PPAR 리간드가 이소성 지방 축적 및 염증에 미치는 영향
내당능 장애 환자에서 PPAR 리간드가 이소성 지방 축적 및 염증에 미치는 영향
비만과 인슐린 저항성 사이의 관계는 알려져 있지만 비만과 인슐린 저항성을 연관시키는 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. 비지방 조직(근육과 같은)의 염증 및 지방 축적은 비만과 인슐린 저항성 사이의 잠재적 연결 고리일 수 있는 비만에서 발견되는 상태입니다. 이 연구는 내당능 장애가 있는 피험자의 비만 및 인슐린 저항성의 다양한 특징에 대한 두 가지 다른 약물의 효과를 테스트하기 위해 고안되었습니다. 내당능 장애는 75g의 설탕이 함유된 단 음료를 마신 후 혈당이 너무 높은 상태입니다. 내당능 장애 대상자는 인슐린 저항성이 있고 당뇨병 발병 위험이 있습니다. 사용되는 약물은 fenofibrate와 pioglitazone입니다. 페노피브레이트는 혈액 내 지방(트리글리세리드)의 양을 줄이는 데 사용되는 반면 피오글리타존은 당뇨병 환자의 신체가 인슐린에 더 민감하게 만드는 데 일상적으로 사용됩니다. 이 연구의 목적은 이 두 약물(피오글리타존 및 페노피브레이트) 단독 또는 두 약물의 조합이 신체(근육)의 지방 축적 및 염증에 미치는 영향을 비교하는 것입니다. 근육의 지방 축적량은 인슐린 민감성에 영향을 미치는 것으로 생각됩니다. 또한, 본 연구에서는 두 가지 약물에 대한 반응으로 지방 조직에서 생성되는 단백질 수준의 변화를 연구할 것입니다. 이 단백질은 당뇨병과 인슐린 저항성과 관련이 있는 것으로 생각됩니다.
이 연구는 대사 증후군과 당뇨병의 근본적인 임상 메커니즘을 조사하기 위해 고안되었습니다.
연구 개요
상세 설명
비만, 염증 및 이소성 지방 축적 간의 상관관계는 잘 알려져 있습니다. 그러나 비만 유발 인슐린 저항성에 대한 메커니즘(들)은 잘 알려져 있지 않습니다. 연구자들은 비만과 인슐린 저항성 사이의 연결고리로서 지방독성과 염증에 초점을 맞출 것입니다. 비만에서 염증 및 이소성 지질 축적을 유발하는 요인과 이 병태생리학을 역전시키기 위한 최선의 개입은 명확하지 않습니다. 본 연구에서 연구자들은 PPAR(Peroxisome Proliferator Activated Receptors)에 대한 반응으로 지방조직의 염증 및 근육 지질 기전을 조사할 것이며, 리간드는 지방조직 및 PPAR의 활성화에서 상승적인 항염증 효과를 가지며 근육 지질 산화 및 지질의 재분배를 감소시킨다. 근육에서 지방 세포로 각각. 두 약물의 조합은 염증과 근육 지질 축적을 줄이는 데 특히 효과적입니다.
이 연구에서 IGT 피험자는 10주 동안 PPAR 리간드(페노피브레이트), PPAR 리간드(피오글리타존) 또는 이 둘의 조합으로 치료하도록 무작위 배정됩니다. 기본 연구에는 체성분 평가, 인슐린 감수성, 근육 및 지방 생검이 포함됩니다. 모든 연구는 fenofibrate, pioglitazone 또는 이 둘의 조합으로 치료한 후 반복됩니다.
구체적인 목표(SA)는 다음과 같습니다.
SA 1. 근육 생검 표본의 인슐린 감수성과 근육내 지질(IMCL)은 다양한 치료(PPAR 및 두 리간드의 조합)에 대한 반응으로 측정됩니다.
SA 2. PPAR 리간드에 반응하여 지방산 산화 속도와 근육의 미토콘드리아 수를 측정합니다.
SA 3. 지방생검 표본에서 지방조직 대식세포의 수와 대식세포의 사멸률을 측정하여 PPAR과 리간드의 항염증 효과를 연구한다. 또한 혈장 수치와 전 염증성 단백질의 발현이 다른 치료에 대한 반응으로 연구 될 것입니다.
SA 4. PPAR(PPAR 리간드의 항염증 효과를 조절하는 새로운 메커니즘)의 SUMOylation 비율은 PPAR, 리간드 또는 이 둘의 조합에 대한 반응으로 연구됩니다.
이 연구는 대사 증후군과 당뇨병의 근본적인 임상 메커니즘을 조사하기 위해 고안되었습니다.
퇴역 군인 건강 관리에 대한 잠재적 영향: 전국적인 비만/당뇨병 전염병은 VA에서 확대되었으며 이러한 환자를 돌보는 비용은 막대합니다. 이 연구는 이러한 약물, 내당능 장애 및 대사 증후군 치료에 대한 연구자의 이해를 향상시킬 이러한 약물의 작용 메커니즘에 대한 데이터를 제공할 것입니다. 임상적 관점에서 이 연구는 관상동맥질환 위험 인자와의 연관성과 T2DM으로의 높은 진행률로 인해 급속히 "질병"으로 인식되고 있는 IGT 환자를 치료하기 위해 약물을 사용합니다. 이러한 약물이 환자 치료를 개선하는 것으로 나타났다면, 비용이 덜 드는 약물을 선택하거나 질병의 진행을 지연시키고 환자의 치료를 개선하는 약물을 사용함으로써 결국 VA에 비용 절감 효과가 있을 것입니다. 합병증을 예방함으로써 환자.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 내당능 장애 및/또는 공복 혈당 장애 및/또는 대사 증후군
- 18-65세
- BMI 28-38
제외 기준:
- 신부전: 크레아티닌.1.4
- 간 질환: ALT.2x 정상, 울혈성 심부전, 문서화된 관상 동맥 질환 병력, HMG CoA-환원 효소 억제제(스타틴) 병용 사용
- ASA, 스테로이드 및 기타 항염증제 동시 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 페노피브레이트 145mg PO QD 및 Pioglitazone 45mg PO QD
당뇨병 전단계 대상자에서 피오글리타존 및 페노피브레이트를 사용한 치료
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대상자는 페노피브레이트 또는 페노피브레이트와 피오글리타존의 조합으로 무작위 배정됩니다.
다른 이름들:
피험자는 fenofibrate 145mg PO QD 또는 fenofibrate 145mg PO QD와 pioglitazone 45mg PO QD의 조합으로 무작위 배정됩니다.
다른 이름들:
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다른: 페노피브레이트 145 mg PO QD
당뇨병 전단계 대상자에서 페노피브레이트를 사용한 치료
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대상자는 페노피브레이트 또는 페노피브레이트와 피오글리타존의 조합으로 무작위 배정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인슐린 감수성
기간: 3 개월
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인슐린 민감도는 자주 채취되는 정맥내당부하검사를 통해 측정하였다.
연구 센터 금식에 제시된 피험자.
혈액 샘플은 -21, -11 및 -1분에 수집되었습니다.
시간 t=0에서 IVGTT의 시작과 비샘플링 암으로의 포도당 주입을 시작합니다.
포도당 투여량은 50% 포도당 용액으로 주어진 체표면적의 11.4g/m2로 계산되었습니다.
이 포도당 주사는 60초 이하에 걸쳐 투여되었다.
시간 t=20분에 0.04u/kg의 인슐린 투여량을 30초에 걸쳐 투여하였다.
혈액 샘플은 시간 t=2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 22, 23, 24, 25, 27, 30, 40, 50, 70, 90, 100, 120, 140, 160, 180.
혈당이 정상 상태로 돌아오지 않으면 t=210 또는 t=240까지 테스트를 계속했습니다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IMCL
기간: 3 개월
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근세포 지질은 근육 생검 표본에서 면역조직화학(오일 Red O 염색 사용)을 사용하여 측정되었습니다.
오일 레드 O로 염색된 근육 절편을 Olympus Provis(Tokyo, Japan) 광학 현미경으로 확대하고 이미지를 연결된 전하 결합 장치 카메라(Sony, Tokyo, Japan)를 사용하여 디지털 방식으로 캡처했습니다.
섬유 유형 및 오일 레드 O 염색 섬유가 일치했습니다.
유형 1 또는 2 근육 섬유의 오일 레드 O 염색 강도는 National Institutes of Health Image 프로그램(//rsb.info.nih.gov/nih-image/)을 사용하여 정량화되었습니다.
밀도 임계값을 조정하여 소프트웨어는 강조 표시된 표면이 0.40 μm2 이상인 경우에만 하나의 지방 방울의 존재를 인식하도록 설정되었습니다.
근육 지질 함량은 동일한 섬유의 총 면적으로 나눈 주어진 근육 섬유의 지질 방울의 총 면적으로 계산되었습니다.
샘플당 분석된 평균 섬유 수는 유형 1 및 2 근육 섬유에 대해 40개였습니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Neda Rasouli, MD, VA Eastern Colorado Health Care System, Denver
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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