Insulinesecretie bij diabetes voor en na glykemische controle

Het doel van dit project is om defecten in de insulinesecretie te begrijpen die bijdragen aan een abnormaal glucosemetabolisme bij patiënten met diabetes. Diabetes is een groot probleem voor patiënten die zorg ontvangen in VA medische centra, van wie 20% hier last van heeft. Dit project zal met name trachten het (de) mechanisme(n) vast te stellen waardoor het incretine-effect wordt aangetast bij diabetespatiënten. Het incretine-effect verwijst naar de werking van GI-hormonen en neurale prikkels om de insulinesecretie na voedselinname te verhogen, en is goed voor ongeveer 50% van de postprandiale insulinesecretie bij niet-diabetische mensen. Er zijn verschillende onderzoeken die aangeven dat deze respons ernstig verstoord is bij patiënten met diabetes type 2. Het (de) mechanisme(n) waardoor dit gebeurt, is niet uitgelegd. Er zijn aanwijzingen dat de secretie van de belangrijke incretines, glucagon-achtig peptide 1 (GLP-1) en glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (GIP), mogelijk verstoord is bij diabetici. Er zijn ook enkele gegevens die suggereren dat de bètacellen bij personen met diabetes ongevoelig zijn voor de incretines. Het probleem met de huidige stand van kennis op dit gebied is dat bij eerder werk kleine aantallen diabetespatiënten betrokken waren en niet direct mechanismen werden getest waardoor het incretine-effect bij diabetes wordt veranderd.

In dit project zullen we de rol van hyperglykemie bepalen om het incretine-effect te verminderen. Type 2-diabetici zullen het incretine-effect laten meten voor en na een geïntensiveerde diabetesbehandeling. Deze studie zal het effect testen van chronische hyperglykemie op incretine-gemedieerde insulinesecretie. In alle onderzoeken zal het incretine-effect voor en na deze interventies worden gemeten met behulp van onderzoeken met een binnen-proefpersoonontwerp. Er zal een gecombineerd testprotocol voor glucoseklem/maaltijdtolerantie worden gebruikt om het incretine-effect te kwantificeren.

Deze studies zullen het mogelijk maken om de rol van incretinesecretie, incretinewerking en algemeen metabolisch milieu op postprandiale insulinesecretie te bepalen. De resultaten van deze onderzoeken zullen belangrijke nieuwe informatie toevoegen voor het begrijpen van de abnormale bètacelfunctie bij diabetes. Door de locaties te identificeren waar het incretine-effect is aangetast, zal dit project de basis leggen voor nieuwe benaderingen voor de behandeling van diabetespatiënten. Dit is vooral relevant met de recente beschikbaarheid van nieuwe medicijnen die zich richten op de incretineroutes om de bloedglucose te verlagen.

De bloedmonsters worden afgenomen en verwerkt in het GCRC. De monsters worden ingevroren en opgeslagen in gebouw 15, kamer 401. Monsters worden naar het Genome Research Institute verzonden door personeel dat is opgeleid in IATA-verzendprocedures.