Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PPAR ligandumok hatása az ektopiás zsírfelhalmozódásra és gyulladásra

2016. június 9. frissítette: VA Office of Research and Development

A PPAR ligandumok hatása az ektopiás zsírfelhalmozódásra és gyulladásra csökkent glükóztoleranciájú egyéneknél

Az elhízás és az inzulinrezisztencia közötti kapcsolat ismert, azonban az elhízást az inzulinrezisztenciával társító mechanizmus(ok) nem teljesen ismertek. A gyulladás és a zsír felhalmozódása a nem zsírszövetben (például az izomzatban) az elhízással kapcsolatos állapotok, amelyek potenciális kapcsolatot jelenthetnek az elhízás és az inzulinrezisztencia között. Ez a tanulmány két különböző gyógyszer hatásának tesztelésére szolgál az elhízás és az inzulinrezisztencia számos jellemzőjére csökkent glükóztoleranciájú alanyok esetében. A csökkent glükóztolerancia olyan állapot, amikor a vércukorszint túl magas 75 gramm cukrot tartalmazó cukros ital elfogyasztása után. A károsodott glükóztoleráns betegek inzulinrezisztensek, és fennáll a cukorbetegség kialakulásának kockázata. Az alkalmazandó gyógyszerek a fenofibrát és a pioglitazon. A fenofibrátot a vérben lévő zsír (trigliceridek) mennyiségének csökkentésére, míg a pioglitazont rutinszerűen arra használják, hogy cukorbetegségben szenvedő betegek szervezetét érzékenyebbé tegye az inzulinra. Ennek a vizsgálatnak a célja e két gyógyszer (pioglitazon és fenofibrát) egyikének önmagában vagy a kettő kombinációjának a testben (izomban) történő zsírfelhalmozódásra és a gyulladásra gyakorolt ​​hatásának összehasonlítása. Úgy gondolják, hogy az izomban felhalmozódó zsír mennyisége befolyásolja az inzulinérzékenységet. Ezen túlmenően a zsírszövetek által termelt fehérjék szintjében bekövetkező változásokat vizsgálják a tanulmányban szereplő két gyógyszer hatására. Úgy gondolják, hogy ezek a fehérjék szerepet játszanak a cukorbetegségben és az inzulinrezisztenciában.

Ezek a vizsgálatok a metabolikus szindróma és a cukorbetegség hátterében álló alapvető klinikai mechanizmusok vizsgálatára irányulnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az elhízás, a gyulladás és a méhen kívüli zsírfelhalmozódás közötti összefüggés jól felismerhető; azonban az elhízás által kiváltott inzulinrezisztenciáért felelős mechanizmus(ok) nem teljesen ismertek. A kutatók a lipotoxicitásra és a gyulladásra, mint az elhízás és az inzulinrezisztencia közötti kapcsolatra összpontosítanak. Az elhízásban a gyulladáshoz és a méhen kívüli lipid felhalmozódáshoz vezető tényezők, valamint a kórélettan visszafordítására szolgáló legjobb beavatkozás nem tisztázott. Ebben a tanulmányban a kutatók a zsírszövet gyulladását és az izomlipid mechanizmust vizsgálják a peroxiszóma proliferátor aktivált receptorokra (PPAR) válaszul, és a ligandumok szinergista gyulladáscsökkentő hatást fejtenek ki a zsírszövetben és aktiválják a PPAR-t, valamint csökkentik az izomlipid oxidációját és a lipid újraeloszlását. izomból a zsírsejtekbe, ill. A két gyógyszer kombinációja különösen hatékony lesz a gyulladás és az izomlipid felhalmozódás csökkentésében.

Ebben a vizsgálatban az IGT alanyokat véletlenszerűen PPAR-ligandummal (fenofibrát), PPAR-ligandummal (pioglitazon) vagy mindkettő kombinációjával kezelik 10 hétig. Az alapvizsgálatok magukban foglalják a testösszetétel, az inzulinérzékenység, az izom- és zsírbiopsziák értékelését. A fenofibráttal, pioglitazonnal vagy a kettő kombinációjával végzett kezelés után minden vizsgálatot meg kell ismételni.

A konkrét célok (SA) a következők:

SA 1. Az izombiopsziás mintákból származó inzulinérzékenységet és intramyocelluláris lipideket (IMCL) különböző kezelésekre (PPAR és mindkét ligand kombinációja) reagálva mérjük.

SA 2. A zsírsav-oxidáció sebességét és az izomban lévő mitokondriumok számát a PPAR ligandumokra adott válaszként mérjük.

SA 3. A PPAR és a ligandumok gyulladáscsökkentő hatását a zsírszöveti makrofágok számának és a makrofágok apoptózisának mértékének mérésével vizsgáljuk zsírbiopsziás mintákban. Ezenkívül a proinflammatorikus fehérjék plazmaszintjét és expresszióját vizsgálják a különböző kezelésekre adott válaszként.

SA 4. A PPAR (a PPAR ligandumok gyulladáscsökkentő hatását szabályozó új mechanizmus) SUMOilációjának sebességét vizsgáljuk PPAR-ra, ligandumra vagy mindkettő kombinációjára adott válaszként.

Ezek a vizsgálatok a metabolikus szindróma és a cukorbetegség hátterében álló alapvető klinikai mechanizmusok vizsgálatára irányulnak.

Potenciális hatás a veteránok egészségügyi ellátására: Az országos elhízás/cukorbetegség járvány felerősödik a VA-ban, és az ilyen betegek ellátásának költségei óriásiak. Ez a tanulmány adatokat fog szolgáltatni ezeknek a gyógyszereknek a hatásmechanizmusáról, ami javítja a kutatók megértését ezekről a gyógyszerekről, a károsodott glükóztoleranciáról és a metabolikus szindróma kezeléséről. Klinikai szempontból ez a tanulmány gyógyszerekkel kezeli az IGT-ben szenvedő betegeket, akiket a koszorúér-betegség kockázati tényezőivel való kapcsolata és a T2DM-be való nagy arányú progressziója miatt gyorsan „betegségként” ismernek fel. Ha bebizonyosodik, hogy ezek a gyógyszerek javítják a betegek ellátását, akkor végső soron költségmegtakarítást jelentenének a VA-nak, akár az olcsóbb gyógyszer választásával, akár a betegség progresszióját késleltető és a betegek ellátását javító gyógyszerrel. a beteget a szövődmények megelőzésével.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

27

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80220
        • VA Eastern Colorado Health Care System, Denver

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Károsodott glükóztolerancia és/vagy károsodott éhomi glükóz és/vagy metabolikus szindróma
  • 18-65 éves korig
  • BMI 28-38

Kizárási kritériumok:

  • Veseelégtelenség: kreatinin.1.4
  • Májbetegség: ALT.2x normális, pangásos szívelégtelenség, dokumentált koszorúér-betegség a kórtörténetben, HMG CoA-reduktáz gátlók (sztatinok) egyidejű alkalmazása
  • ASA, szteroidok és egyéb gyulladáscsökkentő szerek egyidejű alkalmazása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
EGYÉB: Fenofibrát 145 mg PO QD és pioglitazon 45 mg PO QD
Pioglitazon és fenofibrát kezelés prediabéteszes betegeknél
Drog: Fenofibrát 145 mg PO QD
Az alanyokat fenofibrátokra vagy fenofibrát és pioglitazon kombinációjára randomizálják.
Más nevek:
  • Tricor
Drog: Pioglitazon 45 mg PO QD
Az alanyokat vagy 145 mg PO QD fenofibrátra, vagy 145 mg fenofibrát 145 mg PO QD és pioglitazon 45 mg PO QD kombinációjára randomizálják.
Más nevek:
  • Actos
EGYÉB: Fenofibrát 145 mg PO QD
Fenofibrátos kezelés prediabéteszes betegeknél
Drog: Fenofibrát 145 mg PO QD
Az alanyokat fenofibrátokra vagy fenofibrát és pioglitazon kombinációjára randomizálják.
Más nevek:
  • Tricor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Inzulinérzékenység
Időkeret: 3 hónap
Az inzulinérzékenységet gyakran mintavételezett intravénás glükóz tolerancia teszttel mértük. Az alanyok a kutatóközpontba böjtöltek. A vérmintákat -21, -11 és -1 perckor vettük. A t=0 időpontban elindítja az IVGTT elindítását és a glükóz injekciót a nem mintavevő karba. A glükóz dózist 11,4 g/m2 testfelületre számították ki, 50%-os dextróz oldatban. Ezt a glükózinjekciót 60 másodpercig vagy rövidebb ideig adták be. A t=20 perc időpontban 0,04 u/kg inzulindózist adtunk be 30 másodperc alatt. A vérmintákat a következő időpontokban vettük: t=2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 22, 23, 24, 25, 27, 30, 40, 50, 70, 90, 100, 120, 140, 160 és 180. Ha a vércukorszint nem állt vissza az egyensúlyi állapotba, a tesztet t=210 vagy t=240 értékig folytattuk.
3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
IMCL
Időkeret: 3 hónap
Az intramyocelluláris lipideket immunhisztokémiával (olaj Red O festéssel) mértük izombiopsziás mintákban. Az olajvörös O-festett izommetszeteket Olympus Provis (Tokió, Japán) fénymikroszkóppal felnagyítottuk, és a képeket digitálisan rögzítettük egy csatlakoztatott töltéscsatolt eszköz kamerájával (Sony, Tokió, Japán). A száltípusú és az olajvörös O-festett szálakat illesztettük. Az 1-es vagy 2-es típusú izomrostok olajvörös O festődésének intenzitását a National Institutes of Health Image program segítségével (http://rsb.info.nih.gov/nih-image/) határoztuk meg. A sűrűségi küszöb beállításával a szoftvert úgy állítottuk be, hogy csak akkor ismerje fel egy zsírcsepp jelenlétét, ha annak kiemelt felülete meghaladja a 0,40 μm2-t vagy annál nagyobb. Az izom lipidtartalmát úgy számítottuk ki, hogy az adott izomrostban lévő lipidcseppek összterületét elosztottuk ugyanazon rost teljes területével. A mintánként elemzett rostok átlagos száma 40 volt az 1-es és 2-es típusú izomrostok esetében
3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

VA Office of Research and Development

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Neda Rasouli, MD, VA Eastern Colorado Health Care System, Denver

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. január 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. december 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. május 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. május 4.

Első közzététel (BECSLÉS)

2007. május 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. július 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 9.

Utolsó ellenőrzés

2016. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ENDA-020-06S
  • 09-0710 (EGYÉB: COMIRB)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel