Estudio de seguridad de la infusión de SGT-53 para tratar tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico confirmado por biopsia proporcionando así un diagnóstico histológico de un tumor maligno sólido.
• Se les han ofrecido todas las terapias estándar o aprobadas para las que se considerarían elegibles y las han rechazado o decidido posponer específicamente.
• Tienen tumores sólidos que se pueden medir en el examen físico o mediante estudios de imágenes radiográficas.
• Tiene un tumor para el cual docetaxel sería un agente terapéutico apropiado (solo Fase Ib).
• Los pacientes (n=3) que ingresaron en la expansión de dosis de MTD de fase Ib requieren biopsia de lesión accesible además de lesión medible y deben dar su consentimiento para la biopsia de tumor y piel normal.
• Docetaxel previo permitido si > 6 meses antes del ingreso al estudio (solo Fase Ib).
• Tener 18 años o más.
• Tener un estudio de desempeño ECOG de 0, 1 o 2 para la Fase Ia, 0-1 para la Fase Ib.
• Ser capaz de dar su consentimiento informado.
• Haberse recuperado de cualquier efecto secundario o toxicidad de la terapia anterior antes de iniciar las infusiones del estudio del protocolo.
• Tener una esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
• Los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar medidas (p. ej., condones o píldoras anticonceptivas) para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
• Función de órganos caracterizada por puntuaciones de </= Grado 1 definidas por CTCAE v3.0 a menos que, a discreción del investigador, no se considere que la afección cause un riesgo inaceptable para el paciente. Si se considera que no causa un riesgo inaceptable para el paciente, la función orgánica de grado 2 es aceptable.

• Valores de laboratorio que cumplan los siguientes criterios:

  • Hemoglobina >/= 10,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm3
  • Recuento de glóbulos blancos > 3000/mm3
  • Recuento de plaquetas >/= 100.000/mm3
  • PT/PTT < 1,5 veces el límite superior de lo normal
  • LDH </= 3 veces el límite superior de lo normal y sin evidencia clínica o de laboratorio de DIC según lo determinado por el investigador clínico
  • Bilirrubina total </= 1,5 veces el límite superior de lo normal (a menos que se sepa que la elevación se debe a la enfermedad de Gilbert)
  • AST y ALT < 2,5 veces el límite superior de lo normal con ALP </= 2,5 x LSN
  • Creatinina </= 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina >/= 50 ml/minuto

Criterio de exclusión:

• Tiene malignidad hematológica
• Reacción de hipersensibilidad previa a docetaxel (solo Fase Ib)
• Son mujeres embarazadas o lactantes
• Tiene signos y síntomas consistentes con una infección activa
• Fiebre (> 38,1 C)
• Tratado con antibióticos para la infección dentro de la semana anterior al ingreso al estudio
• Infección por VIH conocida
• Tiene antecedentes de trastornos psiquiátricos que podrían interferir con el consentimiento informado o el seguimiento.
• Tener cualquier otra enfermedad concurrente que, a juicio del investigador, contraindicaría la administración del fármaco del estudio o interferiría con las evaluaciones del estudio.
• Tener niveles de glucosa en ayunas >/= 180 mg/dL.
• Tener una presión arterial diastólica de > 90 mm Hg en reposo al inicio del estudio a pesar de la medicación. (Aceptable si toma medicamentos para la hipertensión y la presión arterial diastólica es </= 90 mm Hg).
• Tener un eco de estrés anormal o resultados desfavorables (a criterio del cardiólogo) de la consulta y evaluación cardiaca.
• Tener una enfermedad cardíaca conocida o antecedentes de enfermedad cardíaca.

• Tuvo dentro de los seis meses anteriores a la inscripción cualquiera de los siguientes:

  • Accidente cerebrovascular
  • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (disnea con el mínimo esfuerzo o en decúbito supino)
  • Angina inestable (dolor en el pecho más de tres veces por semana durante la terapia)
• Tener neuropatías basales significativas (>/= grado 2 según CTCAE v 3.0).
• Requiere diálisis renal.
• Recibir esteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores crónicos (por ejemplo, tacrolimus, ciclosporina) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
• Recibir factores de crecimiento hematopoyéticos
• Recibir anticoagulantes que no sean para mantener la permeabilidad de las vías de acceso venoso
• Recibió un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
• Recibió tratamiento de radiación < 4 semanas antes del ingreso al estudio
• Tuvo exposición previa a productos de administración de vectores genéticos en los últimos 6 meses
• Recibieron tratamiento con agentes quimioterapéuticos < 4 semanas antes del ingreso al estudio, excepto mitomicina C o nitrosurea, donde los sujetos que recibieron mitomicina C o nitrosureas < 6 semanas antes del ingreso al estudio no son elegibles.