Wydzielanie insuliny w cukrzycy przed i po wyrównaniu glikemii

Celem tego projektu jest poznanie defektów wydzielania insuliny, które przyczyniają się do nieprawidłowego metabolizmu glukozy u pacjentów z cukrzycą. Cukrzyca jest poważnym problemem dla pacjentów leczonych w ośrodkach medycznych VA, wśród których dotyka 20%. W szczególności projekt ten będzie miał na celu określenie mechanizmu (mechanizmów), przez które efekt inkretyny jest upośledzony u pacjentów z cukrzycą. Efekt inkretynowy odnosi się do działania hormonów przewodu pokarmowego i bodźców nerwowych w celu zwiększenia wydzielania insuliny po spożyciu pokarmu i odpowiada za około 50% poposiłkowego wydzielania insuliny u ludzi bez cukrzycy. Istnieje kilka badań wskazujących, że odpowiedź ta jest poważnie upośledzona u pacjentów z cukrzycą typu 2. Mechanizm (mechanizmy), dzięki którym to się dzieje, nie został wyjaśniony. Istnieją dowody sugerujące, że wydzielanie ważnych inkretyn, glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1) i zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego (GIP), może być upośledzone u osób z cukrzycą. Istnieją również dane sugerujące, że komórki beta u osób z cukrzycą są niewrażliwe na inkretyny. Problem z obecnym stanem wiedzy w tej dziedzinie polega na tym, że poprzednie prace obejmowały niewielką liczbę pacjentów z cukrzycą i nie testowały bezpośrednio mechanizmów, za pomocą których efekt inkretynowy jest zmieniany w cukrzycy.

W tym projekcie ustalimy rolę hiperglikemii w upośledzeniu efektu inkretynowego. Pacjenci z cukrzycą typu 2 będą mieli mierzony efekt inkretynowy przed i po zintensyfikowanym leczeniu cukrzycy. To badanie przetestuje wpływ przewlekłej hiperglikemii na wydzielanie insuliny za pośrednictwem inkretyn. We wszystkich badaniach efekt inkretynowy będzie mierzony przed i po tych interwencjach przy użyciu badań z projektem wewnątrzobiektowym. W celu ilościowego określenia efektu inkretynowego zostanie zastosowany połączony protokół testu klamry glukozy/testu tolerancji posiłku.

Badania te pozwolą określić rolę wydzielania inkretyn, działania inkretyn i ogólnego środowiska metabolicznego na poposiłkowe wydzielanie insuliny. Wyniki tych badań dostarczą ważnych nowych informacji dla zrozumienia nieprawidłowej funkcji komórek beta w cukrzycy. Dzięki identyfikacji miejsc, w których działanie inkretyny jest upośledzone, projekt ten zapewni podstawę dla nowych podejść do leczenia pacjentów z cukrzycą. Jest to szczególnie istotne w związku z niedawną dostępnością nowych leków ukierunkowanych na szlaki inkretynowe w celu obniżenia poziomu glukozy we krwi.

Próbki krwi zostaną pobrane i przetworzone w GCRC. Próbki zostaną zamrożone i przechowywane w budynku 15, pokój 401. Próbki zostaną wysłane do Instytutu Badań nad Genomem przez personel przeszkolony w zakresie procedur transportowych IATA.