Étude d'innocuité de la perfusion de SGT-53 pour traiter les tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Avoir un diagnostic confirmé par biopsie fournissant ainsi un diagnostic histologique d'une tumeur maligne solide.
• Ont été proposés tous les traitements standard ou approuvés pour lesquels ils seraient considérés comme éligibles et ont spécifiquement refusé ou décidé de reporter.
• Avoir des tumeurs solides qui peuvent être mesurées à l'examen physique ou par des études d'imagerie radiographique.
• Avoir une tumeur pour laquelle le docétaxel serait un agent thérapeutique approprié (Phase Ib uniquement).
• Les patients (n = 3) entrés en phase Ib d'extension de dose MTD nécessitent une lésion accessible par biopsie en plus de la lésion mesurable et doivent consentir à une biopsie de la tumeur et de la peau normale.
• Docétaxel antérieur autorisé si > 6 mois avant l'entrée dans l'étude (Phase Ib uniquement).
• Avoir 18 ans ou plus.
• Avoir une étude de performance ECOG de 0, 1 ou 2 pour la Phase Ia, 0-1 pour la Phase Ib.
• Être capable de donner un consentement éclairé.
• Avoir récupéré de tout effet secondaire ou toxicité d'un traitement antérieur avant de commencer les perfusions de l'étude de protocole.
• Avoir une espérance de vie de plus de 12 semaines.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du dosage du médicament à l'étude. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
• Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures (par exemple, des préservatifs ou des pilules contraceptives) pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
• Fonction organique caractérisée par des scores </= Grade 1 définis par CTCAE v3.0, sauf si, à la discrétion de l'investigateur, la condition n'est pas considérée comme entraînant un risque inacceptable pour le patient. S'il est jugé qu'il n'entraîne pas de risque inacceptable pour le patient, une fonction d'organe de grade 2 est acceptable.

• Valeurs de laboratoire répondant aux critères suivants :

  • Hémoglobine >/= 10,0 g/dL
  • Numération absolue des neutrophiles > 1500/mm3
  • Nombre de globules blancs > 3000/mm3
  • Numération plaquettaire >/= 100 000/mm3
  • PT/PTT < 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • LDH </= 3 fois la limite supérieure de la normale et sans preuve clinique ou de laboratoire de DIC tel que déterminé par l'investigateur clinique
  • Bilirubine totale </= 1,5 fois la limite supérieure de la normale (sauf si l'on sait que l'élévation est due à la maladie de Gilbert)
  • AST et ALT < 2,5 fois la limite supérieure de la normale avec ALP </= 2,5 x LSN
  • Créatinine </= 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine >/= 50 ml/minute

Critère d'exclusion:

• Avoir une hémopathie maligne
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité au docétaxel (Phase Ib uniquement)
• Sont des femmes enceintes ou allaitantes
• Avoir des signes et des symptômes compatibles avec une infection active
• Fièvre (> 38,1 C)
• Traité avec des antibiotiques pour une infection dans la semaine précédant l'entrée à l'étude
• Infection à VIH connue
• Avoir des antécédents de troubles psychiatriques qui interféreraient avec le consentement éclairé ou le suivi.
• Avoir toute autre maladie concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait l'administration du médicament à l'étude ou interférerait avec les évaluations de l'étude.
• Avoir une glycémie à jeun >/= 180 mg/dL.
• Avoir une tension artérielle diastolique > 90 mm Hg au repos au départ malgré la prise de médicaments. (Acceptable si vous prenez des médicaments contre l'hypertension et que la pression artérielle diastolique est </= 90 mm Hg.)
• Avoir un écho de stress anormal ou des résultats défavorables (à la discrétion du cardiologue) de la consultation et de l'évaluation cardiaque.
• Avoir une maladie cardiaque connue ou des antécédents de maladie cardiaque.

• Avait dans les six mois précédant l'inscription l'un des éléments suivants :

  • Accident vasculaire cérébral
  • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (dyspnée lors d'un effort minimal ou en position couchée)
  • Angine de poitrine instable (douleur thoracique plus de trois fois par semaine pendant le traitement)
• Avoir des neuropathies de base significatives (> / = grade 2 basé sur CTCAE v 3.0).
• Nécessitant une dialyse rénale.
• Recevoir des stéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs chroniques (par exemple, tacrolimus, cyclosporine) dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Recevoir des facteurs de croissance hématopoïétiques
• Recevoir des anticoagulants autres que pour maintenir la perméabilité des lignes d'accès veineux
• A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Traitement de radiothérapie reçu < 4 semaines avant l'entrée à l'étude
• A déjà été exposé à des produits de délivrance de vecteurs génétiques au cours des 6 derniers mois
• A reçu un traitement avec des agents chimiothérapeutiques < 4 semaines avant l'entrée à l'étude, à l'exception de la mitomycine C ou de la nitrosourée où les sujets qui ont reçu de la mitomycine C ou des nitrosourées < 6 semaines avant l'entrée à l'étude ne sont pas éligibles.