Secreción de insulina en la diabetes antes y después del control glucémico
Patogénesis del efecto alterado de la incretina en la diabetes tipo 2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este proyecto es comprender los defectos en la secreción de insulina que contribuyen al metabolismo anormal de la glucosa en pacientes con diabetes. La diabetes es un problema importante para los pacientes que reciben atención en los centros médicos de VA, de los cuales el 20 % está afectado. Específicamente, este proyecto buscará determinar el o los mecanismos por los cuales el efecto de la incretina se ve afectado en pacientes diabéticos. El efecto de la incretina se refiere a la acción de las hormonas gastrointestinales y los estímulos neurales para aumentar la secreción de insulina después de la ingesta de alimentos y representa aproximadamente el 50% de la secreción de insulina posprandial en humanos no diabéticos. Hay varios estudios que indican que esta respuesta está gravemente alterada en pacientes con diabetes tipo 2. No se han explicado los mecanismos por los que esto ocurre. Hay alguna evidencia que sugiere que la secreción de las importantes incretinas, el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP), puede verse afectada en las personas diabéticas. También hay algunos datos que sugieren que las células beta en personas con diabetes son insensibles a las incretinas. El problema con el estado actual del conocimiento en esta área es que el trabajo previo ha involucrado a un pequeño número de sujetos diabéticos y no probó directamente los mecanismos por los cuales el efecto de la incretina se altera en la diabetes.
En este proyecto determinaremos el papel de la hiperglucemia para alterar el efecto de la incretina. A los sujetos diabéticos tipo 2 se les medirá el efecto de la incretina antes y después del tratamiento intensificado de la diabetes. Este estudio evaluará el efecto de la hiperglucemia crónica sobre la secreción de insulina mediada por incretina. En todos los estudios, el efecto de la incretina se medirá antes y después de estas intervenciones mediante estudios con un diseño dentro de los sujetos. Se utilizará un protocolo combinado de prueba de pinzamiento de glucosa/tolerancia a las comidas para cuantificar el efecto de la incretina.
Estos estudios permitirán definir el papel de la secreción de incretina, la acción de la incretina y el entorno metabólico general en la secreción de insulina posprandial. Los resultados de estos estudios agregarán nueva información importante para comprender la función anormal de las células beta en la diabetes. Al identificar los sitios en los que se altera el efecto de la incretina, este proyecto proporcionará la base para nuevos enfoques para tratar a los pacientes diabéticos. Esto es especialmente relevante con la reciente disponibilidad de nuevos medicamentos que se dirigen a las vías de las incretinas para reducir la glucosa en sangre.
Las muestras de sangre se extraerán y procesarán en el GCRC. Las muestras se congelarán y almacenarán en el Edificio 15, Sala 401. Las muestras serán enviadas al Genome Research Institute por personal capacitado en los procedimientos de envío de IATA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
- VA Medical Center, Cincinnati
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Objetivo 1:
(no diabéticos)
- hombre/mujer 30-65 años,
- libre de enfermedad médica activa,
- sin antecedentes de diabetes.
(diabéticos)
- HbA1c=6,5-8,5,
- tratados con metformina, una sulfonilurea o una combinación,
- Peso corporal estable con IMC 28-40.
- Objetivo 2: Igual que el anterior
- Objetivo 3: diabético con HgA1c 8,0-9,5
Criterio de exclusión:
- Objetivo 1: Para ambos grupos: sin antecedentes de: pancreatitis, enfermedad cardíaca, gastrointestinal, renal o hepática.
- Objetivo 2: Igual que el anterior
- Objetivo 3: Igual que el anterior, más un diagnóstico de nefropatía diabética incipiente no proliferativa grave o retinopatía proliferativa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
Intervención: Tratamiento con insulina glargina.
El estudio está diseñado como una comparación entre sujetos de la secreción de insulina en pacientes diabéticos tipo 2 antes y después de 2 meses de tratamiento con insulina para reducir la glucosa en sangre.
La secreción de insulina se determinará con pinza hiperglucémica utilizando dextrosa al 20%, e ingestión de una solución oral de glucosa (75 g).
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Los sujetos diabéticos serán tratados con insulina glargina una vez al día durante 2 meses.
Los sujetos controlarán su nivel de glucosa en sangre y se les ajustará la dosis de insulina en pasos de 4 a 6 unidades para lograr un objetivo de menos o igual a 120 mg/dl de nivel de glucosa en sangre en ayunas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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ISR en respuesta a una pinza de glucosa y la ingesta oral de glucosa antes y después de 2 meses de tratamiento con insulina para mejorar la glucemia promedio.
Periodo de tiempo: 180 minutos
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Los sujetos tuvieron pinzamientos de glucosa durante 270 minutos con muestras de sangre en serie para medir la insulina y el péptido C.
A los 90 minutos de pinzado consumieron 75 g de solución oral de glucosa.
La secreción de insulina estimulada por las comidas se resumió como el péptido C plasmático medio de 90 a 270 minutos.
Esta medida de resultado se comparó para cada sujeto antes del tratamiento y después de 2 meses de tratamiento con insulina para reducir la glucosa en sangre.
Los sujetos comenzaron con 20 unidades de insulina glargina después de su primera visita y se les pidió que midieran su glucosa en sangre por la mañana todos los días.
La dosis de insulina se incrementó en incrementos de 4 a 6 unidades cada 3 días con el objetivo de lograr un nivel de glucosa promedio por la mañana de menos de 120 mg/dl.
Después de 2 meses de tratamiento, el resultado primario se repitió con una segunda pinza de glucosa / prueba de tolerancia oral a la glucosa, idéntica a la primera.
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180 minutos
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Concentración de péptido C en respuesta a una pinza de glucosa y la ingestión oral de glucosa antes y después de 2 meses de tratamiento con insulina para mejorar la glucemia promedio.
Periodo de tiempo: 180 minutos
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Los sujetos tuvieron pinzamientos de glucosa durante 270 minutos con muestras de sangre en serie para medir la insulina y el péptido C.
A los 90 minutos de pinzado consumieron 75 g de solución oral de glucosa.
La secreción de insulina estimulada por las comidas se resumió como el péptido C plasmático medio de 90 a 270 minutos.
Esta medida de resultado se comparó para cada sujeto antes del tratamiento y después de 2 meses de tratamiento con insulina para reducir la glucosa en sangre.
Los sujetos comenzaron con 20 unidades de insulina glargina después de su primera visita y se les pidió que midieran su glucosa en sangre por la mañana todos los días.
La dosis de insulina se incrementó en incrementos de 4 a 6 unidades cada 3 días con el objetivo de lograr un nivel de glucosa promedio por la mañana de menos de 120 mg/dl.
Después de 2 meses de tratamiento, el resultado primario se repitió con una segunda pinza de glucosa / prueba de tolerancia oral a la glucosa, idéntica a la primera.
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180 minutos
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Concentración de insulina en respuesta a una pinza de glucosa y la ingesta oral de glucosa antes y después de 2 meses de tratamiento con insulina para mejorar la glucemia promedio.
Periodo de tiempo: 180 minutos
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Los sujetos tuvieron pinzamientos de glucosa durante 270 minutos con muestras de sangre en serie para medir la insulina y el péptido C.
A los 90 minutos de pinzado consumieron 75 g de solución oral de glucosa.
La secreción de insulina estimulada por las comidas se resumió como el péptido C plasmático medio de 90 a 270 minutos.
Esta medida de resultado se comparó para cada sujeto antes del tratamiento y después de 2 meses de tratamiento con insulina para reducir la glucosa en sangre.
Los sujetos comenzaron con 20 unidades de insulina glargina después de su primera visita y se les pidió que midieran su glucosa en sangre por la mañana todos los días.
La dosis de insulina se incrementó en incrementos de 4 a 6 unidades cada 3 días con el objetivo de lograr un nivel de glucosa promedio por la mañana de menos de 120 mg/dl.
Después de 2 meses de tratamiento, el resultado primario se repitió con una segunda pinza de glucosa / prueba de tolerancia oral a la glucosa, idéntica a la primera.
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180 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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HbA1c antes y después de 2 meses de tratamiento con insulina para mejorar la glucemia promedio.
Periodo de tiempo: 2 meses
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A los sujetos con diabetes tipo 2 se les midió la HbA1c antes y después de 2 meses de tratamiento con insulina glargina basal.
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2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David D'Alessio, MD, Cincinnati VA Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ENDA-010-06S
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