Studio sulla sicurezza dell'infusione di SGT-53 per il trattamento dei tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Avere una diagnosi confermata dalla biopsia fornendo così la diagnosi istologica di un tumore solido maligno.
• Sono state offerte tutte le terapie standard o approvate per le quali sarebbero state considerate idonee e hanno specificamente rifiutato o deciso di posticipare.
• Avere tumori solidi che possono essere misurati all'esame obiettivo o mediante studi di imaging radiografico.
• Avere un tumore per il quale il docetaxel sarebbe un agente terapeutico appropriato (solo fase Ib).
• I pazienti (n=3) entrati nella fase Ib di espansione della dose MTD richiedono una lesione accessibile mediante biopsia oltre alla lesione misurabile e devono acconsentire alla biopsia del tumore e della pelle normale.
• Precedente docetaxel consentito se > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio (solo Fase Ib).
• Avere almeno 18 anni.
• Avere uno studio delle prestazioni ECOG di 0, 1 o 2 per la Fase Ia, 0-1 per la Fase Ib.
• Essere in grado di dare il consenso informato.
• Si sono ripresi da eventuali effetti collaterali o tossicità della terapia precedente prima di iniziare le infusioni dello studio del protocollo.
• Avere un'aspettativa di vita superiore alle 12 settimane.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
• I soggetti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare misure (ad es. Preservativi o pillole anticoncezionali) per evitare la gravidanza durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• Funzione dell'organo caratterizzata da </= Punteggi di grado 1 definiti da CTCAE v3.0 a meno che, a discrezione dello sperimentatore, la condizione non sia ritenuta causare un rischio inaccettabile per il paziente. Se si ritiene che non causi un rischio inaccettabile per il paziente, la funzione d'organo di grado 2 è accettabile.

• Valori di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri:

  • Emoglobina >/= 10,0 gm/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1500/mm3
  • Conta dei globuli bianchi > 3000/mm3
  • Conta piastrinica >/= 100.000/mm3
  • PT/PTT < 1,5 volte il limite superiore del normale
  • LDH </= 3 volte il limite superiore della norma e senza evidenza clinica o di laboratorio di CID come determinato dallo sperimentatore clinico
  • Bilirubina totale </= 1,5 volte il limite superiore del normale (a meno che non sia noto che l'aumento sia dovuto alla malattia di Gilbert)
  • AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore del normale con ALP </= 2,5 x ULN
  • Creatinina </= 1,5 mg/dL o clearance della creatinina >/= 50 ml/minuto

Criteri di esclusione:

• Avere neoplasie ematologiche
• Precedente reazione di ipersensibilità al docetaxel (solo fase Ib)
• Sono donne in gravidanza o in allattamento
• Avere segni e sintomi coerenti con un'infezione attiva
• Febbre (> 38,1 C)
• Trattati con antibiotici per l'infezione entro una settimana prima dell'ingresso nello studio
• Infezione da HIV nota
• Avere una storia di disturbi psichiatrici che interferirebbero con il consenso informato o il follow-up.
• Avere qualsiasi altra malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la somministrazione del farmaco in studio o interferisce con le valutazioni dello studio.
• Avere livelli di glucosio a digiuno >/= 180 mg/dL.
• Avere una pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg a riposo al basale nonostante i farmaci. (Accettabile se in terapia antipertensiva e la pressione arteriosa diastolica è </= 90 mm Hg.)
• Avere un'eco da stress anormale o risultati sfavorevoli (a discrezione del cardiologo) dalla consultazione e valutazione cardiaca.
• Avere una malattia cardiaca nota o una storia di malattia cardiaca.

• Aveva entro sei mesi prima dell'iscrizione uno dei seguenti:

  • Incidente cerebrovascolare
  • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (dispnea al minimo sforzo o in posizione supina)
  • Angina instabile (dolore toracico maggiore di tre volte alla settimana durante la terapia)
• Avere neuropatie basali significative (>/= grado 2 basato su CTCAE v 3.0).
• Richiede dialisi renale.
• Ricezione di steroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori cronici (ad esempio, tacrolimus, ciclosporina) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Ricezione di fattori di crescita ematopoietici
• Ricezione di anticoagulanti diversi da quelli per mantenere la pervietà delle linee di accesso venoso
• - Ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Ricevuto trattamento con radiazioni <4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Aveva una precedente esposizione a prodotti di consegna del vettore genico negli ultimi 6 mesi
• - Ricevuto trattamento con agenti chemioterapici <4 settimane prima dell'ingresso nello studio ad eccezione di mitomicina C o nitrosurea in cui i soggetti che hanno ricevuto mitomicina C o nitrosouree <6 settimane prima dell'ingresso nello studio non sono idonei.