Исследование безопасности инфузии SGT-53 для лечения солидных опухолей

Критерии включения:

• Иметь подтвержденный биопсией диагноз, тем самым обеспечивая гистологический диагноз злокачественной солидной опухоли.
• Им были предложены все стандартные или одобренные методы лечения, для которых они считались бы подходящими, и они специально отказались или решили отложить.
• Имеют солидные опухоли, которые можно определить при физикальном обследовании или рентгенографическом исследовании.
• Наличие опухоли, для лечения которой подходящим терапевтическим средством может быть доцетаксел (только фаза Ib).
• Пациенты (n = 3), включенные в фазу Ib увеличения дозы MTD, требуют доступного для биопсии поражения в дополнение к измеримому поражению и должны дать согласие на биопсию опухоли и нормальной кожи.
• Предыдущий доцетаксел разрешен, если > 6 месяцев до включения в исследование (только фаза Ib).
• Быть старше 18 лет.
• Иметь исследование производительности ECOG 0, 1 или 2 для фазы Ia, 0-1 для фазы Ib.
• Уметь давать информированное согласие.
• Вылечились от каких-либо побочных эффектов или токсичности предыдущей терапии до начала инфузий по протоколу исследования.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
• Субъекты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать меры (например, презервативы или противозачаточные таблетки), чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
• Функция органов, характеризующаяся </= баллами 1-й степени согласно CTCAE v3.0, за исключением случаев, когда по усмотрению исследователя состояние не считается вызывающим неприемлемый риск для пациента. Если считается, что это не вызывает неприемлемого риска для пациента, функция органов 2-й степени является приемлемой.

• Лабораторные значения, соответствующие следующим критериям:

  • Гемоглобин >/= 10,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3
  • Количество лейкоцитов > 3000/мм3
  • Количество тромбоцитов >/= 100 000/мм3
  • ПВ/ЧТВ < 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • ЛДГ </= 3 раза выше верхней границы нормы и без клинических или лабораторных признаков ДВС-синдрома, как определено клиническим исследователем
  • Общий билирубин </= 1,5 раза выше верхней границы нормы (если не известно, что повышение связано с болезнью Жильбера)
  • АСТ и АЛТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы с ЩФ </= 2,5 x ВГН
  • Креатинин </= 1,5 мг/дл или клиренс креатинина >/= 50 мл/мин

Критерий исключения:

• Имеют гематологические злокачественные новообразования
• Предшествующая реакция гиперчувствительности на доцетаксел (только фаза Ib)
• Беременные или кормящие женщины
• Имеют признаки и симптомы, соответствующие активной инфекции
• Лихорадка (> 38,1 С)
• Лечение антибиотиками от инфекции в течение одной недели до включения в исследование
• Известная ВИЧ-инфекция
• Иметь в анамнезе какие-либо психические расстройства, которые могут помешать информированному согласию или последующему наблюдению.
• Наличие любого другого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, может сделать противопоказанием введение исследуемого препарата или помешать оценке исследования.
• Уровень глюкозы натощак >/= 180 мг/дл.
• Диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. в покое на исходном уровне, несмотря на прием лекарств. (Допустимо при приеме гипотензивных препаратов и диастолическом артериальном давлении </= 90 мм рт.ст.)
• Иметь аномальное стресс-эхо или неблагоприятные результаты (на усмотрение кардиолога) консультации и оценки кардиолога.
• Имейте известное сердечное заболевание или историю сердечного заболевания.

• Имели в течение шести месяцев до зачисления любое из следующего:

  • Нарушение мозгового кровообращения
  • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (одышка при минимальной физической нагрузке или в положении лежа)
  • Нестабильная стенокардия (боль в груди более трех раз в неделю во время терапии)
• Наличие значительных исходных невропатий (>/= степень 2 на основании CTCAE v 3.0).
• Требующий почечного диализа.
• Прием системных стероидов или других хронических иммунодепрессантов (например, такролимус, циклоспорин) в течение 30 дней до включения в исследование
• Получение гемопоэтических факторов роста
• Прием антикоагулянтов, кроме как для поддержания проходимости венозных путей.
• Получали исследуемый препарат в течение 30 дней до включения в исследование
• Получил лучевую терапию < 4 недель до включения в исследование
• Имели предшествующий контакт с продуктами доставки генного вектора в течение последних 6 месяцев
• Получали лечение химиотерапевтическими агентами менее чем за 4 недели до включения в исследование, за исключением митомицина С или нитрозомочевины, когда субъекты, получавшие митомицин С или нитрозомочевину <6 недель до включения в исследование, не соответствовали требованиям.