Insulinsekretion vid diabetes före och efter glykemisk kontroll

Målet med detta projekt är att förstå defekter i insulinutsöndring som bidrar till onormal glukosmetabolism hos patienter med diabetes. Diabetes är ett stort problem för patienter som får vård på VA-vårdcentraler, bland vilka 20 % är drabbade. Specifikt kommer detta projekt att försöka fastställa den eller de mekanismer genom vilka inkretineffekten försämras hos diabetespatienter. Inkretineffekten avser verkan av GI-hormoner och neurala stimuli för att öka insulinutsöndringen efter födointag, och står för ungefär 50 % av postprandial insulinutsöndring hos icke-diabetiker. Det finns flera studier som indikerar att detta svar är allvarligt nedsatt hos patienter med typ 2-diabetes. Mekanismen/mekanismerna genom vilka detta inträffar har inte förklarats. Det finns vissa bevis som tyder på att utsöndringen av de viktiga inkretinerna, glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) och glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP), kan vara försämrad hos diabetiker. Det finns också data som tyder på att betacellerna hos personer med diabetes är okänsliga för inkretinerna. Problemet med det nuvarande kunskapsläget på detta område är att tidigare arbete har involverat ett litet antal diabetiker och inte direkt testat mekanismer genom vilka inkretineffekten förändras vid diabetes.

I detta projekt kommer vi att fastställa vilken roll hyperglykemi har för att försämra inkretineffekten. Typ 2-diabetiker kommer att ha inkretineffekten mätt före och efter intensifierad diabetesbehandling. Denna studie kommer att testa effekten av kronisk hyperglykemi på inkretinmedierad insulinsekretion. I alla studier kommer inkretineffekten att mätas före och efter dessa interventioner med hjälp av studier med en inom subjektdesign. Ett kombinerat testprotokoll för glukosklämma/måltidstolerans kommer att användas för att kvantifiera inkretineffekten.

Dessa studier kommer att göra det möjligt att definiera rollen för inkretinsekretion, inkretinverkan och den totala metaboliska miljön på postprandial insulinsekretion. Resultaten av dessa studier kommer att lägga till viktig ny information för att förstå onormal betacellsfunktion vid diabetes. Genom att identifiera de platser där inkretineffekten är försämrad kommer detta projekt att utgöra grunden för nya metoder för att behandla diabetespatienter. Detta är särskilt relevant med den senaste tidens tillgänglighet av nya mediciner som riktar inkretinvägarna för att sänka blodsockret.

Blodproverna kommer att tas och behandlas i GCRC. Proverna kommer att frysas och förvaras i byggnad 15, rum 401. Prover kommer att skickas till Genome Research Institute av personal som är utbildad i IATAs fraktförfaranden.