Estudo de Segurança da Infusão de SGT-53 para Tratamento de Tumores Sólidos

Critério de inclusão:

• Ter um diagnóstico confirmado por biópsia, fornecendo assim o diagnóstico histológico de uma malignidade de tumor sólido.
• Foram oferecidas todas as terapias padrão ou aprovadas para as quais seriam consideradas elegíveis e especificamente recusaram ou decidiram adiar.
• Têm tumores sólidos que podem ser medidos no exame físico ou por estudos de imagem radiográfica.
• Tem um tumor para o qual o docetaxel seria um agente terapêutico apropriado (somente Fase Ib).
• Os pacientes (n = 3) inseridos na fase Ib MTD expansão da dose requerem biópsia de lesão acessível, além de lesão mensurável e devem consentir com biópsia de tumor e pele normal.
• Docetaxel anterior permitido se > 6 meses antes da entrada no estudo (somente Fase Ib).
• Ter 18 anos ou mais.
• Ter um estudo de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2 para a Fase Ia, 0-1 para a Fase Ib.
• Ser capaz de dar consentimento informado.
• Recuperou-se de quaisquer efeitos colaterais ou toxicidades de terapias anteriores antes de iniciar as infusões do estudo de protocolo.
• Ter uma expectativa de vida de mais de 12 semanas.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início da dosagem do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
• Sujeitos masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar medidas (por exemplo, preservativos ou pílulas anticoncepcionais) para evitar a gravidez durante o estudo e por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.
• Função do órgão caracterizada por </= pontuações de Grau 1 definidas pela CTCAE v3.0, a menos que, a critério do investigador, a condição não seja considerada como causadora de risco inaceitável para o paciente. Se considerado não causar risco inaceitável ao paciente, a função do órgão de grau 2 é aceitável.

• Valores laboratoriais que atendem aos seguintes critérios:

  • Hemoglobina >/= 10,0 gm/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1500/mm3
  • Contagem de glóbulos brancos > 3000/mm3
  • Contagem de plaquetas >/= 100.000/mm3
  • PT/PTT < 1,5 vezes o limite superior do normal
  • LDH </= 3 vezes o limite superior do normal e sem evidência clínica ou laboratorial de DIC conforme determinado pelo investigador clínico
  • Bilirrubina total </= 1,5 vezes o limite superior do normal (a menos que a elevação seja devida à doença de Gilbert)
  • AST e ALT < 2,5 vezes o limite superior do normal com ALP </= 2,5 x LSN
  • Creatinina </= 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina >/= 50 ml/minuto

Critério de exclusão:

• Tem malignidade hematológica
• Reação prévia de hipersensibilidade ao docetaxel (somente Fase Ib)
• São mulheres grávidas ou lactantes
• Têm sinais e sintomas consistentes com uma infecção ativa
• Febre (> 38,1 C)
• Tratados com antibióticos para infecção dentro de uma semana antes da entrada no estudo
• Infecção por HIV conhecida
• Ter qualquer histórico de transtornos psiquiátricos que possam interferir no consentimento informado ou no acompanhamento.
• Tiver qualquer outra doença concomitante que, na opinião do investigador, contra-indicaria a administração do medicamento do estudo ou interferiria nas avaliações do estudo.
• Ter níveis de glicose em jejum >/= 180 mg/dL.
• Ter pressão arterial diastólica de > 90 mm Hg em repouso na linha de base, apesar da medicação. (Aceitável se estiver sob medicação hipertensiva e a pressão arterial diastólica for </= 90 mm Hg.)
• Ter um eco de estresse anormal ou resultados desfavoráveis ​​(a critério do cardiologista) da consulta e avaliação cardíaca.
• Tem doença cardíaca conhecida ou histórico de doença cardíaca.

• Teve dentro de seis meses antes da inscrição qualquer um dos seguintes:

  • Acidente vascular cerebral
  • Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada (dispneia aos mínimos esforços ou em decúbito dorsal)
  • Angina instável (dor no peito superior a três vezes por semana durante a terapia)
• Têm neuropatias basais significativas (>/= grau 2 com base em CTCAE v 3.0).
• Necessita de diálise renal.
• Receber esteróides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores crônicos (por exemplo, tacrolimus, ciclosporina) dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Recebendo fatores de crescimento hematopoiéticos
• Receber anticoagulantes que não sejam para manter a desobstrução das linhas de acesso venoso
• Recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Recebeu tratamento com radiação < 4 semanas antes da entrada no estudo
• Teve exposição prévia a produtos de entrega de vetores de genes nos últimos 6 meses
• Recebeu tratamento com agentes quimioterápicos < 4 semanas antes da entrada no estudo, exceto para mitomicina C ou nitrosureia, onde os indivíduos que receberam mitomicina C ou nitrosoureas < 6 semanas antes da entrada no estudo não são elegíveis.