Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние лигандов PPAR на эктопическое накопление жира и воспаление

9 июня 2016 г. обновлено: VA Office of Research and Development

Влияние лигандов PPAR на эктопическое накопление жира и воспаление у субъектов с нарушенной толерантностью к глюкозе

Взаимосвязь между ожирением и резистентностью к инсулину известна, однако механизм(ы), связывающий ожирение с резистентностью к инсулину, изучен недостаточно. Воспаление и накопление жира в нежировой ткани (например, в мышцах) — это состояния, обнаруживаемые при ожирении, которые могут быть потенциальной связью между ожирением и резистентностью к инсулину. Это исследование предназначено для проверки влияния двух разных препаратов на многочисленные проявления ожирения и резистентности к инсулину у субъектов с нарушенной толерантностью к глюкозе. Нарушение толерантности к глюкозе — это состояние, при котором уровень сахара в крови становится слишком высоким после употребления сладкого напитка, содержащего 75 граммов сахара. Субъекты с нарушенной толерантностью к глюкозе устойчивы к инсулину и подвержены риску развития диабета. Используемые препараты – фенофибрат и пиоглитазон. Фенофибрат используется для снижения количества жира (триглицеридов) в крови, в то время как пиоглитазон обычно используется для повышения чувствительности организма к инсулину у пациентов с диабетом. Целью данного исследования является сравнение влияния любого из этих двух препаратов (пиоглитазона и фенофибрата) по отдельности или их комбинации на накопление жира в организме (мышцах) и воспаление. Считается, что количество накопленного жира в мышцах влияет на чувствительность к инсулину. Кроме того, в этом исследовании будут изучены изменения уровня белков, вырабатываемых жировыми тканями, в ответ на два препарата. Считается, что эти белки связаны с диабетом и резистентностью к инсулину.

Эти исследования предназначены для изучения фундаментальных клинических механизмов, лежащих в основе метаболического синдрома и диабета.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Корреляция между ожирением, воспалением и эктопическим накоплением жира хорошо известна; однако механизм (механизмы), ответственный за резистентность к инсулину, вызванную ожирением, изучен недостаточно. Исследователи сосредоточатся на липотоксичности и воспалении как на связи между ожирением и резистентностью к инсулину. Факторы, ведущие к воспалению и эктопическому накоплению липидов при ожирении, и наилучшее вмешательство для устранения этой патофизиологии неясны. В этом исследовании исследователи изучат механизм воспаления в жировой ткани и мышечных липидов в ответ на рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR), а лиганды обладают синергическим противовоспалительным действием в жировой ткани и активируют PPAR и уменьшают окисление липидов в мышцах и перераспределение липидов. от мышц к адипоцитам соответственно. Комбинация обоих препаратов будет особенно эффективна для уменьшения воспаления и накопления липидов в мышцах.

В этом исследовании пациенты с НТГ будут рандомизированы для лечения лигандом PPAR (фенофибрат), лигандом PPAR (пиоглитазон) или их комбинацией в течение 10 недель. Базовые исследования будут включать оценку состава тела, чувствительности к инсулину, биопсию мышц и жира. Все исследования будут повторяться после лечения фенофибратом, пиоглитазоном или их комбинацией.

Конкретные цели (SA) заключаются в следующем:

SA 1. Чувствительность к инсулину и внутримиоцеллюлярный липид (IMCL) из образцов мышечной биопсии будут измеряться в ответ на различные виды лечения (PPAR и комбинация обоих лигандов).

SA 2. Скорость окисления жирных кислот и количество митохондрий в мышцах будут измеряться в ответ на лиганды PPAR.

SA 3. Противовоспалительные эффекты PPAR и лигандов будут изучаться путем измерения количества макрофагов жировой ткани и скорости апоптоза макрофагов в образцах жировой биопсии. Кроме того, будут изучены уровни в плазме и экспрессия провоспалительных белков в ответ на различное лечение.

SA 4. Будет изучена скорость SUMOилирования PPAR (новый механизм, регулирующий противовоспалительные эффекты лигандов PPAR) в ответ на PPAR, лиганд или их комбинацию.

Эти исследования предназначены для изучения фундаментальных клинических механизмов, лежащих в основе метаболического синдрома и диабета.

Потенциальное влияние на здравоохранение ветеранов: Национальная эпидемия ожирения/диабета в Вирджинии усугубляется, и стоимость ухода за этими пациентами огромна. Это исследование предоставит данные о механизме действия этих препаратов, что улучшит понимание исследователями этих препаратов, нарушения толерантности к глюкозе и лечения метаболического синдрома. С клинической точки зрения, в этом исследовании используются лекарства для лечения пациентов с НТГ, которая быстро становится признанной «заболеванием» из-за ее связи с факторами риска ишемической болезни сердца и из-за высокой скорости ее прогрессирования до СД2. Если бы было доказано, что эти препараты улучшают уход за пациентами, то в конечном итоге они позволили бы VA сэкономить средства либо за счет выбора менее дорогого препарата, либо за счет использования препарата, который замедляет прогрессирование заболевания и улучшает уход за больными. пациента, предотвращая осложнения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Нарушение толерантности к глюкозе и/или нарушение гликемии натощак и/или метаболический синдром
  • Возраст 18-65 лет
  • ИМТ 28-38

Критерий исключения:

  • Почечная недостаточность: креатинин.1.4
  • Заболевания печени: АЛТ в 2 раза выше нормы, застойная сердечная недостаточность, подтвержденная ишемическая болезнь сердца в анамнезе, одновременный прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины).
  • Одновременное применение АСК, стероидов и других противовоспалительных средств

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ДРУГОЙ: Фенофибрат 145 мг перорально QD и пиоглитазон 45 мг перорально QD
Лечение пиоглитазоном и фенофибратом у пациентов с преддиабетом
Лекарство: Фенофибрат 145 мг внутрь QD
Субъекты будут рандомизированы для приема фенофибратов или комбинации фенофибрата и пиоглитазона.
Другие имена:
  • Трикор
Лекарство: Пиоглитазон 45 мг перорально 1 раз в сутки
Субъекты будут рандомизированы для приема фенофибрата 145 мг перорально QD или комбинации фенофибрата 145 мг перорально QD и пиоглитазона 45 мг перорально QD.
Другие имена:
  • Актос
ДРУГОЙ: Фенофибрат 145 мг перорально 1 раз в сутки
Лечение фенофибратом у пациентов с преддиабетом
Лекарство: Фенофибрат 145 мг внутрь QD
Субъекты будут рандомизированы для приема фенофибратов или комбинации фенофибрата и пиоглитазона.
Другие имена:
  • Трикор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чувствительность к инсулину
Временное ограничение: 3 месяца
Чувствительность к инсулину измеряли с помощью часто проводимого внутривенного теста на толерантность к глюкозе. Субъекты представлены в исследовательский центр натощак. Образцы крови собирали при -21, -11 и -1 минуте. В момент времени t=0 инициируется начало IVGTT и инъекция глюкозы в руку без проб. Доза глюкозы рассчитывалась как 11,4 г/м2 площади поверхности тела в виде 50% раствора декстрозы. Эту инъекцию глюкозы вводили в течение 60 секунд или менее. В момент времени t=20 минут в течение 30 секунд вводили дозу инсулина 0,04 ед/кг. Образцы крови собирали в моменты времени t=2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 22, 23, 24, 25, 27, 30, 40, 50, 70, 90, 100, 120, 140, 160 и 180. Если уровень сахара в крови не возвращался к устойчивому состоянию, тест продолжали до t=210 или t=240.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ИМКЛ
Временное ограничение: 3 месяца
Внутримиоцеллюлярный липид измеряли с помощью иммуногистохимии (с использованием окрашивания маслом Red O) в образцах биопсии мышц. Срезы мышц, окрашенные масляным красным О, увеличивали с помощью светового микроскопа Olympus Provis (Токио, Япония), а изображения получали в цифровом виде с помощью подключенной камеры устройства с зарядовой связью (Sony, Токио, Япония). Волокна типа волокна и волокна, окрашенные масляным красным О, были сопоставлены. Интенсивность окрашивания масляным красным O мышечных волокон типа 1 или 2 количественно определяли с использованием программы National Institutes of Health Image (http://rsb.info.nih.gov/nih-image/). Путем настройки порога плотности программное обеспечение было настроено на распознавание присутствия одной капли жира только в том случае, если ее выделенная поверхность превышала 0,40 мкм2 или больше. Содержание липидов в мышцах рассчитывали путем деления общей площади липидных капель в данном мышечном волокне на общую площадь того же волокна. Среднее количество проанализированных волокон на образец составило 40 для мышечных волокон 1 и 2 типа.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Следователи

  • Главный следователь: Neda Rasouli, MD, VA Eastern Colorado Health Care System, Denver

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 мая 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

7 мая 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

21 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ENDA-020-06S
  • 09-0710 (ДРУГОЙ: COMIRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться