固形腫瘍を治療するためのSGT-53点滴の安全性研究
2017年4月24日 更新者：SynerGene Therapeutics, Inc.
進行性固形腫瘍患者における点滴用のSGT-53の漸増用量に関する第I相非盲検安全性および薬物動態研究
これは、元のフェーズ I プロトコルの継続としてのフェーズ Ib 研究です。
この第 Ib 相試験の目的は、SGT-53 とドセタキセルの併用の 1 コースの安全性を評価し、その後の固形がん治療の臨床試験で評価するための SGT-53 とドセタキセルの併用の推奨第 II 相用量を決定することです。腫瘍。
調査の概要
詳細な説明
p53 遺伝子は、ヒトにとって重要な腫瘍抑制遺伝子です。 多くのヒト腫瘍は、野生型 p53 (wtp53) の欠失または変異を持っています。 p53 遺伝子は、細胞周期の制御において重要な役割を果たすことに加えて、腫瘍細胞の増殖の制御に関与する 2 つの経路、すなわち細胞死 (アポトーシス) と血管新生の制御において重要な構成要素でもあります。 このような重要な腫瘍抑制活性の喪失は、このような広範なヒト腫瘍への p53 の関与および化学療法/放射線療法に対する耐性の原因であると考えられています。 SGT-53 は、リポソームに封入された野生型 p53 遺伝子（プラスミド DNA）で構成される複合体で、リポソームの外側に結合した抗トランスフェリン受容体一本鎖抗体フラグメント（TfRscFv）によって腫瘍細胞を標的とします。 。 前臨床研究では、SGT-53 が放射線/化学療法の影響に対して腫瘍を感作させる可能性があることが示されています。
この臨床研究のフェーズ 1a 部分は、SGT-53 の安全性と最大耐量 (MTD) を評価するために設計されました。 さらに、SGT-53 の漸増用量の薬物動態が測定され、腫瘍反応および毒性と相関付けられます。
この臨床研究の第 Ib 相部分は、ドセタキセルと組み合わせた SGT-53 の安全性を評価し、これら 2 つの薬剤の推奨第 II 相用量を決定し、腫瘍サイズに対する SGT-53 とドセタキセルの併用の影響を評価するように設計されています。または進行状況。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75201
- Mary Crowley Medical Research Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 生検により診断を確定させ、固形腫瘍悪性腫瘍の組織学的診断を提供します。
- 資格があるとみなされるすべての標準的または承認された治療法を提供され、具体的に拒否または延期することを決定した。
- 身体検査または放射線画像検査によって測定できる固形腫瘍がある。
- ドセタキセルが適切な治療薬となる腫瘍を患っている（フェーズ Ib のみ）。
- 第 Ib 相 MTD 用量拡大に入った患者 (n=3) は、測定可能な病変に加えて生検が可能な病変を必要とし、腫瘍と正常な皮膚の生検に同意する必要があります。
- 研究参加の6か月以上前であれば、以前のドセタキセルが許可される（第Ib相のみ）。
- 18歳以上であること。
- ECOG パフォーマンス調査がフェーズ Ia で 0、1、または 2、フェーズ Ib で 0 ～ 1 であること。
- インフォームド・コンセントを与えることができる。
- プロトコール研究の注入を開始する前に、以前の治療の副作用または毒性から回復している。
- 余命は12週間以上あります。
- 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の投与開始前7日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。 閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。
- 生殖能力のある男性および女性の被験者は、研究期間中および研究薬の中止後3か月間、妊娠を避けるための手段（例：コンドームまたは経口避妊薬）を使用することに同意しなければなりません。
- 研究者の裁量により、その状態が患者に許容できないリスクを引き起こすとみなされない限り、CTCAE v3.0 によって定義される </= グレード 1 スコアによって特徴付けられる臓器機能。 患者に許容できないリスクを引き起こさないとみなされる場合、グレード 2 の臓器機能は許容されます。
検査値が次の基準を満たす:
- ヘモグロビン >/= 10.0 gm/dL
- 絶対好中球数 > 1500/mm3
- 白血球数 > 3000/mm3
- 血小板数 >/= 100,000/mm3
- PT/PTT < 通常の上限の 1.5 倍
- LDH </= 正常の上限の 3 倍であり、臨床研究者によって決定された DIC の臨床的または臨床検査上の証拠がない
- 総ビリルビン値 </= 正常上限の 1.5 倍 (上昇がギルバート病によるものであることがわかっている場合を除く)
- AST および ALT < 正常上限の 2.5 倍、ALP </= 2.5 x ULN
- クレアチニン </= 1.5 mg/dL またはクレアチニン クリアランス >/= 50 ml/分
除外基準:
- 血液悪性腫瘍がある
- ドセタキセルに対する以前の過敏反応（フェーズ Ib のみ）
- 妊娠中または授乳中の女性である
- 活動性感染症と一致する兆候や症状がある
- 発熱 (> 38.1 ℃)
- -研究参加前1週間以内に感染症に対して抗生物質による治療を受けている
- 既知のHIV感染症
- インフォームドコンセントやフォローアップを妨げるような精神疾患の病歴がある。
- -治験責任医師の判断により、治験薬の投与が禁忌となる、または治験の評価を妨げる可能性がある他の併発疾患を有している。
- 空腹時血糖値が 180 mg/dL 以上である。
- 投薬にもかかわらず、ベースラインで安静時の拡張期血圧が90 mm Hgを超えている。 (高血圧の治療を受けており、拡張期血圧が 90 mm Hg 未満の場合は許容されます。)
- 異常なストレスエコーが発生したり、心臓診察および評価で好ましくない結果が得られた（心臓専門医の判断による）。
- 既知の心臓病、または心臓病の病歴がある。
入学前6か月以内に次のいずれかに該当したことがある。
- 脳血管障害
- 制御不能なうっ血性心不全（最小限の労作時または仰臥位時の呼吸困難）
- 不安定狭心症（治療中に週に3回を超える胸痛）
- 重大なベースライン神経障害がある（CTCAE v 3.0に基づくグレード2以上）。
- 腎臓透析が必要な方。
- -治験参加前30日以内に全身性ステロイドまたは他の慢性免疫抑制薬（タクロリムス、シクロスポリンなど）の投与を受けている
- 造血成長因子の受け取り
- 静脈アクセスラインの開存性を維持すること以外の抗凝固剤の投与
- 研究参加前30日以内に治験薬の投与を受けた
- 研究参加の4週間前に放射線治療を受けた
- 過去6か月以内に遺伝子ベクター送達製品への曝露歴がある
- -マイトマイシンCまたはニトロソウレアを除いて、研究エントリーの<4週間前に化学療法剤による治療を受けている。研究エントリーの<6週間前にマイトマイシンCまたはニトロソウレアを受けた被験者は適格ではない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SGT-53
SGT-53（2.4mg DNA/点滴）は、ドセタキセル 40mg/m2 開始用量と組み合わせて、標準的な 3x3 用量漸増デザインで、コホート 1、サイクル 1 で投与されます。
このプロトコルにより、患者間および患者内の両方の用量漸増が可能になります。
SGT-53は毎週、1日目に投与されます。ただし、1、4、7週目は隔週で1日目と4日目に投与されます。ドセタキセルは3週間ごと（1、4、7週目）の3日目に投与されます。コホート 1、ドセタキセル 40 mg/m2 で DLT なしのサイクル 1 は、サイクル 2 および 3 で 60 mg/m2 まで用量を段階的に増加させることができます。コホート 2 (2.4 mg DNA/注入、75 mg/m2 ドセタキセル) は、0 の実証から 3 週間後に開始されます。ドセタキセル 60mg/m2 で /3 または ≤1/6 DLT。
コホート 3 (3.6mg)
DNA/注入;ドセタキセル 75mg/m2）は、SGT-53 2.4mg DNA/注入およびドセタキセル 75mg/m2 で 0/3 または ≤1/6 の DLT を示した後に開始されます。
必要に応じて、サイクル 2 および 3 のドセタキセルの用量を 60 mg/m2 に減らすことができます。
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第 Ib 相の場合: SGT-53 (注入あたり 2.4 mg DNA) をドセタキセルと組み合わせて 40 mg/m2 開始用量、コホート 1、サイクル 1 で投与します。
SGT-53 は、第 2、3、5、および 6 週目の 1 日目に毎週投与され、第 1、4、および 7 週の 1 日目と 4 日目に隔週で投与されます。ドセタキセルは 3 週間ごとに投与されます（第 1、4 週目）。 40 mg/m2 ドセタキセルで DLT を行わずにコホート 1、サイクル 1 を完了した患者は、サイクル 2 および 3 で 60 mg/m2 ドセタキセルまで用量を段階的に増やすことができます。コホート 2 (2.4 mg DNA/注入;ドセタキセル 75mg/m2）は、ドセタキセル 60mg/m2 で DLT が 0/3 または ≤1/6 の実証から 3 週間後に開始されます。
コホート 3 (DNA 3.6 mg/点滴、ドセタキセル 75 mg/m2) は、SGT-53 DNA 2.4 mg/点滴およびドセタキセル 75 mg/m2 で 0/3 または 1/6 以下の DLT が実証された後に開始されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性は、有害な経験、臨床検査、身体検査の分析によって評価されます。
時間枠：7週間
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7週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態パラメータ
時間枠：6週間
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フェーズ Ia のみ
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6週間
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腫瘍反応
時間枠：フェーズ Ia では 6 週目、フェーズ Ib では 9 週目
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物理的測定またはX線撮影法によって評価されます
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フェーズ Ia では 6 週目、フェーズ Ib では 9 週目
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腫瘍内の外因性 wtp53 の存在を確認する
時間枠：5週目または6週目
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5週目または6週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：John J. Nemunaitis, MD、Mary Crowley Medical Research Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年2月1日
一次修了 (実際)
2016年12月1日
研究の完了 (実際)
2016年12月1日
試験登録日
最初に提出
2007年5月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年5月7日
最初の投稿 (見積もり)
2007年5月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年4月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年4月24日
最終確認日
2017年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。