Secreção de insulina no diabetes antes e depois do controle glicêmico
Patogênese do Efeito Incretina Prejudicado no Diabetes Tipo 2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste projeto é entender os defeitos na secreção de insulina que contribuem para o metabolismo anormal da glicose em pacientes com diabetes. O diabetes é um grande problema para os pacientes que recebem atendimento nos centros médicos do VA, entre os quais 20% são afetados. Especificamente, este projeto buscará determinar o(s) mecanismo(s) pelo qual o efeito incretina é prejudicado em pacientes diabéticos. O efeito incretina refere-se à ação dos hormônios GI e estímulos neurais para aumentar a secreção de insulina após a ingestão de alimentos e é responsável por aproximadamente 50% da secreção de insulina pós-prandial em humanos não diabéticos. Existem vários estudos indicando que esta resposta é gravemente prejudicada em pacientes com diabetes tipo 2. O(s) mecanismo(s) pelo qual isso ocorre não foi(são) explicado(s). Existem algumas evidências que sugerem que a secreção das importantes incretinas, peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP), pode ser prejudicada em indivíduos diabéticos. Há também alguns dados que sugerem que as células beta em pessoas com diabetes são insensíveis às incretinas. O problema com o estado atual do conhecimento nessa área é que trabalhos anteriores envolveram um pequeno número de indivíduos diabéticos e não testaram diretamente os mecanismos pelos quais o efeito incretina é alterado no diabetes.
Neste projeto iremos determinar o papel da hiperglicemia para prejudicar o efeito incretina. Indivíduos diabéticos tipo 2 terão o efeito da incretina medido antes e depois do tratamento intensificado do diabetes. Este estudo testará o efeito da hiperglicemia crônica na secreção de insulina mediada por incretinas. Em todos os estudos, o efeito da incretina será medido antes e depois dessas intervenções usando estudos com um desenho dentro dos sujeitos. Um protocolo combinado de teste de tolerância à glicose/refeição será usado para quantificar o efeito da incretina.
Esses estudos permitirão definir o papel da secreção de incretina, da ação da incretina e do meio metabólico geral na secreção de insulina pós-prandial. Os resultados desses estudos irão adicionar novas informações importantes para a compreensão da função anormal das células beta no diabetes. Ao identificar os locais onde o efeito incretina é prejudicado, este projeto fornecerá a base para novas abordagens no tratamento de pacientes diabéticos. Isso é especialmente relevante com a recente disponibilidade de novos medicamentos que visam as vias incretinas para reduzir a glicose no sangue.
As amostras de sangue serão colhidas e processadas no GCRC. As amostras serão congeladas e armazenadas no Edifício 15, Sala 401. As amostras serão enviadas ao Genome Research Institute por funcionários treinados nos procedimentos de remessa da IATA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
- VA Medical Center, Cincinnati
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Objetivo 1:
(não diabéticos)
- homem/mulher 30-65 anos,
- livre de doença médica ativa,
- sem história de diabetes.
(diabéticos)
- HbA1c=6,5-8,5,
- tratados com metformina, uma sulfoniluréia ou combinação,
- Peso corporal estável com IMC 28-40.
- Objetivo 2: Igual ao anterior
- Objetivo 3: Diabético com HgA1c 8,0-9,5
Critério de exclusão:
- Objetivo 1: Para ambos os grupos: sem história de: pancreatite, doença cardíaca, gastrointestinal, renal ou hepática.
- Objetivo 2: Igual ao anterior
- Objetivo 3: O mesmo que acima, mais um diagnóstico de nefropatia diabética incipiente não proliferativa grave ou retinopatia proliferativa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço 1
Intervenção: tratamento com insulina glargina.
O estudo foi concebido como uma comparação entre indivíduos da secreção de insulina em pacientes diabéticos tipo 2 antes e após 2 meses de tratamento com insulina para reduzir a glicose no sangue.
A secreção de insulina será determinada com pinça hiperglicêmica com dextrose 20% e ingestão de solução oral de glicose (75 g).
|
Indivíduos diabéticos serão tratados com insulina glargina uma vez ao dia durante 2 meses.
Os indivíduos monitorarão sua glicose no sangue e terão sua dose de insulina ajustada em etapas de 4-6 unidades para atingir uma meta menor ou igual a 120 mg/dl para glicose no sangue em jejum.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
ISR em resposta a um grampo de glicose e ingestão oral de glicose antes e depois de 2 meses de tratamento com insulina para melhorar a glicemia média.
Prazo: 180 minutos
|
Os indivíduos tiveram grampos de glicose por 270 minutos com amostragem seriada de sangue para medição de insulina e peptídeo C.
Aos 90 minutos no clamp, eles consumiram 75 g de solução oral de glicose.
A secreção de insulina estimulada pela refeição foi resumida como o peptídeo C plasmático médio de 90 a 270 minutos.
Esta medida de resultado foi comparada para cada indivíduo antes do tratamento e após 2 meses de tratamento com insulina para diminuir a glicose no sangue.
Os indivíduos receberam 20 unidades de insulina glargina após a primeira visita e foram solicitados a medir a glicemia matinal diariamente.
A dose de insulina foi aumentada em incrementos de 4-6 unidades a cada 3 dias visando um nível médio de glicose matinal inferior a 120 mg/dl.
Após 2 meses de tratamento o desfecho primário foi repetido com um segundo clamp de glicose/teste oral de tolerância à glicose, idêntico ao primeiro.
|
180 minutos
|
|
Concentração de peptídeo C em resposta a um grampo de glicose e ingestão oral de glicose antes e depois de 2 meses de tratamento com insulina para melhorar a glicemia média.
Prazo: 180 minutos
|
Os indivíduos tiveram grampos de glicose por 270 minutos com amostragem seriada de sangue para medição de insulina e peptídeo C.
Aos 90 minutos no clamp, eles consumiram 75 g de solução oral de glicose.
A secreção de insulina estimulada pela refeição foi resumida como o peptídeo C plasmático médio de 90 a 270 minutos.
Esta medida de resultado foi comparada para cada indivíduo antes do tratamento e após 2 meses de tratamento com insulina para diminuir a glicose no sangue.
Os indivíduos receberam 20 unidades de insulina glargina após a primeira visita e foram solicitados a medir a glicemia matinal diariamente.
A dose de insulina foi aumentada em incrementos de 4-6 unidades a cada 3 dias visando um nível médio de glicose matinal inferior a 120 mg/dl.
Após 2 meses de tratamento o desfecho primário foi repetido com um segundo clamp de glicose/teste oral de tolerância à glicose, idêntico ao primeiro.
|
180 minutos
|
|
Concentração de insulina em resposta a um grampo de glicose e ingestão oral de glicose antes e depois de 2 meses de tratamento com insulina para melhorar a glicemia média.
Prazo: 180 minutos
|
Os indivíduos tiveram grampos de glicose por 270 minutos com amostragem seriada de sangue para medição de insulina e peptídeo C.
Aos 90 minutos no clamp, eles consumiram 75 g de solução oral de glicose.
A secreção de insulina estimulada pela refeição foi resumida como o peptídeo C plasmático médio de 90 a 270 minutos.
Esta medida de resultado foi comparada para cada indivíduo antes do tratamento e após 2 meses de tratamento com insulina para diminuir a glicose no sangue.
Os indivíduos receberam 20 unidades de insulina glargina após a primeira visita e foram solicitados a medir a glicemia matinal diariamente.
A dose de insulina foi aumentada em incrementos de 4-6 unidades a cada 3 dias visando um nível médio de glicose matinal inferior a 120 mg/dl.
Após 2 meses de tratamento o desfecho primário foi repetido com um segundo clamp de glicose/teste oral de tolerância à glicose, idêntico ao primeiro.
|
180 minutos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
HbA1c antes e depois de 2 meses de tratamento com insulina para melhorar a glicemia média.
Prazo: 2 meses
|
Indivíduos diabéticos tipo 2 tiveram HbA1c medido antes e após 2 meses de tratamento basal com insulina glargina.
|
2 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David D'Alessio, MD, Cincinnati VA Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ENDA-010-06S
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .