異所性脂肪蓄積および炎症に対するPPARリガンドの効果

肥満、炎症、異所性脂肪蓄積の間の相関関係はよく知られています。ただし、肥満によるインスリン抵抗性の原因となるメカニズムはよくわかっていません。 研究者は、肥満とインスリン抵抗性の関係として、脂肪毒性と炎症に焦点を当てます。 肥満における炎症および異所性脂質蓄積につながる要因と、この病態生理学を逆転させるための最良の介入は明らかではありません。 この研究では、研究者はペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）に応答した脂肪組織の炎症と筋肉脂質メカニズムを調べ、リガンドは脂肪組織とPPARの活性化で相乗的な抗炎症効果を持ち、筋肉の脂質酸化と脂質の再分配を減少させますそれぞれ筋肉から脂肪細胞へ。 両方の薬の組み合わせは、炎症と筋肉の脂質蓄積を減らすのに特に効果的です.

この研究では、IGTの被験者は、PPARリガンド（フェノフィブラート）、PPARリガンド（ピオグリタゾン）、または両方の組み合わせによる10週間の治療に無作為に割り付けられます。 ベースライン研究には、体組成、インスリン感受性、筋肉および脂肪生検の評価が含まれます。 すべての研究は、フェノフィブラート、ピオグリタゾン、または両方の組み合わせによる治療後に繰り返されます。

特定の目的 (SA) は次のとおりです。

SA 1. 筋肉生検標本からのインスリン感受性および筋細胞内脂質 (IMCL) を、異なる処理 (PPAR および両方のリガンドの組み合わせ) に応じて測定します。

SA 2. 筋肉中の脂肪酸酸化速度とミトコンドリア数は、PPAR リガンドに応答して測定されます。

SA 3. PPAR とリガンドの抗炎症効果は、脂肪生検標本における脂肪組織マクロファージの数とマクロファージのアポトーシス率の測定によって研究されます。 さらに、血漿レベルと炎症性タンパク質の発現は、さまざまな治療に応じて研究されます。

SA 4. PPAR の SUMO 化率 (PPAR リガンドの抗炎症効果を調節する新規メカニズム) は、PPAR 、リガンド、または両方の組み合わせに応答して研究されます。

これらの研究は、メタボリック シンドロームと糖尿病の根底にある基本的な臨床メカニズムを調べるために設計されています。

退役軍人の医療への潜在的な影響: 全国的な肥満/糖尿病の流行は VA で拡大されており、これらの患者のケアにかかる費用は莫大です。 この研究は、これらの薬物の作用機序に関するデータを提供し、これらの薬物、耐糖能障害、およびメタボリック シンドロームの治療に関する研究者の理解を向上させます。 臨床的観点から、この研究では IGT 患者の治療に薬物を使用します。IGT は、冠動脈疾患の危険因子との関連性と 2 型糖尿病への進行率が高いため、急速に「疾患」として認識されるようになっています。 これらの薬が患者のケアを改善することが示された場合、より安価な薬を選択するか、病気の進行を遅らせ、患者のケアを改善する薬を使用することにより、最終的にVAのコスト削減になるでしょう.合併症を防ぐことによって患者。