的工作人员运送到基因组研究所。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45220
        • VA Medical Center, Cincinnati

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

26年 至 61年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 目标 1:

    • (非糖尿病患者)

      • 男性/女性30-65岁,
      • 没有活动性疾病,
      • 无糖尿病史。
    • (糖尿病患者)

      • HbA1c=6.5-8.5,
      • 用二甲双胍、磺酰脲或组合治疗,
      • 体重稳定,BMI 为 28-40。
  • 目标 2:同上
  • 目标 3:HgA1c 8.0-9.5 的糖尿病患者

排除标准:

  • 目标 1:对于两组:无以下病史:胰腺炎、心脏病、胃肠道、肾脏或肝脏疾病。
  • 目标 2:同上
  • 目标 3:同上,加上早期糖尿病肾病严重非增殖性或增殖性视网膜病变的诊断。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:手臂 1
干预:甘精胰岛素治疗。 该研究旨在对 2 型糖尿病患者进行 2 个月胰岛素治疗以降低血糖前后的胰岛素分泌进行受试者内部比较。 使用 20% 葡萄糖和摄入口服葡萄糖溶液 (75 g) 通过高血糖钳夹测定胰岛素分泌。
糖尿病受试者每天一次用甘精胰岛素治疗 2 个月。 受试者将监测他们的血糖,并以 4-6 个单位为单位调整胰岛素剂量,以实现空腹血糖低于或等于 120 mg/dl 的目标。
其他名称:
  • 来得时
  • 基础胰岛素
  • 长效胰岛素

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ISR 在胰岛素治疗 2 个月前后对葡萄糖钳和口服葡萄糖摄入的反应,以改善平均血糖。
大体时间:180分钟
受试者有 270 分钟的葡萄糖钳夹,并连续采集血液样本以测量胰岛素和 C 肽。 在夹紧 90 分钟后,他们消耗了 75 克口服葡萄糖溶液。 膳食刺激的胰岛素分泌总结为 90-270 分钟的平均血浆 C 肽。 在治疗前和胰岛素治疗降低血糖 2 个月后,对每个受试者的结果测量进行了比较。 受试者在第一次就诊后开始服用 20 单位的甘精胰岛素,并要求每天测量他们的早晨血糖。 胰岛素剂量每 3 天增加 4-6 个单位,目标是平均早晨葡萄糖水平低于 120 mg/dl。 治疗 2 个月后,通过与第一次相同的第二次葡萄糖钳夹/口服葡萄糖耐量试验重复主要结果。
180分钟
C 肽浓度对葡萄糖钳夹和口服葡萄糖摄入的反应在胰岛素治疗 2 个月之前和之后改善平均血糖。
大体时间:180分钟
受试者有 270 分钟的葡萄糖钳夹,并连续采集血液样本以测量胰岛素和 C 肽。 在夹紧 90 分钟后,他们消耗了 75 克口服葡萄糖溶液。 膳食刺激的胰岛素分泌总结为 90-270 分钟的平均血浆 C 肽。 在治疗前和胰岛素治疗降低血糖 2 个月后,对每个受试者的结果测量进行了比较。 受试者在第一次就诊后开始服用 20 单位的甘精胰岛素,并要求每天测量他们的早晨血糖。 胰岛素剂量每 3 天增加 4-6 个单位,目标是平均早晨葡萄糖水平低于 120 mg/dl。 治疗 2 个月后,通过与第一次相同的第二次葡萄糖钳夹/口服葡萄糖耐量试验重复主要结果。
180分钟
在胰岛素治疗 2 个月之前和之后对葡萄糖钳夹和口服葡萄糖摄入的反应胰岛素浓度,以改善平均血糖。
大体时间:180分钟
受试者有 270 分钟的葡萄糖钳夹,并连续采集血液样本以测量胰岛素和 C 肽。 在夹紧 90 分钟后,他们消耗了 75 克口服葡萄糖溶液。 膳食刺激的胰岛素分泌总结为 90-270 分钟的平均血浆 C 肽。 在治疗前和胰岛素治疗降低血糖 2 个月后,对每个受试者的结果测量进行了比较。 受试者在第一次就诊后开始服用 20 单位的甘精胰岛素,并要求每天测量他们的早晨血糖。 胰岛素剂量每 3 天增加 4-6 个单位,目标是平均早晨葡萄糖水平低于 120 mg/dl。 治疗 2 个月后,通过与第一次相同的第二次葡萄糖钳夹/口服葡萄糖耐量试验重复主要结果。
180分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
胰岛素治疗 2 个月前后的 HbA1c 以改善平均血糖。
大体时间:2个月
2 型糖尿病受试者在基础甘精胰岛素治疗 2 个月之前和之后测量了 HbA1c。
2个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:David D'Alessio, MD、Cincinnati VA Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年4月1日

初级完成 (实际的)

2011年12月1日

研究完成 (实际的)

2012年9月1日

研究注册日期

首次提交

2007年5月4日

首先提交符合 QC 标准的

2007年5月4日

首次发布 (估计)

2007年5月7日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年1月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年1月6日

最后验证

2015年1月1日

更多信息

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