Turvallisuustutkimus SGT-53:n infuusiosta kiinteiden kasvainten hoitoon
maanantai 24. huhtikuuta 2017 päivittänyt: SynerGene Therapeutics, Inc.
Vaihe I avoin turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus SGT-53:n annosten nostamisesta infuusiota varten potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
Tämä on vaiheen Ib tutkimus, joka on jatkoa alkuperäiselle vaiheen I protokollalle.
Tämän vaiheen Ib tutkimuksen tarkoituksena on arvioida yksittäisen SGT-53-kuurin turvallisuutta yhdessä dosetakselin kanssa ja määrittää suositellut vaiheen II annokset SGT-53:n ja dosetakselin yhdistelmänä arvioitavaksi myöhemmissä kliinisissä tutkimuksissa kiinteiden aineiden hoitoon. kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
p53-geeni on elintärkeä kasvainsuppressorigeeni ihmisillä. Lukuisissa ihmisen kasvaimissa on villityypin p53:n (wtp53) menetys tai mutaatio. Sen lisäksi, että p53-geenillä on ratkaiseva rooli solusyklin säätelyssä, se on kriittinen komponentti kahdessa tuumorisolujen kasvun säätelyyn osallistuvassa reitissä: solukuolemassa (apoptoosissa) ja angiogeneesin säätelyssä. Tällaisen kriittisen kasvainsuppressoriaktiivisuuden menettämisen uskotaan olevan vastuussa p53:n osallistumisesta niin laajaan joukkoon ihmisen kasvaimia ja vastustuskykyä kemo-/sädehoitoa kohtaan. SGT-53 on kompleksi, joka koostuu villityypin p53-geenistä (plasmidi-DNA), joka on kapseloitu liposomiin, joka on kohdistettu kasvainsoluihin anti-transferriinireseptorin yksiketjuisen vasta-ainefragmentin (TfRscFv) avulla, joka on kiinnittynyt liposomin ulkopuolelle. . Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että SGT-53 voi herkistää kasvaimia säteilyn/kemoterapian vaikutuksille.
Tämän kliinisen tutkimuksen vaiheen 1a osa suunniteltiin arvioimaan SGT-53:n turvallisuutta ja suurinta siedettyä annosta (MTD). Lisäksi SGT-53:n kasvavien annosten farmakokinetiikka mitataan ja korreloidaan kasvainvasteen ja toksisuuden kanssa.
Tämän kliinisen tutkimuksen vaiheen Ib osa on suunniteltu arvioimaan SGT-53:n turvallisuutta yhdessä dosetakselin kanssa, määrittämään näiden kahden aineen suositellut vaiheen II annokset ja arvioimaan SGT-53:n ja dosetakselin yhdistelmän vaikutusta kasvaimen kokoon. tai etenemistä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75201
- Mary Crowley Medical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Saat biopsialla vahvistetun diagnoosin, mikä antaa histologisen diagnoosin kiinteästä kasvaimen pahanlaatuisuudesta.
- Heille on tarjottu kaikkia tavanomaisia tai hyväksyttyjä hoitoja, joihin he katsottaisiin kelvollisiksi, ja he ovat erityisesti kieltäytyneet tai päättäneet lykätä.
- Onko sinulla kiinteitä kasvaimia, jotka voidaan mitata fyysisessä tutkimuksessa tai röntgenkuvaustutkimuksissa.
- sinulla on kasvain, johon dosetakseli olisi sopiva terapeuttinen aine (vain vaihe Ib).
- Potilaat (n = 3), jotka on otettu vaiheeseen Ib MTD-annoksen laajentamiseen, tarvitsevat mitattavan leesion lisäksi biopsialla saavutettavan leesion, ja heidän on suostuttava kasvaimen ja normaalin ihon biopsiaan.
- Edellinen dosetakseli sallittu, jos > 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa (vain vaihe Ib).
- Ole 18-vuotias tai vanhempi.
- Tee ECOG-suorituskykytutkimus 0, 1 tai 2 vaiheelle Ia, 0-1 faasille Ib.
- Pystyy antamaan tietoinen suostumus.
- olet toipunut kaikista aikaisemman hoidon sivuvaikutuksista tai toksisista vaikutuksista ennen tutkimusinfuusioiden aloittamista.
- Odotettavissa oleva elinikä on yli 12 viikkoa.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään toimenpiteitä (esim. kondomeja tai ehkäisypillereitä) raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
- Elintoiminto, jolle on tunnusomaista </= CTCAE v3.0:n määrittelemät asteen 1 pisteet, ellei tilan katsota aiheuttavan potilaalle kohtuuttoman riskin tutkijan harkinnan mukaan. Jos katsotaan, ettei se aiheuta potilaalle kohtuutonta riskiä, asteen 2 elinten toiminta on hyväksyttävä.
Laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
- Hemoglobiini >/= 10,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm3
- Valkosolujen määrä > 3000/mm3
- Verihiutaleiden määrä >/= 100 000/mm3
- PT/PTT < 1,5 kertaa normaalin yläraja
- LDH </= 3 kertaa normaalin yläraja ja ilman kliinistä tai laboratoriotodistusta DIC:stä kliinisen tutkijan määrittämänä
- Kokonaisbilirubiini </= 1,5 kertaa normaalin yläraja (ellei nousun tiedetä johtuvan Gilbertin taudista)
- AST ja ALT < 2,5 kertaa normaalin yläraja, kun ALP on </= 2,5 x ULN
- Kreatiniini </= 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma >/= 50 ml/minuutti
Poissulkemiskriteerit:
- Onko hematologinen pahanlaatuisuus
- Aiempi yliherkkyysreaktio dosetakselille (vain vaihe Ib)
- Ovatko raskaana olevat tai imettävät naiset
- Sinulla on aktiivisen infektion merkkejä ja oireita
- Kuume (> 38,1 C)
- Hoidettu antibiooteilla infektion vuoksi viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tunnettu HIV-infektio
- Onko sinulla aiempia psykiatrisia häiriöitä, jotka häiritsevät tietoon perustuvaa suostumusta tai seurantaa.
- Sinulla on jokin muu samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen antamiselle tai häiritsee tutkimusten arviointia.
- Paastoglukoositasot >/= 180 mg/dl.
- Diastolinen verenpaine on > 90 mmHg lepotilassa lääkityksestä huolimatta. (Hyväksyttävä, jos käytät verenpainelääkitystä ja diastolinen verenpaine on </= 90 mmHg.)
- Epänormaalia stressiääntä tai epäsuotuisia tuloksia (kardiologin harkinnan mukaan) sydämen konsultaatiosta ja arvioinnista.
- Sinulla on tiedossa sydänsairaus tai sinulla on ollut sydänsairaus.
Onko sinulla ollut kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista jokin seuraavista:
- Aivoverenkiertohäiriö
- Hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (hengenahdistus minimaalisessa rasituksessa tai makuuasennossa)
- Epästabiili angina pectoris (rintakipu useammin kuin kolme kertaa viikossa hoidon aikana)
- Sinulla on merkittäviä neuropatioita lähtötilanteessa (>/= luokka 2 CTCAE v 3.0:n perusteella).
- Vaatii munuaisdialyysin.
- Systeemisten steroidien tai muiden kroonisten immunosuppressiivisten lääkkeiden (esim. takrolimuusi, syklosporiini) saaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Hematopoieettisten kasvutekijöiden vastaanottaminen
- Antikoagulanttien saaminen muulla tavoin kuin laskimoiden kulkureittien läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi
- Sai tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Sai sädehoitoa < 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- Hän oli aiemmin altistunut geenivektorin toimitustuotteille viimeisen 6 kuukauden aikana
- Sai hoitoa kemoterapeuttisilla aineilla < 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi mitomysiini C:tä tai nitrosoureaa varten, jolloin koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitomysiini C:tä tai nitrosoureoita alle 6 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, eivät ole kelvollisia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SGT-53
SGT-53 (2,4 mg DNA:ta/infuusio) annetaan tavanomaisessa 3 x 3 annoksen nostosuunnitelmassa yhdessä dosetakselin 40 mg/m2 aloitusannoksen kanssa, kohortti 1, sykli 1.
Tämä protokolla mahdollistaa sekä potilaiden välisen että sisäisen annoksen suurentamisen.
SGT-53 annetaan viikoittain, päivä 1, paitsi viikot 1, 4 ja 7, jolloin se annetaan kahdesti viikossa päivinä 1 ja 4. Doketakseli annetaan joka 3. viikko (viikot 1, 4 ja 7) päivänä 3. Potilaat kohortti 1, sykli 1 ilman DLT:tä dosetakselin annoksella 40 mg/m2, annoksen annetaan nousta tasolle 60 mg/m2 sykleissä 2 ja 3. Kohortti 2 (2,4 mg DNA:ta/infuusio; 75 mg/m2 dosetakselia) avataan 3 viikkoa 0:n osoittamisen jälkeen. /3 tai ≤1/6 DLT:tä doketakselilla 60 mg/m2.
Kohortti 3 (3,6 mg
DNA/infuusio; 75 mg/m2 Docetaxel) avautuu, kun SGT-53:ssa 2,4 mg DNA:ta/infuusio ja dosetakseli 75 mg/m2 on osoitettu 0/3 tai ≤ 1/6 DLT:tä.
Tarvittaessa dosetakselin annosta jaksoilla 2 ja 3 voidaan pienentää arvoon 60 mg/m2.
|
Vaihe Ib: SGT-53 (2,4 mg DNA:ta infuusiota kohti) annetaan yhdessä dosetakselin kanssa aloitusannoksella 40 mg/m2, kohortti 1, sykli 1.
SGT-53:a annetaan viikoittain, päivänä 1 viikoilla 2, 3, 5 ja 6 ja kahdesti viikossa päivinä 1 ja 4 viikoilla 1, 4 ja 7. Doketakseli annetaan 3 viikon välein (viikot 1, 4). ja 7) päivänä 3. Potilaiden, jotka suorittavat kohortin 1, syklin 1 ilman DLT:tä annoksella 40 mg/m2 dosetakselia, annetaan nostaa annos 60 mg/m2 dosetakselia sykleissä 2 ja 3. Kohortti 2 (2,4 mg DNA:ta/infuusio; 75 mg/m2 Docetaxel) avataan 3 viikkoa sen jälkeen, kun dosetakselin annoksella 60 mg/m2 on osoitettu 0/3 tai ≤ 1/6 DLT:tä.
Kohortti 3 (3,6 mg DNA:ta/infuusio; 75 mg/m2 dosetakselia) avataan sen jälkeen, kun SGT-53:lla 2,4 mg DNA:ta/infuusio ja dosetakselilla 75 mg/m2 on osoitettu 0/3 tai ≤ 1/6 DLT:tä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus arvioidaan haitallisten kokemusten analysoinnilla, kliinisillä laboratoriotesteillä ja fyysisilla tutkimuksilla.
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
7 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Vain vaihe Ia
|
6 viikkoa
|
|
Tuumorivaste
Aikaikkuna: Viikko 6 vaiheelle Ia ja viikot 9 vaiheelle Ib
|
Arvioitu fysikaalisilla mittauksilla tai radiografisilla menetelmillä
|
Viikko 6 vaiheelle Ia ja viikot 9 vaiheelle Ib
|
|
Määritä eksogeenisen wtp53:n läsnäolo kasvaimessa
Aikaikkuna: Viikko 5 tai viikko 6
|
Viikko 5 tai viikko 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John J. Nemunaitis, MD, Mary Crowley Medical Research Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. helmikuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 4. toukokuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. toukokuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 8. toukokuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. huhtikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. huhtikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .