Efectos de los ligandos de PPAR sobre la acumulación de grasa ectópica y la inflamación
Efectos de los ligandos de PPAR sobre la acumulación de grasa ectópica y la inflamación en sujetos con intolerancia a la glucosa
Se conoce la relación entre la obesidad y la resistencia a la insulina; sin embargo, no se conocen bien los mecanismos que asocian la obesidad con la resistencia a la insulina. La inflamación y la acumulación de grasa en el tejido no graso (como el músculo) son condiciones que se encuentran en la obesidad y que podrían ser el vínculo potencial entre la obesidad y la resistencia a la insulina. Este estudio está diseñado para probar los efectos de dos fármacos diferentes en numerosas características de la obesidad y la resistencia a la insulina en sujetos con intolerancia a la glucosa. La intolerancia a la glucosa es una afección en la que el nivel de azúcar en la sangre es demasiado alto después de beber una bebida azucarada que contiene 75 gramos de azúcar. Los sujetos con intolerancia a la glucosa son resistentes a la insulina y corren el riesgo de desarrollar diabetes. Los fármacos a utilizar son fenofibrato y pioglitazona. El fenofibrato se usa para reducir la cantidad de grasa (triglicéridos) en la sangre, mientras que la pioglitazona se usa habitualmente para hacer que el cuerpo sea más sensible a la insulina en pacientes con diabetes. El propósito de este estudio es comparar los efectos de cualquiera de estos dos medicamentos (pioglitazona y fenofibrato) solos o la combinación de ambos sobre la acumulación de grasa en el cuerpo (músculo) y la inflamación. Se cree que la cantidad de acumulación de grasa en el músculo afecta la sensibilidad a la insulina. Además, se estudiarán los cambios en el nivel de proteínas producidas por los tejidos grasos en respuesta a los dos medicamentos de este estudio. Se cree que estas proteínas están involucradas en la diabetes y la resistencia a la insulina.
Estos estudios están diseñados para examinar los mecanismos clínicos fundamentales que subyacen al síndrome metabólico y la diabetes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La correlación entre la obesidad, la inflamación y la acumulación de grasa ectópica es bien conocida; sin embargo, los mecanismos responsables de la resistencia a la insulina inducida por la obesidad no se conocen bien. Los investigadores se centrarán en la lipotoxicidad y la inflamación como vínculo entre la obesidad y la resistencia a la insulina. Los factores que conducen a la inflamación y la acumulación ectópica de lípidos en la obesidad y la mejor intervención para revertir esta fisiopatología no están claros. En este estudio, los investigadores examinarán la inflamación en el tejido adiposo y el mecanismo de lípidos musculares en respuesta a los receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) y los ligandos tienen efectos antiinflamatorios sinérgicos en el tejido adiposo y la activación de PPAR y reducen la oxidación de lípidos musculares y la redistribución de lípidos. del músculo a los adipocitos respectivamente. La combinación de ambos medicamentos será particularmente efectiva para reducir la inflamación y la acumulación de lípidos musculares.
En este estudio, los sujetos IGT serán aleatorizados para recibir tratamiento con ligando PPAR (fenofibrato), ligando PPAR (pioglitazona) o una combinación de ambos durante 10 semanas. Los estudios de referencia incluirán la evaluación de la composición corporal, la sensibilidad a la insulina y las biopsias de músculo y grasa. Todos los estudios se repetirán tras el tratamiento con fenofibrato, pioglitazona o combinación de ambos.
Los Objetivos Específicos (SA) son los siguientes:
SA 1. Se medirá la sensibilidad a la insulina y los lípidos intramiocelulares (IMCL) de muestras de biopsia muscular en respuesta a diferentes tratamientos (PPAR y combinación de ambos ligandos).
SA 2. Se medirá la tasa de oxidación de ácidos grasos y el número de mitocondrias en el músculo en respuesta a los ligandos PPAR.
SA 3. Los efectos antiinflamatorios de PPAR y ligandos se estudiarán mediante la medición del número de macrófagos de tejido adiposo y la tasa de apoptosis de macrófagos en muestras de biopsia de grasa. Además, se estudiarán los niveles plasmáticos y la expresión de proteínas proinflamatorias en respuesta a diferentes tratamientos.
SA 4. Se estudiará la tasa de SUMOilación de PPAR (un nuevo mecanismo que regula los efectos antiinflamatorios de los ligandos de PPAR) en respuesta a PPAR, ligando o combinación de ambos.
Estos estudios están diseñados para examinar los mecanismos clínicos fundamentales que subyacen al síndrome metabólico y la diabetes.
Impacto potencial en el cuidado de la salud de los veteranos: La epidemia nacional de obesidad/diabetes se magnifica en el VA y el costo del cuidado de estos pacientes es enorme. Este estudio proporcionará datos sobre el mecanismo de acción de estos fármacos, lo que mejorará la comprensión de los investigadores sobre estos fármacos, la intolerancia a la glucosa y el tratamiento del síndrome metabólico. Desde la perspectiva clínica, este estudio utiliza fármacos para tratar pacientes con IGT, que rápidamente se está reconociendo como una "enfermedad" debido a su asociación con factores de riesgo de enfermedad de las arterias coronarias y debido a su alta tasa de progresión a DM2. Si se demostrara que estos medicamentos mejoran la atención de los pacientes, eventualmente representarían un ahorro de costos para el VA, ya sea al elegir el medicamento menos costoso o al usar el medicamento que retrasa la progresión de la enfermedad y mejora la atención de los pacientes. al paciente previniendo complicaciones.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Alteración de la tolerancia a la glucosa y/o alteración de la glucosa en ayunas y/o síndrome metabólico
- Edad 18-65
- IMC 28-38
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia renal: creatinina.1.4
- Enfermedad hepática: ALT.2x normal, insuficiencia cardíaca congestiva, antecedentes de enfermedad arterial coronaria documentada, uso concomitante de inhibidores de la HMG CoA-reductasa (estatinas)
- Uso concurrente de AAS, esteroides y otros agentes antiinflamatorios
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Fenofibrato 145 mg PO QD y pioglitazona 45 mg PO QD
Tratamiento con pioglitazona y fenofibrato en sujetos con prediabetes
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Los sujetos serán aleatorizados para recibir fenofibratos o una combinación de fenofibrato y pioglitazona.
Otros nombres:
Los sujetos serán aleatorizados para recibir fenofibrato 145 mg PO QD o una combinación de fenofibrato 145 mg PO QD y pioglitazona 45 mg PO QD
Otros nombres:
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OTRO: Fenofibrato 145 mg PO QD
Tratamiento con fenofibrato en sujetos con prediabetes
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Los sujetos serán aleatorizados para recibir fenofibratos o una combinación de fenofibrato y pioglitazona.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 3 meses
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La sensibilidad a la insulina se midió a través de una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa muestreada con frecuencia.
Sujetos presentados al centro de investigación en ayunas.
Se recogieron muestras de sangre a -21, -11 y -1 minutos.
En el momento t=0 inicia el inicio del IVGTT y la inyección de glucosa en el brazo de no muestreo.
La dosis de glucosa se calculó como 11,4 g/m2 de superficie corporal, administrada como una solución de dextrosa al 50 %.
Esta inyección de glucosa se administró durante 60 segundos o menos.
En el momento t = 20 minutos, se administró una dosis de insulina de 0,04 u/kg durante 30 segundos.
Se recogieron muestras de sangre en los tiempos t = 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 19, 22, 23, 24, 25, 27, 30, 40, 50, 70, 90, 100, 120, 140, 160 y 180.
Si el azúcar en la sangre no volvía a un estado estable, la prueba continuaba hasta t= 210 o t= 240.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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IMCL
Periodo de tiempo: 3 meses
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Los lípidos intramiocelulares se midieron usando inmunohistoquímica (usando tinción con Oil Red O) en especímenes de biopsia muscular.
Las secciones musculares teñidas con aceite rojo O se magnificaron con un microscopio óptico Olympus Provis (Tokio, Japón), y las imágenes se capturaron digitalmente utilizando una cámara de dispositivo acoplado por carga conectada (Sony, Tokio, Japón).
Se igualaron las fibras tipo fibra y las teñidas con rojo aceite.
La intensidad de la tinción con aceite rojo O de las fibras musculares de tipo 1 o 2 se cuantificó utilizando el programa de imágenes de los Institutos Nacionales de Salud (http://rsb.info.nih.gov/nih-image/).
Al ajustar un umbral de densidad, el software se configuró para reconocer la presencia de una gota de grasa solo si su superficie resaltada excedía los 0,40 μm2 o más.
El contenido de lípidos musculares se calculó dividiendo el área total de gotas de lípidos en una fibra muscular dada por el área total de la misma fibra.
El número medio de fibras analizadas por muestra fue de 40 para las fibras musculares tipo 1 y 2
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Neda Rasouli, MD, VA Eastern Colorado Health Care System, Denver
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Resistencia a la insulina
- Hiperinsulinismo
- Inflamación
- Síndrome metabólico
- Estado prediabético
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Pioglitazona
- Fenofibrato
Otros números de identificación del estudio
- ENDA-020-06S
- 09-0710 (OTRO: COMIRB)
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