Секреция инсулина при диабете до и после гликемического контроля

Цель этого проекта — понять дефекты секреции инсулина, которые способствуют аномальному метаболизму глюкозы у пациентов с диабетом. Диабет является серьезной проблемой для пациентов, получающих помощь в медицинских центрах штата Вирджиния, среди которых 20% больных. В частности, этот проект будет направлен на определение механизма (механизмов), с помощью которого инкретиновый эффект нарушается у пациентов с диабетом. Инкретиновый эффект относится к действию желудочно-кишечных гормонов и нервных стимулов для увеличения секреции инсулина после приема пищи и составляет примерно 50% постпрандиальной секреции инсулина у людей, не страдающих диабетом. Есть несколько исследований, показывающих, что этот ответ серьезно нарушен у пациентов с диабетом 2 типа. Механизм (ы), с помощью которого это происходит, не был объяснен. Имеются данные, позволяющие предположить, что секреция важных инкретинов, глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), может быть нарушена у больных сахарным диабетом. Имеются также некоторые данные, позволяющие предположить, что бета-клетки у больных диабетом нечувствительны к инкретинам. Проблема с текущим состоянием знаний в этой области заключается в том, что в предыдущей работе участвовало небольшое количество пациентов с диабетом, и не были напрямую проверены механизмы, с помощью которых эффект инкретина изменяется при диабете.

В этом проекте мы определим роль гипергликемии в нарушении инкретинового эффекта. Субъекты с диабетом 2 типа будут иметь инкретиновый эффект, измеренный до и после интенсивного лечения диабета. В этом исследовании будет проверено влияние хронической гипергликемии на секрецию инсулина, опосредованную инкретинами. Во всех исследованиях инкретиновый эффект будет измеряться до и после этих вмешательств с использованием исследований с дизайном внутри субъектов. Для количественной оценки инкретинового эффекта будет использоваться комбинированный протокол теста на толерантность к глюкозе/толерантности к приему пищи.

Эти исследования позволят определить роль секреции инкретина, действия инкретина и общей метаболической среды на постпрандиальную секрецию инсулина. Результаты этих исследований добавят важную новую информацию для понимания аномальной функции бета-клеток при диабете. Выявив места, где инкретиновый эффект нарушен, этот проект послужит основой для новых подходов к лечению пациентов с диабетом. Это особенно актуально в связи с недавним появлением новых лекарств, нацеленных на инкретиновые пути для снижения уровня глюкозы в крови.

Образцы крови будут взяты и обработаны в GCRC. Образцы будут заморожены и храниться в корпусе 15, комната 401. Образцы будут отправлены в Научно-исследовательский институт генома персоналом, обученным процедурам доставки IATA.