Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biztonsági tanulmány az SGT-53 infúziójáról a szilárd daganatok kezelésére

2017. április 24. frissítette: SynerGene Therapeutics, Inc.

Fázis I. nyílt biztonsági és farmakokinetikai vizsgálat az SGT-53 infúziós dózisának emelésére előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Ez egy fázis Ib vizsgálat az eredeti I. fázisú protokoll folytatásaként. Ennek az Ib fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az SGT-53 egyszeri kezelésének biztonságosságát docetaxellel kombinálva, és meghatározza az SGT-53 és a docetaxel kombinációjának javasolt II. fázisú dózisait a szilárd testek kezelésére szolgáló további klinikai vizsgálatok során. daganatok.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A p53 gén létfontosságú tumorszuppresszor gén emberben. Számos humán daganat rendelkezik a vad típusú p53 (wtp53) elvesztésével vagy mutációjával. A sejtciklus szabályozásában betöltött döntő szerepe mellett a p53 gén a tumorsejtek növekedésének szabályozásában részt vevő két út kritikus összetevője: a sejthalálban (apoptózisban) és az angiogenezis szabályozásában. Úgy gondolják, hogy az ilyen kritikus tumorszuppresszor aktivitás elvesztése felelős a p53-nak a humán daganatok ilyen széles skálájában való részvételéért és a kemo-/sugárterápiával szembeni rezisztenciáért. Az SGT-53 egy liposzómába kapszulázott vad típusú p53 génből (plazmid DNS) álló komplex, amely a liposzóma külsejéhez kapcsolt anti-transzferrin receptor egyláncú antitest fragmentum (TfRscFv) segítségével a tumorsejteket célozza meg. . A preklinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az SGT-53 érzékennyé teheti a daganatokat a sugárzás/kemoterápia hatásaival szemben.

Ennek a klinikai vizsgálatnak az 1a fázisú részét az SGT-53 biztonságosságának és maximális tolerált dózisának (MTD) értékelésére tervezték. Ezenkívül megmérik az SGT-53 növekvő dózisainak farmakokinetikáját, és korrelálják a tumorválaszsal és a toxicitással.

Ennek a klinikai vizsgálatnak az Ib fázisú részét az SGT-53 docetaxellel kombinált biztonságosságának értékelésére, e két szer javasolt II. fázisú dózisainak meghatározására, valamint az SGT-53 és a docetaxel kombinációjának a tumor méretére gyakorolt ​​hatásának értékelésére tervezték. vagy progresszió.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75201
        • Mary Crowley Medical Research Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Biopsziával megerősített diagnózist kell készítenie, ezáltal szövettani diagnózist készíthet a szolid tumor rosszindulatú daganatáról.
  • Felajánlottak minden olyan standard vagy jóváhagyott terápiát, amelyre alkalmasnak minősülnének, és kifejezetten elutasították, vagy úgy döntöttek, hogy elhalasztják.
  • Szilárd daganatai vannak, amelyek fizikális vizsgálattal vagy radiográfiás képalkotó vizsgálatokkal mérhetők.
  • Olyan daganata van, amelyre a docetaxel megfelelő terápiás szer lenne (csak az Ib fázisban).
  • Az Ib fázisú MTD dózisnövelésbe bevitt betegeknél (n=3) a mérhető lézión kívül biopsziával hozzáférhető lézióra is szükségük van, és bele kell egyezniük a tumor és a normál bőr biopsziájába.
  • Korábbi docetaxel megengedett, ha > 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt (csak az Ib fázisban).
  • Legyen 18 éves vagy idősebb.
  • Végezzen ECOG-teljesítmény-vizsgálatot 0, 1 vagy 2 értékkel az Ia fázishoz, 0-1-et az Ib fázishoz.
  • Tudjon tájékozott beleegyezést adni.
  • A protokoll vizsgálati infúziók megkezdése előtt felépült a korábbi terápia mellékhatásaiból vagy toxicitásaiból.
  • A várható élettartam több mint 12 hét.
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 7 napon belül. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek.
  • A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női alanyoknak bele kell állapodniuk abba, hogy intézkedéseket (például óvszert vagy fogamzásgátló tablettát) alkalmaznak a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során, és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 3 hónapig.
  • A szervműködést </= a CTCAE v3.0 által meghatározott 1. fokozatú pontszámok jellemzik, kivéve, ha a vizsgáló döntése alapján az állapot nem jelent elfogadhatatlan kockázatot a beteg számára. Ha úgy ítélik meg, hogy nem okoz elfogadhatatlan kockázatot a betegre, a 2. fokozatú szervműködés elfogadható.

  • A következő kritériumoknak megfelelő laboratóriumi értékek:

    • Hemoglobin >/= 10,0 g/dl
    • Abszolút neutrofilszám > 1500/mm3
    • Fehérvérsejtszám > 3000/mm3
    • Thrombocytaszám >/= 100 000/mm3
    • PT/PTT < 1,5-szerese a normál felső határának
    • LDH </= a normálérték felső határának háromszorosa, és a klinikai vizsgáló által meghatározott DIC klinikai vagy laboratóriumi bizonyítéka nélkül
    • Az összbilirubin </= a normálérték felső határának 1,5-szerese (kivéve, ha az emelkedést a Gilbert-kór okozta)
    • AST és ALT < 2,5-szerese a normál felső határának ALP-vel </= 2,5 x ULN
    • Kreatinin </= 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance >/= 50 ml/perc

Kizárási kritériumok:

  • Hematológiai rosszindulatú daganata van
  • Korábbi túlérzékenységi reakció docetaxellel (csak Ib fázis)
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Aktív fertőzésre utaló jelei és tünetei vannak
  • Láz (> 38,1 C)
  • A vizsgálatba való belépés előtt egy héten belül fertőzés miatt antibiotikumokkal kezelték
  • Ismert HIV-fertőzés
  • Bármilyen pszichiátriai rendellenessége van a kórelőzményében, amely zavarná a tájékozott beleegyezés vagy a nyomon követés lehetőségét.
  • Bármilyen más egyidejű betegsége van, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallná a vizsgálati gyógyszer alkalmazását vagy befolyásolná a vizsgálat értékelését.
  • Éhgyomri glükózszintje >/= 180 mg/dl.
  • A diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm nyugalmi állapotban a gyógyszeres kezelés ellenére. (Elfogadható, ha magas vérnyomású gyógyszert szed, és a diasztolés vérnyomás </= 90 Hgmm.)
  • Rendellenes stressz visszhangja vagy kedvezőtlen eredménye (a kardiológus döntése szerint) a kardiológiai konzultáció és értékelés során.
  • Ismert szívbetegsége van, vagy szívbetegsége volt a kórelőzményében.

  • A beiratkozás előtt hat hónapon belül rendelkezett az alábbiak bármelyikével:

    • Cerebrovaszkuláris baleset
    • Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (nehézlégzés minimális megerőltetéskor vagy hanyatt fekve)
    • Instabil angina (hetente háromszor gyakoribb mellkasi fájdalom terápia alatt)
  • Jelentős kiindulási neuropátiája van (>/= 2. fokozat a CTCAE v 3.0 alapján).
  • Vesedialízist igényel.
  • Szisztémás szteroidok vagy más krónikus immunszuppresszív gyógyszerek (pl. takrolimusz, ciklosporin) adása a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
  • Hematopoietikus növekedési faktorok fogadása
  • Antikoagulánsok fogadása a vénás hozzáférési vonalak átjárhatóságának fenntartásán kívül
  • Vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
  • Sugárkezelésben részesült < 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt
  • Korábban érintkezett génvektor-szállító termékekkel az elmúlt 6 hónapban
  • Kemoterápiás szerekkel a vizsgálatba való belépés előtt kevesebb mint 4 héttel részesültek, kivéve a mitomicin C-t vagy a nitrozureát, ahol a vizsgálatba való belépés előtt kevesebb mint 6 héttel mitomicin C-t vagy nitrozoureát kaptak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: SGT-53
Az SGT-53-at (2,4 mg DNS/infúzió) standard 3x3-as dózisnövelő elrendezésben adják be 40 mg/m2 docetaxellel kombinálva, 1. kohorsz, 1. ciklus. Ez a protokoll lehetővé teszi mind a betegek közötti, mind a betegeken belüli dózisemeléseket. Az SGT-53-at hetente kell beadni, az 1. napon, kivéve az 1., 4. és 7. hetet, amikor kéthetente adják be az 1. és 4. napon. A docetaxelt 3 hetente (1., 4. és 7. héten) adják be a 3. napon. A betegek befejezése Az 1. kohorsz, az 1. ciklus DLT nélkül 40 mg/m2 docetaxel mellett, a dózis 60 mg/m2-re emelkedik a 2. és 3. ciklusban. A 2. kohorsz (2,4 mg DNS/infúzió; 75 mg/m2 Docetaxel) 3 héttel a 0 kimutatása után nyílik meg. /3 vagy ≤1/6 DLT 60mg/m2 docetaxel mellett. 3. kohorsz (3,6 mg DNS/infúzió; 75 mg/m2 Docetaxel) 0/3 vagy ≤1/6 DLT kimutatása után nyílik meg az SGT-53 2,4 mg DNS/infúziónál és a 75 mg/m2 docetaxelnél. Szükség esetén a 2. és 3. ciklusban a docetaxel adagja 60 mg/m2-re csökkenthető.
Genetikai: SGT-53
Az Ib fázisban: az SGT-53-at (2,4 mg DNS infúziónként) docetaxellel kombinálva adják be 40 mg/m2 kezdő dózisban, 1. kohorsz, 1. ciklus. Az SGT-53-at hetente adják be, a 2., 3., 5. és 6. héten az 1. napon, az 1., 4. és 7. héten pedig kéthetente az 1. és 4. napon. A docetaxelt 3 hetente (1., 4. héten) adják be. és 7) a 3. napon. Az 1. kohorsz 1. ciklusát DLT nélkül 40 mg/m2 docetaxel mellett befejező betegek a 2. és 3. ciklusban 60 mg/m2 docetaxel dózisra emelhetik. 2. kohorsz (2,4 mg DNS/infúzió; 75 mg/m2 Docetaxel) 3 héttel a 0/3 vagy ≤1/6 DLT kimutatása után nyílik meg a 60 mg/m2 docetaxelnél. A 3. kohorsz (3,6 mg DNS/infúzió; 75 mg/m2 Docetaxel) 0/3 vagy ≤1/6 DLT kimutatása után nyílik meg az SGT-53 2,4 mg DNS/infúziónál és a 75 mg/m2 docetaxelnél.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A biztonságot a káros tapasztalatok elemzésével, klinikai laboratóriumi tesztekkel és fizikális vizsgálatokkal értékelik.
Időkeret: 7 hét
7 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetikai paraméterek
Időkeret: 6 hét
Csak Ia fázis
6 hét
Tumor válasz
Időkeret: 6. hét az Ia fázishoz és 9. hét az Ib fázishoz
Fizikai mérésekkel vagy radiográfiai módszerekkel értékelik
6. hét az Ia fázishoz és 9. hét az Ib fázishoz
Határozza meg az exogén wtp53 jelenlétét a tumorban
Időkeret: 5. vagy 6. hét
5. vagy 6. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

SynerGene Therapeutics, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John J. Nemunaitis, MD, Mary Crowley Medical Research Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. május 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. május 7.

Első közzététel (Becslés)

2007. május 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. április 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 24.

Utolsó ellenőrzés

2017. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SGT53-01

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a SGT-53

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ireland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel