Efeitos dos ligantes PPAR no acúmulo e inflamação de gordura ectópica
Efeitos dos ligantes PPAR no acúmulo de gordura ectópica e inflamação em indivíduos com tolerância à glicose prejudicada
A relação entre obesidade e resistência à insulina é conhecida, porém o(s) mecanismo(s) que associa(m) a obesidade à resistência à insulina não é(são) bem compreendido(s). A inflamação e o acúmulo de gordura no tecido não adiposo (como o músculo) são condições encontradas na obesidade que podem ser o elo potencial entre a obesidade e a resistência à insulina. Este estudo é projetado para testar os efeitos de duas drogas diferentes em várias características da obesidade e resistência à insulina em indivíduos com tolerância diminuída à glicose. A intolerância à glicose é uma condição em que o açúcar no sangue fica muito alto depois de beber uma bebida açucarada contendo 75 gramas de açúcar. Indivíduos com tolerância à glicose prejudicada são resistentes à insulina e correm o risco de desenvolver diabetes. As drogas a serem utilizadas são o fenofibrato e a pioglitazona. O fenofibrato é usado para reduzir a quantidade de gordura (triglicerídeos) no sangue, enquanto a pioglitazona é usada rotineiramente para tornar o corpo mais sensível à insulina em pacientes com diabetes. O objetivo deste estudo é comparar os efeitos de qualquer um desses dois medicamentos (pioglitazona e fenofibrato) isoladamente ou a combinação de ambos no acúmulo de gordura no corpo (músculo) e inflamação. Acredita-se que a quantidade de acúmulo de gordura no músculo afeta a sensibilidade à insulina. Além disso, serão estudadas as mudanças no nível de proteínas produzidas pelos tecidos adiposos em resposta aos dois medicamentos deste estudo. Acredita-se que essas proteínas estejam envolvidas no diabetes e na resistência à insulina.
Esses estudos são projetados para examinar os mecanismos clínicos fundamentais subjacentes à síndrome metabólica e ao diabetes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A correlação entre obesidade, inflamação e acúmulo de gordura ectópica é bem reconhecida; no entanto, o(s) mecanismo(s) responsável(is) pela resistência à insulina induzida pela obesidade não é(são) bem compreendido(s). Os pesquisadores se concentrarão na lipotoxicidade e na inflamação como o elo entre a obesidade e a resistência à insulina. Os fatores que levam à inflamação e acúmulo ectópico de lipídios na obesidade e a melhor intervenção para reverter essa fisiopatologia não são claros. Neste estudo, os pesquisadores examinarão a inflamação no tecido adiposo e o mecanismo lipídico muscular em resposta aos Receptores Ativados do Proliferador de Peroxissoma (PPAR) e ligantes têm efeitos anti-inflamatórios sinérgicos no tecido adiposo e na ativação do PPAR e diminuem a oxidação lipídica muscular e a redistribuição de lipídios do músculo para os adipócitos, respectivamente. A combinação de ambos os medicamentos será particularmente eficaz na redução da inflamação e acúmulo de lipídios musculares.
Neste estudo, indivíduos IGT serão randomizados para tratamento com ligante PPAR (fenofibrato), ligante PPAR (pioglitazona) ou combinação de ambos por 10 semanas. Os estudos de linha de base incluirão avaliação da composição corporal, sensibilidade à insulina, biópsias musculares e de gordura. Todos os estudos serão repetidos após tratamento com fenofibrato, pioglitazona ou combinação de ambos.
Os Objetivos Específicos (SA) são os seguintes:
SA 1. A sensibilidade à insulina e o lipídio intramiocelular (IMCL) de espécimes de biópsia muscular serão medidos em resposta a diferentes tratamentos (PPAR e combinação de ambos os ligantes).
SA 2. A taxa de oxidação de ácidos graxos e o número de mitocôndrias no músculo serão medidos em resposta aos ligantes PPAR.
SA 3. Os efeitos anti-inflamatórios do PPAR e ligantes serão estudados pela medição do número de macrófagos do tecido adiposo e da taxa de apoptose dos macrófagos em amostras de biópsia de gordura. Além disso, os níveis plasmáticos e a expressão de proteínas pró-inflamatórias serão estudados em resposta a diferentes tratamentos.
SA 4. A taxa de SUMOilação do PPAR (um novo mecanismo regulador dos efeitos antiinflamatórios dos ligantes do PPAR) será estudada em resposta ao PPAR, ligante ou combinação de ambos.
Esses estudos são projetados para examinar os mecanismos clínicos fundamentais subjacentes à síndrome metabólica e ao diabetes.
Impacto potencial nos cuidados de saúde dos veteranos: A epidemia nacional de obesidade/diabetes é ampliada no VA, e o custo de cuidar desses pacientes é enorme. Este estudo fornecerá dados sobre o mecanismo de ação dessas drogas, o que melhorará a compreensão dos investigadores sobre essas drogas, intolerância à glicose e tratamento da síndrome metabólica. Do ponto de vista clínico, este estudo usa drogas para tratar pacientes com IGT, que está rapidamente se tornando uma "doença" por sua associação com fatores de risco para doença arterial coronariana e por sua alta taxa de progressão para DM2. Se esses medicamentos melhorassem o atendimento aos pacientes, eles acabariam sendo uma economia de custos para o AV, seja escolhendo o medicamento mais barato ou usando o medicamento que retarda a progressão da doença e melhora o atendimento aos pacientes. o paciente prevenindo complicações.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tolerância à glicose prejudicada e/ou glicemia de jejum prejudicada e/ou síndrome metabólica
- Idade 18-65
- IMC 28-38
Critério de exclusão:
- Insuficiência renal: creatinina.1.4
- Doença hepática: ALT.2x normal, insuficiência cardíaca congestiva, história de doença arterial coronariana documentada, uso concomitante de inibidores da HMG CoA-redutase (estatinas)
- Uso concomitante de AAS, esteróides e outros agentes anti-inflamatórios
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Fenofibrato 145 mg PO QD e Pioglitazona 45 mg PO QD
Tratamento com pioglitazona e fenofibrato em indivíduos com pré diabetes
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Os indivíduos serão randomizados para fenofibratos ou combinação de fenofibrato e pioglitazona
Outros nomes:
Os indivíduos serão randomizados para fenofibrato 145 mg PO QD ou uma combinação de fenofibrato 145 mg PO QD e pioglitazona 45 mg PO QD
Outros nomes:
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OUTRO: Fenofibrato 145 mg PO QD
Tratamento com fenofibrato em indivíduos com pré-diabetes
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Os indivíduos serão randomizados para fenofibratos ou combinação de fenofibrato e pioglitazona
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sensibilidade à Insulina
Prazo: 3 meses
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A sensibilidade à insulina foi medida através do teste de tolerância à glicose intravenosa frequentemente amostrado.
Sujeitos apresentados ao centro de pesquisa em jejum.
Amostras de sangue foram coletadas em -21, -11 e -1 minutos.
No tempo t=0 inicia o início do IVGTT e a injeção de glicose no braço sem amostragem.
A dose de glicose foi calculada como 11,4g/m2 de área de superfície corporal, dada como uma solução de dextrose a 50%.
Esta injeção de glicose foi administrada durante 60 segundos ou menos.
No tempo t = 20 minutos, uma dose de insulina de 0,04u/kg foi administrada durante 30 segundos.
As amostras de sangue foram coletadas nos tempos t = 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 22, 23, 24, 25, 27, 30, 40, 50, 70, 90, 100, 120, 140, 160 e 180.
Se o açúcar no sangue não retornasse a um estado estacionário, o teste era continuado para t= 210 ou t= 240.
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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IMCL
Prazo: 3 meses
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O lipídio intramiocelular foi medido usando imuno-histoquímica (usando coloração com óleo Red O) em espécimes de biópsia muscular.
As seções musculares manchadas com óleo vermelho O foram ampliadas com um microscópio de luz Olympus Provis (Tóquio, Japão) e as imagens foram capturadas digitalmente usando uma câmera de dispositivo de carga acoplada conectada (Sony, Tóquio, Japão).
Fibras do tipo fibra e fibras manchadas com óleo vermelho foram combinadas.
A intensidade da coloração de óleo vermelho O das fibras musculares tipo 1 ou 2 foi quantificada usando o programa National Institutes of Health Image (http://rsb.info.nih.gov/nih-image/).
Ao ajustar um limite de densidade, o software foi configurado para reconhecer a presença de uma gota de gordura apenas se sua superfície destacada excedesse 0,40 μm2 ou mais.
O conteúdo lipídico muscular foi calculado pela área total de gotículas lipídicas em uma determinada fibra muscular dividida pela área total da mesma fibra.
O número médio de fibras analisadas por amostra foi de 40 para fibras musculares tipo 1 e 2
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Neda Rasouli, MD, VA Eastern Colorado Health Care System, Denver
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Resistência a insulina
- Hiperinsulinismo
- Inflamação
- Síndrome metabólica
- Estado pré-diabético
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Pioglitazona
- Fenofibrato
Outros números de identificação do estudo
- ENDA-020-06S
- 09-0710 (OUTRO: COMIRB)
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