Säkerhetsstudie av infusion av SGT-53 för att behandla solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Få en biopsi bekräftad diagnos som ger histologisk diagnos av en solid tumörmalignitet.
• Har erbjudits alla standardbehandlingar eller godkända behandlingar som de skulle anses vara kvalificerade för och har specifikt tackat nej eller beslutat att skjuta upp.
• Har solida tumörer som kan mätas vid fysisk undersökning eller genom röntgenundersökningar.
• Har en tumör för vilken docetaxel skulle vara ett lämpligt terapeutiskt medel (endast fas Ib).
• Patienter (n=3) som går in i fas Ib MTD-dosexpansion kräver biopsitillgänglig lesion utöver mätbar lesion och måste samtycka till biopsi av tumör och normal hud.
• Tidigare docetaxel tillåts om > 6 månader före studiestart (endast fas Ib).
• Vara 18 år eller äldre.
• Gör en ECOG-prestandastudie på 0, 1 eller 2 för Fas Ia, 0-1 för Fas Ib.
• Kunna ge informerat samtycke.
• Har återhämtat sig från tidigare terapibiverkningar eller toxiciteter innan protokollstudieinfusioner påbörjats.
• Ha en förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före påbörjad dosering av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda åtgärder (t.ex. kondom eller p-piller) för att undvika graviditet under hela studien och i 3 månader efter avslutad behandling med studieläkemedlet.
• Organfunktion kännetecknad av </= Grad 1-poäng definierade av CTCAE v3.0 såvida inte, enligt utredarens bedömning, tillståndet inte anses orsaka oacceptabel risk för patienten. Om den inte bedöms orsaka oacceptabel risk för patienten är organfunktion av grad 2 acceptabel.

• Laboratorievärden som uppfyller följande kriterier:

  • Hemoglobin >/= 10,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal > 1500/mm3
  • Antal vita blodkroppar > 3000/mm3
  • Trombocytantal >/= 100 000/mm3
  • PT/PTT < 1,5 gånger den övre normalgränsen
  • LDH </= 3 gånger den övre gränsen för normal och utan kliniska eller laboratoriebevis för DIC som fastställts av den kliniska utredaren
  • Totalt bilirubin </= 1,5 gånger den övre normalgränsen (såvida det inte är känt att höjden beror på Gilberts sjukdom)
  • AST och ALT < 2,5 gånger den övre normalgränsen med ALP </= 2,5 x ULN
  • Kreatinin </= 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >/= 50 ml/minut

Exklusions kriterier:

• Har hematologisk malignitet
• Tidigare överkänslighetsreaktion mot docetaxel (endast fas Ib)
• Är gravida eller ammande kvinnor
• Har tecken och symtom som överensstämmer med en aktiv infektion
• Feber (> 38,1 C)
• Behandlas med antibiotika för infektion inom en vecka före studiestart
• Känd HIV-infektion
• Har någon historia av psykiatriska störningar som skulle störa informerat samtycke eller uppföljning.
• Har någon annan samtidig sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindicera administrering av studieläkemedlet eller störa studieutvärderingarna.
• Har fasteglukosnivåer >/= 180 mg/dL.
• Har ett diastoliskt blodtryck på > 90 mm Hg vilande vid baslinjen trots medicinering. (Acceptabelt om man tar hypertensiv medicin och diastoliskt blodtryck är </= 90 mm Hg.)
• Få ett onormalt stresseko eller ogynnsamma resultat (efter kardiologens bedömning) från hjärtkonsultationen och utvärderingen.
• Har känd hjärtsjukdom eller en historia av hjärtsjukdom.

• Hade inom sex månader före registreringen något av följande:

  • Cerebrovaskulär olycka
  • Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (dyspné vid minimal ansträngning eller liggande)
  • Instabil angina (bröstsmärta mer än tre gånger i veckan under behandling)
• Har signifikanta baslinjeneuropatier (>/= grad 2 baserat på CTCAE v 3.0).
• Kräver njurdialys.
• Får systemiska steroider eller andra kroniska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. takrolimus, ciklosporin) inom 30 dagar innan studiestart
• Ta emot hematopoetiska tillväxtfaktorer
• Får antikoagulantia annat än för att upprätthålla öppenhet för venösa åtkomstlinjer
• Fick ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiestart
• Fick strålbehandling < 4 veckor före studiestart
• Hade tidigare exponering för genvektorleveransprodukter under de senaste 6 månaderna
• Fick behandling med kemoterapeutiska medel < 4 veckor före studiestart förutom mitomycin C eller nitrourea där försökspersoner som fått mitomycin C eller nitrosourea < 6 veckor före studiestart inte är behöriga.