고형 종양 치료를 위한 SGT-53 주입의 안전성 연구
2017년 4월 24일 업데이트: SynerGene Therapeutics, Inc.
진행성 고형 종양이 있는 피험자에 주입하기 위한 SGT-53 용량 증량에 대한 1상 공개 라벨 안전성 및 약동학 연구
이것은 원래 1상 프로토콜의 연속으로서 1상 임상 연구입니다.
이 Ib상 연구의 목적은 도세탁셀과 병용한 SGT-53의 단일 과정의 안전성을 평가하고 고형암 치료를 위한 후속 임상 연구에서 평가하기 위해 SGT-53과 도세탁셀을 병용한 권장 2상 용량을 결정하는 것입니다. 종양.
연구 개요
상세 설명
p53 유전자는 인간의 중요한 종양 억제 유전자입니다. 수많은 인간 종양은 야생형 p53(wtp53)의 손실 또는 돌연변이를 가지고 있습니다. p53 유전자는 세포 주기 제어에서 중요한 역할을 할 뿐만 아니라 종양 세포 성장 조절과 관련된 두 가지 경로인 세포 사멸(세포 사멸)과 혈관신생 조절에서 중요한 구성 요소입니다. 그러한 중요한 종양 억제 활성의 상실은 p53이 그러한 광범위한 인간 종양에 관여하고 화학/방사선 요법에 대한 내성의 원인이 되는 것으로 여겨집니다. SGT-53은 야생형 p53 유전자(플라스미드 DNA)가 리포좀 외부에 부착된 항트랜스페린 수용체 단일 사슬 항체 단편(TfRscFv)에 의해 종양 세포를 표적으로 하는 리포솜에 캡슐화된 복합체입니다. . 전임상 연구에서는 SGT-53이 종양을 방사선/화학요법의 영향에 민감하게 만들 수 있다고 밝혔습니다.
이 임상 연구의 1a상 부분은 SGT-53의 안전성과 최대 허용 용량(MTD)을 평가하도록 설계되었습니다. 또한, 증가하는 SGT-53 용량의 약동학을 측정하고 종양 반응 및 독성과 연관시킬 것입니다.
이 임상 연구의 1b상 부분은 도세탁셀과 조합된 SGT-53의 안전성을 평가하고, 이 두 제제의 권장 2상 용량을 결정하고, 종양 크기에 대한 SGT-53과 도세탁셀 조합의 효과를 평가하도록 설계되었습니다. 또는 진행.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75201
- Mary Crowley Medical Research Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 생검으로 확진된 진단을 받아 고형 종양 악성종양의 조직학적 진단을 제공합니다.
- 자격이 있는 것으로 간주되고 구체적으로 거절하거나 연기하기로 결정한 모든 표준 또는 승인된 치료법을 제공받았습니다.
- 신체 검사 또는 방사선 촬영 연구로 측정할 수 있는 고형 종양이 있습니다.
- 도세탁셀이 적절한 치료제가 될 종양이 있는 경우(Ib 단계만 해당).
- Ib상 MTD 용량 확장에 진입한 환자(n=3)는 측정 가능한 병변 외에 생검 접근 가능한 병변이 필요하고 종양 및 정상 피부의 생검에 동의해야 합니다.
- 이전 도세탁셀은 연구 시작 전 > 6개월인 경우 허용되었습니다(Ib 단계만 해당).
- 18세 이상이어야 합니다.
- 1a상에 대해 0, 1 또는 2, 1b상에 대해 0-1의 ECOG 성능 연구를 수행합니다.
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.
- 프로토콜 연구 주입을 시작하기 전에 이전 치료 부작용 또는 독성에서 회복되었습니다.
- 기대 수명이 12주 이상입니다.
- 가임 여성 피험자는 연구 약물 투여 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.
- 생식 가능성이 있는 남성 및 여성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 3개월 동안 임신을 피하기 위한 조치(예: 콘돔 또는 피임약)를 사용하는 데 동의해야 합니다.
- CTCAE v3.0에 의해 정의된 </= 등급 1 점수로 특징지어지는 기관 기능, 조사자의 재량에 따라 상태가 환자에게 허용할 수 없는 위험을 유발하는 것으로 간주되지 않는 한. 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래하지 않는 것으로 판단되면 등급 2의 장기 기능이 허용됩니다.
다음 기준을 충족하는 실험실 값:
- 헤모글로빈 >/= 10.0gm/dL
- 절대 호중구 수 > 1500/mm3
- 백혈구 수 > 3000/mm3
- 혈소판 수 >/= 100,000/mm3
- PT/PTT < 정상 상한의 1.5배
- LDH </= 정상 상한치의 3배이며 임상 조사관이 결정한 DIC의 임상적 또는 검사실 증거가 없음
- 총 빌리루빈 </= 정상 상한치의 1.5배(상승이 길버트병으로 인한 것으로 알려진 경우 제외)
- AST 및 ALT < ALP 정상 상한치의 2.5배 </= 2.5 x ULN
- 크레아티닌 </= 1.5mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 >/= 50ml/분
제외 기준:
- 혈액암이 있다
- 도세탁셀에 대한 사전 과민 반응(1b상에만 해당)
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 활동성 감염과 일치하는 징후와 증상이 있음
- 발열(> 38.1C)
- 연구 시작 전 1주 이내에 감염에 대한 항생제 치료
- 알려진 HIV 감염
- 정보에 입각한 동의 또는 후속 조치를 방해할 수 있는 정신 질환의 병력이 있습니다.
- 조사자의 판단에 따라 연구 약물의 투여를 금하거나 연구 평가를 방해하는 다른 동시 질환이 있는 경우.
- 공복 혈당 수치 >/= 180 mg/dL.
- 약물 치료에도 불구하고 베이스라인에서 확장기 혈압 > 90mmHg를 유지합니다. (고혈압 약을 복용 중이고 확장기 혈압이 </= 90mmHg인 경우 허용됩니다.)
- 심장 상담 및 평가에서 비정상적인 스트레스 에코 또는 불리한 결과(심장 전문의의 재량에 따라)가 있습니다.
- 심장 질환을 알고 있거나 심장 질환의 병력이 있습니다.
등록 전 6개월 이내에 다음 중 하나에 해당하는 경우:
- 뇌혈관 사고
- 조절되지 않는 울혈성 심부전(최소한의 운동 시 또는 누운 상태에서 호흡곤란)
- 불안정형 협심증(치료를 받는 동안 매주 3회 이상의 흉통)
- 상당한 기준선 신경병증이 있습니다(>/= CTCAE v 3.0에 기초한 등급 2).
- 신장 투석이 필요합니다.
- 연구 시작 전 30일 이내에 전신 스테로이드 또는 기타 만성 면역억제제(예: 타크롤리무스, 사이클로스포린)를 투여받은 자
- 조혈 성장 인자 수용
- 정맥 접근선의 개통성을 유지하기 위한 것 이외의 항응고제 투여
- 연구 시작 전 30일 이내에 연구용 약물을 받은 자
- 연구 시작 전 4주 미만에 방사선 치료를 받은 자
- 지난 6개월 이내에 유전자 벡터 전달 제품에 이전에 노출된 적이 있음
- 연구 시작 전 < 6주 전에 미토마이신 C 또는 니트로소우레아를 투여받은 피험자가 자격이 없는 미토마이신 C 또는 니트로수레아를 제외하고 연구 시작 전 < 4주 전에 화학요법제로 치료를 받았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SGT-53
SGT-53(2.4mg DNA/주입)은 도세탁셀 40mg/m2 시작 용량, 코호트 1, 주기 1과 함께 표준 3x3 용량 증량 설계로 투여됩니다.
이 프로토콜은 환자 간 및 환자 내 용량 증량을 모두 허용합니다.
SGT-53은 격주로 1, 4일에 투여되는 1, 4, 7주를 제외하고 매주 1일에 투여됩니다. 도세탁셀은 3주마다(1, 4, 7주) 3일에 투여됩니다. 완료 환자 코호트 1, 도세탁셀 40mg/m2에서 DLT가 없는 주기 1은 주기 2 및 3에서 60mg/m2로 증량할 수 있습니다. 도세탁셀 60mg/m2에서 /3 또는 ≤1/6 DLT.
코호트 3(3.6mg
DNA/주입; 75mg/m2 도세탁셀)은 SGT-53 2.4mg DNA/주입 및 도세탁셀 75mg/m2에서 0/3 또는 ≤1/6 DLT의 시연 후에 열립니다.
필요한 경우 2주기와 3주기의 도세탁셀 용량을 60mg/m2로 줄일 수 있습니다.
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Ib상: SGT-53(주입당 DNA 2.4mg)은 도세탁셀과 함께 시작 용량 40mg/m2, 코호트 1, 주기 1로 투여됩니다.
SGT-53은 매주, 2, 3, 5, 6주차에는 1일에, 1, 4, 7주차에는 1일과 4일에 격주로 투여합니다. 도세탁셀은 3주마다(1, 4주차) 투여합니다. , 및 7) 3일째에. 40mg/m2 도세탁셀에서 DLT 없이 코호트 1, 사이클 1을 완료한 환자는 사이클 2 및 3에서 60mg/m2 도세탁셀로 증량할 수 있습니다. 코호트 2(2.4mg DNA/주입; 75mg/m2 도세탁셀) 도세탁셀 60mg/m2에서 0/3 또는 ≤1/6 DLT가 나타난 후 3주 후에 개봉됩니다.
코호트 3(3.6mg DNA/주입; 75mg/m2 도세탁셀)은 SGT-53 2.4mg DNA/주입 및 도세탁셀 75mg/m2에서 0/3 또는 ≤1/6 DLT의 시연 후 공개됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성은 부작용 분석, 임상 실험실 테스트 및 신체 검사를 통해 평가됩니다.
기간: 7주
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7주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학 파라미터
기간: 6주
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단계 Ia만
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6주
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종양 반응
기간: 1a상 6주차, 1b상 9주차
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물리적 측정 또는 방사선 사진 방식으로 평가
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1a상 6주차, 1b상 9주차
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종양에서 외인성 wtp53의 존재 확인
기간: 5주차 또는 6주차
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5주차 또는 6주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: John J. Nemunaitis, MD, Mary Crowley Medical Research Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 5월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 5월 7일
처음 게시됨 (추정)
2007년 5월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 4월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 4월 24일
마지막으로 확인됨
2017년 4월 1일
추가 정보
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