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Sécrétion d'insuline dans le diabète avant et après le contrôle glycémique

6 janvier 2015 mis à jour par: US Department of Veterans Affairs

Pathogenèse de l'effet incrétine altéré dans le diabète de type 2

L'objectif de ce projet est de comprendre les défauts de sécrétion d'insuline qui contribuent au métabolisme anormal du glucose chez les patients diabétiques. En particulier, les effets des signaux émis par l'intestin pour stimuler la sécrétion d'insuline seront testés. Les patients atteints de diabète de type 2 auront une sécrétion d'insuline en réponse au glucose et à des facteurs intestinaux avant et après le traitement à l'insuline pour abaisser leur glycémie. On s'attend à ce que les résultats de ces travaux fournissent des informations précieuses pour le traitement des personnes diabétiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif de ce projet est de comprendre les défauts de sécrétion d'insuline qui contribuent au métabolisme anormal du glucose chez les patients diabétiques. Le diabète est un problème majeur pour les patients recevant des soins dans les centres médicaux VA parmi lesquels 20% sont touchés. Plus précisément, ce projet cherchera à déterminer le ou les mécanismes par lesquels l'effet incrétine est altéré chez les patients diabétiques. L'effet incrétine fait référence à l'action des hormones gastro-intestinales et des stimuli neuronaux pour augmenter la sécrétion d'insuline après la prise de nourriture et représente environ 50% de la sécrétion d'insuline postprandiale chez les humains non diabétiques. Plusieurs études indiquent que cette réponse est gravement altérée chez les patients atteints de diabète de type 2. Le ou les mécanismes par lesquels cela se produit n'ont pas été expliqués. Certaines preuves suggèrent que la sécrétion des incrétines importantes, le peptide 1 de type glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP), peut être altérée chez les personnes diabétiques. Certaines données suggèrent également que les cellules bêta des personnes atteintes de diabète sont insensibles aux incrétines. Le problème avec l'état actuel des connaissances dans ce domaine est que les travaux antérieurs ont impliqué un petit nombre de sujets diabétiques et n'ont pas directement testé les mécanismes par lesquels l'effet incrétine est altéré dans le diabète.

Dans ce projet, nous déterminerons le rôle de l'hyperglycémie pour altérer l'effet incrétine. Les sujets diabétiques de type 2 verront l'effet incrétine mesuré avant et après un traitement intensif du diabète. Cette étude testera l'effet de l'hyperglycémie chronique sur la sécrétion d'insuline médiée par les incrétines. Dans toutes les études, l'effet incrétine sera mesuré avant et après ces interventions à l'aide d'études avec une conception intra-sujets. Un protocole de test combiné pince à glucose/test de tolérance au repas sera utilisé pour quantifier l'effet incrétine.

Ces études permettront de définir le rôle de la sécrétion d'incrétines, de l'action des incrétines et du milieu métabolique global sur la sécrétion d'insuline postprandiale. Les résultats de ces études apporteront de nouvelles informations importantes pour comprendre la fonction anormale des cellules bêta dans le diabète. En identifiant les sites où l'effet incrétine est altéré, ce projet fournira la base de nouvelles approches pour traiter les patients diabétiques. Ceci est particulièrement pertinent avec la disponibilité récente de nouveaux médicaments qui ciblent les voies des incrétines pour abaisser la glycémie.

Les échantillons de sang seront prélevés et traités au GCRC. Les échantillons seront congelés et entreposés dans le bâtiment 15, salle 401. Les échantillons seront expédiés au Genome Research Institute par du personnel formé aux procédures d'expédition de l'IATA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45220
        • VA Medical Center, Cincinnati

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

26 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Objectif 1 :

    • (non diabétiques)

      • homme/femme 30-65 ans,
      • exempt de maladie médicale active,
      • aucun antécédent de diabète.

    • (diabétiques)

      • HbA1c=6,5-8,5,
      • traité par la metformine, une sulfonylurée ou une association,
      • Poids corporel stable avec IMC 28-40.
  • Objectif 2 : comme ci-dessus
  • Objectif 3 : Diabétique avec HgA1c 8,0-9,5

Critère d'exclusion:

  • Objectif 1 : Pour les deux groupes : aucun antécédent de : pancréatite, maladie cardiaque, gastro-intestinale, rénale ou hépatique.
  • Objectif 2 : comme ci-dessus
  • Objectif 3 : Idem que ci-dessus, plus un diagnostic de néphropathie diabétique naissante sévère non proliférative ou de rétinopathie proliférative.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
Intervention : Traitement à l'insuline glargine. L'étude est conçue comme une comparaison intra-sujets de la sécrétion d'insuline chez les patients diabétiques de type 2 avant et après 2 mois de traitement à l'insuline pour réduire la glycémie. La sécrétion d'insuline sera déterminée avec une pince hyperglycémique utilisant du dextrose à 20 % et l'ingestion d'une solution orale de glucose (75 g).
Médicament: insuline glargine
Les sujets diabétiques seront traités avec de l'insuline glargine une fois par jour pendant 2 mois. Les sujets surveilleront leur glycémie et verront leur dose d'insuline ajustée par paliers de 4 à 6 unités pour atteindre un objectif inférieur ou égal à 120 mg/dl pour la glycémie à jeun.
Autres noms:
  • Lantus
  • Insuline basale
  • Insuline à action prolongée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ISR en réponse à une pince glycémique et à l'ingestion de glucose par voie orale avant et après 2 mois de traitement à l'insuline pour améliorer la glycémie moyenne.
Délai: 180 minutes
Les sujets ont eu des pinces à glucose pendant 270 minutes avec des prélèvements sanguins en série pour la mesure de l'insuline et du peptide C. À 90 minutes de la pince, ils ont consommé 75 g de solution orale de glucose. La sécrétion d'insuline stimulée par les repas a été résumée comme le peptide C plasmatique moyen de 90 à 270 minutes. Cette mesure de résultat a été comparée pour chaque sujet avant le traitement et après 2 mois de traitement à l'insuline pour abaisser la glycémie. Les sujets ont commencé à prendre 20 unités d'insuline glargine après leur première visite et ont été invités à mesurer quotidiennement leur glycémie matinale. La dose d'insuline a été augmentée par paliers de 4 à 6 unités tous les 3 jours, ciblant une glycémie matinale moyenne inférieure à 120 mg/dl. Après 2 mois de traitement, le résultat principal a été répété avec un deuxième test de pince à glucose / tolérance au glucose par voie orale, identique au premier.
180 minutes
Concentration de peptide C en réponse à une pince glycémique et à l'ingestion de glucose par voie orale avant et après 2 mois de traitement à l'insuline pour améliorer la glycémie moyenne.
Délai: 180 minutes
Les sujets ont eu des pinces à glucose pendant 270 minutes avec des prélèvements sanguins en série pour la mesure de l'insuline et du peptide C. À 90 minutes de la pince, ils ont consommé 75 g de solution orale de glucose. La sécrétion d'insuline stimulée par les repas a été résumée comme le peptide C plasmatique moyen de 90 à 270 minutes. Cette mesure de résultat a été comparée pour chaque sujet avant le traitement et après 2 mois de traitement à l'insuline pour abaisser la glycémie. Les sujets ont commencé à prendre 20 unités d'insuline glargine après leur première visite et ont été invités à mesurer quotidiennement leur glycémie matinale. La dose d'insuline a été augmentée par paliers de 4 à 6 unités tous les 3 jours, ciblant une glycémie matinale moyenne inférieure à 120 mg/dl. Après 2 mois de traitement, le résultat principal a été répété avec un deuxième test de pince à glucose / tolérance au glucose par voie orale, identique au premier.
180 minutes
Concentration d'insuline en réponse à une pince glycémique et à l'ingestion de glucose par voie orale avant et après 2 mois de traitement à l'insuline pour améliorer la glycémie moyenne.
Délai: 180 minutes
Les sujets ont eu des pinces à glucose pendant 270 minutes avec des prélèvements sanguins en série pour la mesure de l'insuline et du peptide C. À 90 minutes de la pince, ils ont consommé 75 g de solution orale de glucose. La sécrétion d'insuline stimulée par les repas a été résumée comme le peptide C plasmatique moyen de 90 à 270 minutes. Cette mesure de résultat a été comparée pour chaque sujet avant le traitement et après 2 mois de traitement à l'insuline pour abaisser la glycémie. Les sujets ont commencé à prendre 20 unités d'insuline glargine après leur première visite et ont été invités à mesurer quotidiennement leur glycémie matinale. La dose d'insuline a été augmentée par paliers de 4 à 6 unités tous les 3 jours, ciblant une glycémie matinale moyenne inférieure à 120 mg/dl. Après 2 mois de traitement, le résultat principal a été répété avec un deuxième test de pince à glucose / tolérance au glucose par voie orale, identique au premier.
180 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
HbA1c avant et après 2 mois de traitement à l'insuline pour améliorer la glycémie moyenne.
Délai: 2 mois
Les sujets diabétiques de type 2 avaient une HbA1c mesurée avant et après 2 mois de traitement basal à l'insuline glargine.
2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

US Department of Veterans Affairs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David D'Alessio, MD, Cincinnati VA Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mai 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2007

Première publication (Estimation)

7 mai 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 janvier 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ENDA-010-06S

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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