Insulinsekretion i diabetes før og efter glykæmisk kontrol

Formålet med dette projekt er at forstå defekter i insulinsekretion, der bidrager til unormal glukosemetabolisme hos patienter med diabetes. Diabetes er et stort problem for patienter, der modtager behandling på VA-lægecentre, hvoraf 20% er ramt. Specifikt vil dette projekt søge at bestemme den eller de mekanismer, hvorved inkretineffekten er svækket hos diabetespatienter. Inkretin-effekten refererer til virkningen af ​​GI-hormoner og neurale stimuli til at øge insulinsekretionen efter fødeindtagelse og udgør ca. 50 % af postprandial insulinsekretion hos ikke-diabetiske mennesker. Der er flere undersøgelser, der indikerer, at denne respons er alvorligt svækket hos patienter med type 2-diabetes. Den eller de mekanismer, hvorved dette sker, er ikke blevet forklaret. Der er noget, der tyder på, at sekretion af de vigtige inkretiner, glucagon-lignende peptid 1 (GLP-1) og glucoseafhængigt insulinotropt polypeptid (GIP), kan være svækket hos diabetikere. Der er også nogle data, der tyder på, at betacellerne hos personer med diabetes er ufølsomme over for inkretinerne. Problemet med den nuværende viden på dette område er, at tidligere arbejde har involveret et lille antal diabetikere og ikke direkte testede mekanismer, hvorved inkretineffekten ændres ved diabetes.

I dette projekt vil vi bestemme, hvilken rolle hyperglykæmi spiller for at forringe inkretineffekten. Type 2 diabetikere vil få inkretineffekten målt før og efter intensiveret diabetesbehandling. Denne undersøgelse vil teste effekten af ​​kronisk hyperglykæmi på inkretinmedieret insulinsekretion. I alle undersøgelser vil inkretineffekten blive målt før og efter disse interventioner ved hjælp af undersøgelser med et inden for emnet design. En kombineret glucoseklemme/måltidstolerancetestprotokol vil blive brugt til at kvantificere inkretineffekten.

Disse undersøgelser vil gøre det muligt at definere rollen af ​​inkretinsekretion, inkretinvirkning og det overordnede metaboliske miljø på postprandial insulinsekretion. Resultaterne af disse undersøgelser vil tilføje vigtig ny information for at forstå unormal beta-cellefunktion i diabetes. Ved at identificere de steder, hvor inkretineffekten er svækket, vil dette projekt danne grundlag for nye tilgange til behandling af diabetespatienter. Dette er især relevant med den nylige tilgængelighed af ny medicin, der målretter inkretinvejene for at sænke blodsukkeret.

Blodprøverne vil blive udtaget og behandlet i GCRC. Prøverne vil blive frosset og opbevaret i bygning 15, rum 401. Prøver vil blive sendt til Genome Research Institute af personale, der er uddannet i IATA-forsendelsesprocedurer.