Sikkerhedsundersøgelse af infusion af SGT-53 til behandling af faste tumorer

Inklusionskriterier:

• Få en biopsi bekræftet diagnose, hvilket giver histologisk diagnose af en solid tumor malignitet.
• Er blevet tilbudt alle standard- eller godkendte behandlinger, som de ville blive betragtet som kvalificerede til, og har specifikt afslået eller besluttet at udsætte.
• Har solide tumorer, der kan måles ved fysisk undersøgelse eller ved røntgenundersøgelser.
• Har en tumor, for hvilken docetaxel ville være et passende terapeutisk middel (kun fase Ib).
• Patienter (n=3), der går ind i fase Ib MTD-dosisudvidelse, kræver biopsitilgængelig læsion ud over målbar læsion og skal samtykke til biopsi af tumor og normal hud.
• Tidligere docetaxel tilladt, hvis > 6 måneder før studiestart (kun fase Ib).
• Være 18 år eller ældre.
• Få et ECOG-præstationsstudie på 0, 1 eller 2 for fase Ia, 0-1 for fase Ib.
• Kunne give informeret samtykke.
• Er kommet sig over eventuelle tidligere terapibivirkninger eller toksiciteter før påbegyndelse af protokolundersøgelsesinfusioner.
• Har en forventet levetid på mere end 12 uger.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af dosering af studielægemiddel. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge foranstaltninger (f.eks. kondomer eller p-piller) for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
• Organfunktion karakteriseret ved </= Grad 1-score defineret af CTCAE v3.0, medmindre tilstanden efter investigator skøn ikke anses for at forårsage uacceptabel risiko for patienten. Hvis det vurderes, at det ikke medfører uacceptabel risiko for patienten, er organfunktion af grad 2 acceptabel.

• Laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier:

  • Hæmoglobin >/= 10,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal > 1500/mm3
  • Antal hvide blodlegemer > 3000/mm3
  • Blodpladetal >/= 100.000/mm3
  • PT/PTT < 1,5 gange den øvre grænse for normal
  • LDH </= 3 gange den øvre grænse for normal og uden klinisk eller laboratoriebevis for DIC som bestemt af den kliniske investigator
  • Total bilirubin </= 1,5 gange den øvre grænse for normal (medmindre forhøjelse vides at skyldes Gilberts sygdom)
  • AST og ALT < 2,5 gange den øvre grænse for normal med ALP </= 2,5 x ULN
  • Kreatinin </= 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >/= 50 ml/minut

Ekskluderingskriterier:

• Har hæmatologisk malignitet
• Tidligere overfølsomhedsreaktion over for docetaxel (kun fase Ib)
• Er gravide eller ammende kvinder
• Har tegn og symptomer i overensstemmelse med en aktiv infektion
• Feber (> 38,1 C)
• Behandlet med antibiotika for infektion inden for en uge før studiestart
• Kendt HIV-infektion
• Har nogen historie med psykiatriske lidelser, der ville forstyrre informeret samtykke eller opfølgning.
• Har nogen anden samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville kontraindicere administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet eller forstyrre undersøgelsesevalueringerne.
• Har fastende glukoseniveauer >/= 180 mg/dL.
• Har diastolisk blodtryk på > 90 mm Hg hvilende ved baseline trods medicinering. (Acceptabelt, hvis på hypertensiv medicin og diastolisk blodtryk er </= 90 mm Hg.)
• Få et unormalt stressekko eller ugunstige resultater (efter kardiologens skøn) fra hjertekonsultationen og -evalueringen.
• Har kendt hjertesygdom eller en historie med hjertesygdom.

• Havde inden for seks måneder før tilmelding et af følgende:

  • Cerebrovaskulær ulykke
  • Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (dyspnø ved minimal anstrengelse eller liggende)
  • Ustabil angina (brystsmerter mere end tre gange om ugen under behandling)
• Har signifikante baseline neuropatier (>/= grad 2 baseret på CTCAE v 3.0).
• Kræver nyredialyse.
• Modtagelse af systemiske steroider eller anden kronisk immunsuppressiv medicin (f.eks. tacrolimus, cyclosporin) inden for 30 dage før studiestart
• Modtagelse af hæmatopoietiske vækstfaktorer
• Modtagelse af antikoagulantia bortset fra at opretholde åbenhed af venøse adgangsledninger
• Modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studiestart
• Modtog strålebehandling < 4 uger før studiestart
• Havde tidligere eksponering for genvektorleveringsprodukter inden for de sidste 6 måneder
• Modtog behandling med kemoterapeutiske midler < 4 uger før studiestart, undtagen mitomycin C eller nitrourea, hvor forsøgspersoner, der fik mitomycin C eller nitrosoureas < 6 uger før studiestart, ikke er kvalificerede.