Effets des ligands PPAR sur l'accumulation de graisse ectopique et l'inflammation

La corrélation entre l'obésité, l'inflammation et l'accumulation de graisse ectopique est bien reconnue ; cependant, le ou les mécanismes responsables de la résistance à l'insuline induite par l'obésité ne sont pas bien compris. Les chercheurs se concentreront sur la lipotoxicité et l'inflammation en tant que lien entre l'obésité et la résistance à l'insuline. Les facteurs conduisant à l'inflammation et à l'accumulation ectopique de lipides dans l'obésité et la meilleure intervention pour inverser cette physiopathologie ne sont pas clairs. Dans cette étude, les chercheurs examineront l'inflammation dans le tissu adipeux et le mécanisme des lipides musculaires en réponse aux récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) et les ligands ont des effets anti-inflammatoires synergiques dans le tissu adipeux et l'activation des PPAR et diminuent l'oxydation des lipides musculaires et la redistribution des lipides. du muscle aux adipocytes respectivement. La combinaison des deux médicaments sera particulièrement efficace pour réduire l'inflammation et l'accumulation de lipides musculaires.

Dans cette étude, les sujets IGT seront randomisés pour recevoir un traitement avec un ligand PPAR (fénofibrate), un ligand PPAR (pioglitazone) ou une combinaison des deux pendant 10 semaines. Les études de base comprendront une évaluation de la composition corporelle, de la sensibilité à l'insuline, des biopsies musculaires et adipeuses. Toutes les études seront répétées après le traitement par le fénofibrate, la pioglitazone ou une combinaison des deux.

Les objectifs spécifiques (AS) sont les suivants :

SA 1. La sensibilité à l'insuline et les lipides intramyocellulaires (IMCL) des échantillons de biopsie musculaire seront mesurés en réponse à différents traitements (PPAR et combinaison des deux ligands).

SA 2. Le taux d'oxydation des acides gras et le nombre de mitochondries dans le muscle seront mesurés en réponse aux ligands PPAR.

SA 3. Les effets anti-inflammatoires du PPAR et des ligands seront étudiés par la mesure du nombre de macrophages du tissu adipeux et du taux d'apoptose des macrophages dans des échantillons de biopsie de graisse. De plus, les taux plasmatiques et l'expression des protéines pro-inflammatoires seront étudiés en réponse à différents traitements.

SA 4. Le taux de SUMOylation du PPAR (un nouveau mécanisme régulant les effets anti-inflammatoires des ligands du PPAR) sera étudié en réponse au PPAR, au ligand ou à une combinaison des deux.

Ces études sont conçues pour examiner les mécanismes cliniques fondamentaux qui sous-tendent le syndrome métabolique et le diabète.

Impact potentiel sur les soins de santé des anciens combattants : L'épidémie nationale d'obésité/diabète est amplifiée dans la VA, et le coût des soins pour ces patients est énorme. Cette étude fournira des données sur le mécanisme d'action de ces médicaments, ce qui améliorera la compréhension des chercheurs sur ces médicaments, la tolérance altérée au glucose et le traitement du syndrome métabolique. Du point de vue clinique, cette étude utilise des médicaments pour traiter les patients atteints d'IGT, qui est rapidement reconnu comme une « maladie » en raison de son association avec des facteurs de risque de maladie coronarienne et en raison de son taux élevé de progression vers le DT2. S'il s'avérait que ces médicaments amélioraient les soins aux patients, ils représenteraient éventuellement une économie de coûts pour l'AV, soit en choisissant le médicament le moins cher, soit en utilisant le médicament qui retarde la progression de la maladie et améliore les soins des patients. le patient en prévenant les complications.