Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti infuze SGT-53 k léčbě pevných nádorů

24. dubna 2017 aktualizováno: SynerGene Therapeutics, Inc.

Fáze I otevřená bezpečnostní a farmakokinetická studie eskalujících dávek SGT-53 pro infuzi u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Toto je studie fáze Ib jako pokračování původního protokolu fáze I. Účelem této studie fáze Ib je vyhodnotit bezpečnost jedné kúry SGT-53 v kombinaci s docetaxelem a stanovit doporučené dávky SGT-53 a docetaxelu v kombinaci pro fázi II pro hodnocení v následných klinických studiích pro léčbu solidních nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Gen p53 je životně důležitý tumor supresorový gen u lidí. Mnoho lidských nádorů má ztrátu nebo mutaci divokého typu p53 (wtp53). Kromě toho, že hraje klíčovou roli v kontrole buněčného cyklu, je gen p53 kritickou složkou ve dvou drahách zapojených do regulace růstu nádorových buněk: buněčná smrt (apoptóza) a regulace angiogeneze. Předpokládá se, že ztráta takové kritické nádorové supresorové aktivity je zodpovědná za zapojení p53 do tak široké škály lidských nádorů a rezistenci na chemo/radioterapii. SGT-53 je komplex složený z genu p53 divokého typu (plazmidové DNA) zapouzdřeného v lipozomu, který je cílen na nádorové buňky pomocí jednořetězcového protilátkového fragmentu anti-transferrinového receptoru (TfRscFv) připojeného k vnější straně lipozomu. . Předklinické studie ukázaly, že SGT-53 by mohl senzibilizovat nádory vůči účinkům záření/chemoterapie.

Část fáze 1a této klinické studie byla navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a maximální tolerovanou dávku (MTD) SGT-53. Kromě toho bude měřena farmakokinetika eskalujících dávek SGT-53 a korelována s odpovědí nádoru a toxicitou.

Část fáze Ib této klinické studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost SGT-53 v kombinaci s docetaxelem, stanovila doporučené dávky těchto dvou látek ve fázi II a vyhodnotila účinek kombinace SGT-53 a docetaxelu na velikost nádoru. nebo progrese.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nechte si biopsií potvrdit diagnózu a tím poskytnout histologickou diagnózu malignity solidního nádoru.
  • Byly jim nabídnuty všechny standardní nebo schválené terapie, pro které by byly považovány za vhodné, a konkrétně odmítli nebo se rozhodli odložit.
  • Mít solidní nádory, které lze měřit fyzikálním vyšetřením nebo rentgenovými zobrazovacími studiemi.
  • Máte nádor, pro který by byl docetaxel vhodnou terapeutickou látkou (pouze fáze Ib).
  • Pacienti (n=3), kteří vstoupili do fáze Ib expanze dávky MTD, vyžadují kromě měřitelné léze léze přístupné biopsii a musí souhlasit s biopsií nádoru a normální kůže.
  • Předchozí docetaxel povolen, pokud > 6 měsíců před vstupem do studie (pouze fáze Ib).
  • Být starší 18 let.
  • Proveďte výkonnostní studii ECOG 0, 1 nebo 2 pro fázi Ia, 0-1 pro fázi Ib.
  • Umět dát informovaný souhlas.
  • se zotavili z jakýchkoli vedlejších účinků nebo toxicity předchozí terapie před zahájením infuzí podle protokolu.
  • Mít očekávanou délku života více než 12 týdnů.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
  • Mužské a ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím opatření (např. kondomy nebo antikoncepční pilulky), aby se vyhnuly těhotenství v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku.
  • Orgánová funkce charakterizovaná </= skóre 1. stupně definovaného pomocí CTCAE v3.0, pokud podle uvážení zkoušejícího není stav považován za způsobující nepřijatelné riziko pro pacienta. Pokud se má za to, že nezpůsobuje pacientovi nepřijatelné riziko, funkce orgánu 2. stupně je přijatelná.

  • Laboratorní hodnoty splňující následující kritéria:

    • Hemoglobin >/= 10,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů > 1500/mm3
    • Počet bílých krvinek > 3000/mm3
    • Počet krevních destiček >/= 100 000/mm3
    • PT/PTT < 1,5násobek horní hranice normálu
    • LDH </= 3násobek horní hranice normálu a bez klinických nebo laboratorních důkazů DIC, jak stanovil klinický výzkumník
    • Celkový bilirubin </= 1,5násobek horní hranice normálu (pokud není známo, že zvýšení je způsobeno Gilbertovou chorobou)
    • AST a ALT < 2,5násobek horní hranice normálu s ALP </= 2,5 x ULN
    • Kreatinin </= 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu >/= 50 ml/min

Kritéria vyloučení:

  • Mít hematologickou malignitu
  • Předchozí hypersenzitivní reakce na docetaxel (pouze fáze Ib)
  • Jsou těhotné nebo kojící ženy
  • Mít známky a příznaky odpovídající aktivní infekci
  • Horečka (> 38,1 C)
  • Léčeno antibiotiky na infekci během jednoho týdne před vstupem do studie
  • Známá infekce HIV
  • Mít v anamnéze psychiatrické poruchy, které by narušovaly informovaný souhlas nebo sledování.
  • Mají jakékoli jiné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího mohlo kontraindikovat podávání studovaného léku nebo interferovat s hodnocením studie.
  • Mějte hladiny glukózy nalačno >/= 180 mg/dl.
  • Mějte na začátku klidový diastolický krevní tlak > 90 mm Hg navzdory medikaci. (Přijatelné, pokud užíváte léky na hypertenzi a diastolický krevní tlak je </= 90 mm Hg.)
  • Mějte abnormální stresové echo nebo nepříznivé výsledky (dle uvážení kardiologa) z kardiologické konzultace a vyšetření.
  • Máte známé srdeční onemocnění nebo srdeční onemocnění v anamnéze.

  • Měl během šesti měsíců před registrací některý z následujících:

    • Cévní mozková příhoda
    • Nekontrolované městnavé srdeční selhání (dušnost při minimální námaze nebo vleže na zádech)
    • Nestabilní angina pectoris (bolest na hrudi více než třikrát týdně během léčby)
  • Mají významné základní neuropatie (>/= stupeň 2 na základě CTCAE v 3,0).
  • Vyžaduje renální dialýzu.
  • Příjem systémových steroidů nebo jiných chronických imunosupresivních léků (např. takrolimus, cyklosporin) během 30 dnů před vstupem do studie
  • Příjem hematopoetických růstových faktorů
  • Příjem antikoagulancií jiný než k udržení průchodnosti žilních přístupových linek
  • Obdrželi zkoumané léčivo do 30 dnů před vstupem do studie
  • Podstoupili radiační léčbu < 4 týdny před vstupem do studie
  • Během posledních 6 měsíců byl předtím vystaven produktům pro přenos genových vektorů
  • Léčení chemoterapeutickými látkami < 4 týdny před vstupem do studie s výjimkou mitomycinu C nebo nitromočoviny, kde subjekty, které dostávaly mitomycin C nebo nitrosomočoviny < 6 týdnů před vstupem do studie, nejsou způsobilé.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SGT-53
SGT-53 (2,4 mg DNA/infuze) bude podáván ve standardním designu 3x3 eskalace dávky v kombinaci s docetaxelem 40 mg/m2 počáteční dávka, kohorta 1, cyklus 1. Tento protokol umožní eskalaci dávek jak mezi pacienty, tak mezi pacienty. SGT-53 bude podáván týdně, den 1 kromě týdnů 1, 4 a 7, kdy bude podáván jednou za dva týdny ve dnech 1 a 4. Docetaxel bude podáván každé 3 týdny (1., 4. a 7. týden) v den 3. kohorta 1, cyklus 1 bez DLT při docetaxelu 40 mg/m2 bude moci zvýšit dávku na 60 mg/m2 v cyklech 2 a 3. Kohorta 2 (2,4 mg DNA/infuze; 75 mg/m2 docetaxelu) se otevře 3 týdny po prokázání 0 /3 nebo ≤1/6 DLT při docetaxelu 60 mg/m2. Kohorta 3 (3,6 mg DNA/infuze; 75 mg/m2 docetaxel) se otevře po prokázání 0/3 nebo ≤ 1/6 DLT u SGT-53 2,4 mg DNA/infuze a docetaxelu 75 mg/m2. V případě potřeby lze dávku docetaxelu v cyklu 2 a 3 snížit na 60 mg/m2.
Genetický: SGT-53
Pro fázi Ib: SGT-53 (2,4 mg DNA na infuzi) bude podáván v kombinaci s docetaxelem v počáteční dávce 40 mg/m2, kohorta 1, cyklus 1. SGT-53 bude podáván týdně, v den 1 v týdnech 2, 3, 5 a 6 a jednou za dva týdny ve dnech 1 a 4 v týdnech 1, 4 a 7. Docetaxel bude podáván každé 3 týdny (1., 4. týden a 7) v den 3. Pacientům, kteří dokončili kohortu 1, cyklus 1 bez DLT při 40 mg/m2 docetaxelu, bude umožněno zvýšit dávku na 60 mg/m2 docetaxelu v cyklech 2 a 3. Kohorta 2 (2,4 mg DNA/infuze; 75 mg/m2 docetaxel) se otevře 3 týdny po prokázání 0/3 nebo ≤ 1/6 DLT při docetaxelu 60 mg/m2. Kohorta 3 (3,6 mg DNA/infuze; 75 mg/m2 docetaxel) se otevře po prokázání 0/3 nebo ≤1/6 DLT u SGT-53 2,4 mg DNA/infuze a docetaxelu 75 mg/m2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost bude hodnocena analýzou nežádoucích účinků, klinickými laboratorními testy a fyzikálními vyšetřeními.
Časové okno: 7 týdnů
7 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické parametry
Časové okno: 6 týdnů
Pouze fáze Ia
6 týdnů
Nádorová odpověď
Časové okno: 6. týden pro fázi Ia a týdny 9 pro fázi Ib
Posuzuje se fyzikálními měřeními nebo radiografickými metodami
6. týden pro fázi Ia a týdny 9 pro fázi Ib
Určete přítomnost exogenního wtp53 v nádoru
Časové okno: 5. nebo 6. týden
5. nebo 6. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SynerGene Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John J. Nemunaitis, MD, Mary Crowley Medical Research Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2007

První zveřejněno (Odhad)

8. května 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. dubna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SGT53-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvar

Klinické studie na SGT-53

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit