Insulinsekresjon i diabetes før og etter glykemisk kontroll

Målet med dette prosjektet er å forstå defekter i insulinsekresjon som bidrar til unormal glukosemetabolisme hos pasienter med diabetes. Diabetes er et stort problem for pasienter som mottar behandling ved VA medisinske sentre, hvorav 20 % er rammet. Spesifikt vil dette prosjektet søke å bestemme mekanismen(e) som inkretineffekten svekkes med hos diabetespasienter. Inkretineffekten refererer til virkningen av GI-hormoner og nevrale stimuli for å øke insulinsekresjonen etter matinntak, og står for omtrent 50 % av postprandial insulinsekresjon hos ikke-diabetikere. Det er flere studier som indikerer at denne responsen er alvorlig svekket hos pasienter med type 2 diabetes. Mekanismen(e) som dette skjer med har ikke blitt forklart. Det er noen bevis som tyder på at sekresjon av de viktige inkretinene, glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP), kan være svekket hos diabetikere. Det er også noen data som tyder på at betacellene hos personer med diabetes er ufølsomme for inkretinene. Problemet med dagens kunnskap på dette området er at tidligere arbeid har involvert et lite antall diabetikere, og ikke direkte testet mekanismer som gjør at inkretineffekten endres ved diabetes.

I dette prosjektet vil vi bestemme hvilken rolle hyperglykemi har for å svekke inkretineffekten. Diabetikere av type 2 vil ha inkretineffekten målt før og etter intensivert diabetesbehandling. Denne studien vil teste effekten av kronisk hyperglykemi på inkretinmediert insulinsekresjon. I alle studier vil inkretineffekten bli målt før og etter disse intervensjonene ved bruk av studier med et innen fagdesign. En kombinert glukoseklemme/måltidstoleransetestprotokoll vil bli brukt for å kvantifisere inkretineffekten.

Disse studiene vil gjøre det mulig å definere rollen til inkretinsekresjon, inkretinvirkning og det generelle metabolske miljøet på postprandial insulinsekresjon. Resultatene av disse studiene vil legge til viktig ny informasjon for å forstå unormal beta-cellefunksjon ved diabetes. Ved å identifisere steder hvor inkretineffekten er svekket, vil dette prosjektet gi grunnlag for nye tilnærminger for å behandle diabetespasienter. Dette er spesielt relevant med den nylige tilgjengeligheten av nye medisiner som målretter inkretinveiene for å senke blodsukkeret.

Blodprøvene vil bli tatt og behandlet i GCRC. Prøvene vil bli frosset og lagret i bygg 15, rom 401. Prøver vil bli sendt til Genome Research Institute av personale som er opplært i IATAs fraktprosedyrer.