Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van PPAR-liganden op ectopische vetaccumulatie en ontsteking

9 juni 2016 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

Effecten van PPAR-liganden op ectopische vetaccumulatie en ontsteking bij proefpersonen met verminderde glucosetolerantie

De relatie tussen obesitas en insulineresistentie is bekend, maar de mechanismen die obesitas associëren met insulineresistentie zijn niet goed begrepen. Ontsteking en ophoping van vet in niet-vetweefsel (zoals spieren) zijn aandoeningen die worden aangetroffen bij obesitas en die de mogelijke link kunnen zijn tussen obesitas en insulineresistentie. Deze studie is ontworpen om de effecten van twee verschillende geneesmiddelen op tal van kenmerken van obesitas en insulineresistentie te testen bij proefpersonen met verminderde glucosetolerantie. Verminderde glucosetolerantie is een aandoening waarbij de bloedsuikerspiegel te hoog is na het drinken van een suikerhoudende drank die 75 gram suiker bevat. Personen met een verminderde glucosetolerantie zijn insulineresistent en lopen het risico diabetes te ontwikkelen. De te gebruiken medicijnen zijn fenofibraat en pioglitazon. Fenofibraat wordt gebruikt om de hoeveelheid vet (triglyceriden) in het bloed te verminderen, terwijl pioglitazon routinematig wordt gebruikt om het lichaam gevoeliger te maken voor insuline bij patiënten met diabetes. Het doel van deze studie is om de effecten van een van deze twee medicijnen (pioglitazon en fenofibraat) alleen of de combinatie van beide op vetophoping in het lichaam (spier) en ontsteking te vergelijken. Aangenomen wordt dat de hoeveelheid vetophoping in spieren de insulinegevoeligheid beïnvloedt. Bovendien zullen de veranderingen in het niveau van eiwitten die door vetweefsel worden geproduceerd, worden bestudeerd als reactie op de twee medicijnen in deze studie. Aangenomen wordt dat deze eiwitten betrokken zijn bij diabetes en insulineresistentie.

Deze onderzoeken zijn bedoeld om fundamentele klinische mechanismen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan het metabool syndroom en diabetes.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De correlatie tussen zwaarlijvigheid, ontsteking en ectopische vetophoping wordt algemeen erkend; de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor door obesitas veroorzaakte insulineresistentie worden echter niet goed begrepen. De onderzoekers zullen zich richten op lipotoxiciteit en ontsteking als verband tussen obesitas en insulineresistentie. De factoren die leiden tot ontsteking en ectopische ophoping van lipiden bij obesitas en de beste interventie om deze pathofysiologie om te keren, zijn niet duidelijk. In deze studie zullen de onderzoekers de ontsteking in vetweefsel en het mechanisme van spierlipiden onderzoeken als reactie op peroxisome proliferator-geactiveerde receptoren (PPAR) en liganden hebben synergetische ontstekingsremmende effecten in vetweefsel en activering van PPAR en verminderen de oxidatie van spierlipiden en herverdeling van lipiden. respectievelijk van spieren naar adipocyten. De combinatie van beide medicijnen zal bijzonder effectief zijn bij het verminderen van ontstekingen en ophoping van spierlipiden.

In deze studie zullen IGT-proefpersonen worden gerandomiseerd naar behandeling met PPAR-ligand (fenofibraat), PPAR-ligand (pioglitazon) of een combinatie van beide gedurende 10 weken. Baseline-onderzoeken omvatten beoordeling van de lichaamssamenstelling, insulinegevoeligheid, spier- en vetbiopten. Alle onderzoeken zullen worden herhaald na behandeling met fenofibraat, pioglitazon of een combinatie van beide.

Specifieke doelstellingen (SA) zijn als volgt:

SA 1. Insulinegevoeligheid en intramyocellulaire lipiden (IMCL) van spierbiopten zullen worden gemeten als reactie op verschillende behandelingen (PPAR en combinatie van beide liganden).

SA 2. De snelheid van vetzuuroxidatie en het aantal mitochondriën in spieren zullen worden gemeten in reactie op PPAR-liganden.

SA 3. De ontstekingsremmende effecten van PPAR en liganden zullen bestudeerd worden door het aantal vetweefselmacrofagen en de snelheid van macrofagen-apoptose te meten in vetbiopsiespecimens. Daarnaast zullen de plasmaspiegels en expressie van pro-inflammatoire eiwitten bestudeerd worden als reactie op verschillende behandelingen.

SA 4. De snelheid van SUMOylering van PPAR (een nieuw mechanisme dat ontstekingsremmende effecten van PPAR-liganden reguleert) zal bestudeerd worden in reactie op PPAR, ligand of een combinatie van beide.

Deze onderzoeken zijn bedoeld om fundamentele klinische mechanismen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan het metabool syndroom en diabetes.

Potentiële impact op de gezondheidszorg voor veteranen: de nationale obesitas-/diabetesepidemie wordt uitvergroot in de VA en de zorgkosten voor deze patiënten zijn enorm. Deze studie zal gegevens opleveren over het werkingsmechanisme van deze medicijnen, wat het inzicht van de onderzoekers in deze medicijnen, verminderde glucosetolerantie en behandeling van het metabool syndroom zal verbeteren. Vanuit klinisch perspectief gebruikt deze studie medicijnen om patiënten met IGT te behandelen, die snel wordt erkend als een "ziekte" vanwege de associatie met risicofactoren voor coronaire hartziekte en vanwege de hoge mate van progressie naar T2DM. Als zou blijken dat deze medicijnen de zorg voor patiënten verbeteren, dan zouden ze uiteindelijk een kostenbesparing zijn voor de VA, hetzij door het goedkopere medicijn te kiezen, hetzij door het medicijn te gebruiken dat de progressie van de ziekte vertraagt ​​en de zorg voor patiënten verbetert. de patiënt door complicaties te voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
        • VA Eastern Colorado Health Care System, Denver

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Verminderde glucosetolerantie en/of verminderde nuchtere glucose en/of metabool syndroom
  • Leeftijd 18-65
  • BMI 28-38

Uitsluitingscriteria:

  • Nierinsufficiëntie: creatinine.1.4
  • Leverziekte: ALT.2x normaal, congestief hartfalen, voorgeschiedenis van gedocumenteerde coronaire hartziekte, gelijktijdig gebruik HMG CoA-reductaseremmers (statines)
  • Gelijktijdig gebruik van ASA, steroïden en andere ontstekingsremmende middelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ANDER: Fenofibraat 145 mg PO QD en Pioglitazon 45 mg PO QD
Behandeling met pioglitazon en fenofibraat bij proefpersonen met pre-diabetes
Geneesmiddel: Fenofibraat 145mg PO QD
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar ofwel fenofibraat ofwel een combinatie van zowel fenofibraat als pioglitazon
Andere namen:
  • Tricor
Geneesmiddel: Pioglitazon 45 mg PO QD
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar fenofibraat 145 mg oraal eenmaal daags of een combinatie van zowel fenofibraat 145 mg oraal eenmaal daags als pioglitazon 45 mg oraal eenmaal daags
Andere namen:
  • Actos
ANDER: Fenofibraat 145 mg PO QD
Behandeling met fenofibraat bij proefpersonen met pre-diabetes
Geneesmiddel: Fenofibraat 145mg PO QD
Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar ofwel fenofibraat ofwel een combinatie van zowel fenofibraat als pioglitazon
Andere namen:
  • Tricor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Insuline Gevoeligheid
Tijdsspanne: 3 maanden
De insulinegevoeligheid werd gemeten door middel van een frequent bemonsterde intraveneuze glucosetolerantietest. Onderwerpen gepresenteerd aan onderzoekscentrum vasten. Bloedmonsters werden verzameld op -21, -11 en -1 minuut. Op tijdstip t=0 start de IVGTT en de injectie van glucose in de niet-bemonsteringsarm. De glucosedosis werd berekend als 11,4 g/m2 lichaamsoppervlak, gegeven als een 50% dextrose-oplossing. Deze glucose-injectie werd gedurende 60 seconden of minder toegediend. Op tijdstip t=20 minuten werd gedurende 30 seconden een insulinedosis van 0,04 u/kg toegediend. Bloedmonsters werden genomen op tijdstippen t=2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 22, 23, 24, 25, 27, 30, 40, 50, 70, 90, 100, 120, 140, 160 en 180. Als de bloedsuikerspiegel niet terugkeerde naar een stabiele toestand, werd de test voortgezet tot t= 210 of t= 240.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
IMCL
Tijdsspanne: 3 maanden
Intramyocellulaire lipiden werden gemeten met behulp van immunohistochemie (met olie Red O-kleuring) in spierbiopsiespecimens. Olierode O-gekleurde spiersecties werden vergroot met een Olympus Provis (Tokyo, Japan) lichtmicroscoop en beelden werden digitaal vastgelegd met behulp van een aangesloten camera met ladingsgekoppeld apparaat (Sony, Tokyo, Japan). Vezelgetypeerde en olierode O-gekleurde vezels werden op elkaar afgestemd. De olierode O-kleuringintensiteit van type 1 of 2 spiervezels werd gekwantificeerd met behulp van het National Institutes of Health Image-programma (//rsb.info.nih.gov/nih-image/). Door een dichtheidsdrempel aan te passen, werd de software ingesteld om de aanwezigheid van één vetdruppel alleen te herkennen als het gemarkeerde oppervlak groter was dan 0,40 μm2 of groter. Het spierlipidegehalte werd berekend door het totale oppervlak van lipidedruppeltjes in een bepaalde spiervezel te delen door het totale oppervlak van dezelfde vezel. Het gemiddelde aantal geanalyseerde vezels per monster was 40 voor type 1 en 2 spiervezels
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Neda Rasouli, MD, VA Eastern Colorado Health Care System, Denver

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

7 mei 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

21 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ENDA-020-06S
  • 09-0710 (ANDER: COMIRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prediabetische toestand

Klinische onderzoeken op Fenofibraat 145mg PO QD

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren