Insuliinin eritys diabeteksessa ennen ja jälkeen sokeritasapainon
Heikentyneen inkretiinivaikutuksen patogeneesi tyypin 2 diabeteksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän projektin tavoitteena on ymmärtää insuliinin erittymisen vikoja, jotka vaikuttavat epänormaaliin glukoosiaineenvaihduntaan diabeetikoilla. Diabetes on suuri ongelma VA-lääketieteellisissä keskuksissa hoitoa saaville potilaille, joista 20 % on sairastunut. Tässä hankkeessa pyritään erityisesti määrittämään mekanismi(t), joilla inkretiinivaikutus heikkenee diabeetikoilla. Inkretiinivaikutus viittaa GI-hormonien ja hermoärsykkeiden vaikutukseen insuliinin erittymisen lisäämiseksi ruoan nauttimisen jälkeen, ja se vastaa noin 50 % aterian jälkeisestä insuliinin erityksestä ei-diabeettisilla ihmisillä. Useat tutkimukset osoittavat, että tämä vaste on vakavasti heikentynyt potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. Mekanismeja, joilla tämä tapahtuu, ei ole selitetty. On olemassa todisteita, jotka viittaavat siihen, että tärkeiden inkretiinien, glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) ja glukoosiriippuvaisen insulinotrooppisen polypeptidin (GIP), erittyminen voi heikentyä diabeetikoilla. On myös joitakin tietoja, jotka viittaavat siihen, että diabetesta sairastavien ihmisten beetasolut eivät ole herkkiä inkretiineille. Tämän alan nykytiedon ongelmana on, että aikaisemmissa töissä on ollut mukana pieni määrä diabeetikoita, eikä niissä ole testattu suoraan mekanismeja, joilla inkretiinivaikutus muuttuu diabeteksessa.
Tässä projektissa määritämme hyperglykemian roolin inkretiinivaikutuksen heikentämisessä. Tyypin 2 diabeetikoilla inkretiinivaikutus mitataan ennen tehostettua diabeteshoitoa ja sen jälkeen. Tämä tutkimus testaa kroonisen hyperglykemian vaikutusta inkretiinivälitteiseen insuliinin eritykseen. Kaikissa tutkimuksissa inkretiinivaikutus mitataan ennen ja jälkeen näitä interventioita käyttämällä tutkimuksia, joissa on koehenkilöiden sisäinen suunnittelu. Inkretiinivaikutuksen kvantifiointiin käytetään yhdistettyä glukoosipuristin/ateriasietotestiprotokollaa.
Nämä tutkimukset mahdollistavat inkretiinin erittymisen, inkretiinin vaikutuksen ja yleisen metabolisen ympäristön roolin määrittämisen aterian jälkeisessä insuliinin erittymisessä. Näiden tutkimusten tulokset lisäävät tärkeää uutta tietoa diabeteksen epänormaalin beetasolutoiminnan ymmärtämiseksi. Tunnistamalla paikat, joissa inkretiinivaikutus on heikentynyt, tämä projekti tarjoaa perustan uusille lähestymistavoille diabeettisten potilaiden hoitoon. Tämä on erityisen tärkeää, kun viime aikoina on saatavilla uusia lääkkeitä, jotka kohdistavat inkretiinireittejä verensokerin alentamiseen.
Verinäytteet otetaan ja käsitellään GCRC:ssä. Näytteet pakastetaan ja säilytetään rakennuksessa 15, huoneessa 401. IATA:n lähetysmenetelmiin koulutettu henkilökunta toimittaa näytteet Genome Research Institutelle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45220
- VA Medical Center, Cincinnati
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tavoite 1:
(ei diabeetikko)
- mies/nainen 30-65 v.
- vapaa aktiivisesta lääketieteellisestä sairaudesta,
- ei diabeteksen historiaa.
(diabeetikot)
- HbA1c = 6,5-8,5,
- hoidettu metformiinilla, sulfonyyliurealla tai yhdistelmällä,
- Vakaa kehon paino, BMI 28-40.
- Tavoite 2: Sama kuin yllä
- Tavoite 3: Diabeettinen HgA1c 8,0-9,5
Poissulkemiskriteerit:
- Tavoite 1: Kummallakaan ryhmällä: ei aiemmin ollut haimatulehdusta, sydän-, maha-suoli-, munuais- tai maksasairautta.
- Tavoite 2: Sama kuin yllä
- Tavoite 3: Sama kuin edellä, sekä diagnoosi alkavasta diabeettisesta nefropatiasta, vakavasta ei-proliferatiivisesta tai proliferatiivisesta retinopatiasta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
Interventio: Insuliiniglargiinihoito.
Tutkimus on suunniteltu vertailemaan potilaiden insuliinieritystä tyypin 2 diabeetikoilla ennen ja jälkeen 2 kuukauden insuliinihoidon verensokerin alentamiseksi.
Insuliinin eritys määritetään hyperglykeemisellä puristimella käyttäen 20 % dekstroosia ja nielemällä oraalista glukoosiliuosta (75 g).
|
Diabeetikoita hoidetaan glargininsuliinilla kerran päivässä 2 kuukauden ajan.
Koehenkilöt tarkkailevat verensokeria ja heidän insuliiniannostaan säädetään 4-6 yksikön välein saavuttaakseen tavoitteen, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 120 mg/dl paastoverensokerille.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ISR vasteena glukoosipuristimeen ja suun kautta tapahtuvaan glukoosin nauttimiseen ennen ja jälkeen 2 kuukauden insuliinihoidon keskimääräisen glykemian parantamiseksi.
Aikaikkuna: 180 minuuttia
|
Koehenkilöillä oli glukoosipuristimet 270 minuutin ajan ja verinäytteet otettiin sarjassa insuliinin ja C-peptidin mittaamiseksi.
90 minuutin kuluttua puristimesta he söivät 75 g oraalista glukoosiliuosta.
Aterialla stimuloitu insuliinin eritys tiivistettiin keskimääräiseksi plasman C-peptidiksi 90-270 minuutista.
Tätä tulosmittausta verrattiin kunkin kohteen kohdalla ennen hoitoa ja 2 kuukauden insuliinihoidon jälkeen verensokerin alentamiseksi.
Koehenkilöille aloitettiin 20 yksikköä glargininsuliinia ensimmäisen käynnin jälkeen ja heitä pyydettiin mittaamaan aamuverensokeri päivittäin.
Insuliiniannosta suurennettiin 4-6 yksikön välein joka kolmas päivä, jolloin keskimääräinen aamuglukoositaso oli alle 120 mg/dl.
2 kuukauden hoidon jälkeen ensisijainen tulos toistettiin toisella glukoosipuristin / oraalinen glukoositoleranssitestillä, joka oli identtinen ensimmäisen kanssa.
|
180 minuuttia
|
|
C-peptidipitoisuus vasteena glukoosipuristimeen ja suun kautta tapahtuvaan glukoosin nauttimiseen ennen ja jälkeen 2 kuukauden insuliinihoidon keskimääräisen glykemian parantamiseksi.
Aikaikkuna: 180 minuuttia
|
Koehenkilöillä oli glukoosipuristimet 270 minuutin ajan ja verinäytteet otettiin sarjassa insuliinin ja C-peptidin mittaamiseksi.
90 minuutin kuluttua puristimesta he söivät 75 g oraalista glukoosiliuosta.
Aterialla stimuloitu insuliinin eritys tiivistettiin keskimääräiseksi plasman C-peptidiksi 90-270 minuutista.
Tätä tulosmittausta verrattiin kunkin kohteen kohdalla ennen hoitoa ja 2 kuukauden insuliinihoidon jälkeen verensokerin alentamiseksi.
Koehenkilöille aloitettiin 20 yksikköä glargininsuliinia ensimmäisen käynnin jälkeen ja heitä pyydettiin mittaamaan aamuverensokeri päivittäin.
Insuliiniannosta suurennettiin 4-6 yksikön välein joka kolmas päivä, jolloin keskimääräinen aamuglukoositaso oli alle 120 mg/dl.
2 kuukauden hoidon jälkeen ensisijainen tulos toistettiin toisella glukoosipuristin / oraalinen glukoositoleranssitestillä, joka oli identtinen ensimmäisen kanssa.
|
180 minuuttia
|
|
Insuliinikonsentraatio vasteena glukoosipuristimeen ja suun kautta tapahtuvaan glukoosin nauttimiseen ennen ja jälkeen 2 kuukauden insuliinihoidon keskimääräisen glykemian parantamiseksi.
Aikaikkuna: 180 minuuttia
|
Koehenkilöillä oli glukoosipuristimet 270 minuutin ajan ja verinäytteet otettiin sarjassa insuliinin ja C-peptidin mittaamiseksi.
90 minuutin kuluttua puristimesta he söivät 75 g oraalista glukoosiliuosta.
Aterialla stimuloitu insuliinin eritys tiivistettiin keskimääräiseksi plasman C-peptidiksi 90-270 minuutista.
Tätä tulosmittausta verrattiin kunkin kohteen kohdalla ennen hoitoa ja 2 kuukauden insuliinihoidon jälkeen verensokerin alentamiseksi.
Koehenkilöille aloitettiin 20 yksikköä glargininsuliinia ensimmäisen käynnin jälkeen ja heitä pyydettiin mittaamaan aamuverensokeri päivittäin.
Insuliiniannosta suurennettiin 4-6 yksikön välein joka kolmas päivä, jolloin keskimääräinen aamuglukoositaso oli alle 120 mg/dl.
2 kuukauden hoidon jälkeen ensisijainen tulos toistettiin toisella glukoosipuristin / oraalinen glukoositoleranssitestillä, joka oli identtinen ensimmäisen kanssa.
|
180 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HbA1c ennen ja jälkeen 2 kuukauden insuliinihoidon keskimääräisen glykemian parantamiseksi.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Tyypin 2 diabeetikoilla HbA1c mitattiin ennen ja jälkeen 2 kuukauden glargiiniperusinsuliinihoidon.
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David D'Alessio, MD, Cincinnati VA Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENDA-010-06S
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .