Secrezione di insulina nel diabete prima e dopo il controllo glicemico

L'obiettivo di questo progetto è comprendere i difetti nella secrezione di insulina che contribuiscono al metabolismo anormale del glucosio nei pazienti con diabete. Il diabete è un grave problema per i pazienti che ricevono cure presso i centri medici VA, di cui il 20% ne è affetto. Nello specifico, questo progetto cercherà di determinare il/i meccanismo/i mediante il quale l'effetto dell'incretina è alterato nei pazienti diabetici. L'effetto incretina si riferisce all'azione degli ormoni gastrointestinali e degli stimoli neurali per aumentare la secrezione di insulina dopo l'assunzione di cibo e rappresenta circa il 50% della secrezione postprandiale di insulina negli esseri umani non diabetici. Ci sono diversi studi che indicano che questa risposta è gravemente compromessa nei pazienti con diabete di tipo 2. Il/i meccanismo/i con cui ciò avviene non è stato spiegato. Ci sono alcune prove che suggeriscono che la secrezione delle incretine importanti, il peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), può essere compromessa nei soggetti diabetici. Ci sono anche alcuni dati che suggeriscono che le cellule beta nelle persone con diabete sono insensibili alle incretine. Il problema con lo stato attuale delle conoscenze in quest'area è che il lavoro precedente ha coinvolto un piccolo numero di soggetti diabetici e non ha testato direttamente i meccanismi attraverso i quali l'effetto delle incretine viene alterato nel diabete.

In questo progetto determineremo il ruolo dell'iperglicemia nel ridurre l'effetto incretinico. I soggetti diabetici di tipo 2 avranno l'effetto dell'incretina misurato prima e dopo il trattamento intensivo del diabete. Questo studio testerà l'effetto dell'iperglicemia cronica sulla secrezione di insulina mediata da incretine. In tutti gli studi, l'effetto incretina sarà misurato prima e dopo questi interventi utilizzando studi con un disegno all'interno dei soggetti. Per quantificare l'effetto dell'incretina verrà utilizzato un protocollo combinato di test di tolleranza al glucosio/pasto.

Questi studi permetteranno di definire il ruolo della secrezione incretinica, dell'azione incretinica e dell'ambiente metabolico complessivo sulla secrezione insulinica postprandiale. I risultati di questi studi aggiungeranno nuove importanti informazioni per comprendere la funzione anormale delle cellule beta nel diabete. Identificando i siti in cui l'effetto dell'incretina è alterato, questo progetto fornirà la base per nuovi approcci per il trattamento dei pazienti diabetici. Ciò è particolarmente rilevante con la recente disponibilità di nuovi farmaci che prendono di mira le vie dell'incretina per abbassare la glicemia.

I campioni di sangue saranno prelevati ed elaborati nel GCRC. I campioni saranno congelati e conservati nell'Edificio 15, Stanza 401. I campioni saranno spediti al Genome Research Institute da personale addestrato nelle procedure di spedizione IATA.