Sikkerhetsstudie av infusjon av SGT-53 for å behandle solide svulster
24. april 2017 oppdatert av: SynerGene Therapeutics, Inc.
En fase I åpen sikkerhet og farmakokinetisk studie av økende doser av SGT-53 for infusjon hos personer med avanserte solide svulster
Dette er en fase Ib-studie som en videreføring av den opprinnelige fase I-protokollen.
Hensikten med denne fase Ib-studien er å evaluere sikkerheten til en enkelt kur med SGT-53 i kombinasjon med docetaxel og bestemme de anbefalte fase II-dosene av SGT-53 og docetaxel i kombinasjon for evaluering i påfølgende kliniske studier for behandling av faste stoffer. svulster.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
p53-genet er et viktig tumorsuppressorgen hos mennesker. Tallrike humane svulster har tap eller mutasjon av villtype p53 (wtp53). I tillegg til å spille en avgjørende rolle i cellesykluskontroll, er p53-genet en kritisk komponent i to av banene som er involvert i regulering av tumorcellevekst: celledød (apoptose) og regulering av angiogenese. Tapet av slik kritisk tumorsuppressoraktivitet antas å være ansvarlig for p53s involvering i et så bredt utvalg av humane tumorer og resistens mot kjemo/strålebehandling. SGT-53 er et kompleks sammensatt av et villtype p53-gen (plasmid-DNA) innkapslet i et liposom som er målrettet mot tumorceller ved hjelp av et anti-transferrinreseptor enkeltkjedet antistofffragment (TfRscFv) festet til utsiden av liposomet . Prekliniske studier har indikert at SGT-53 kan sensibilisere svulster for effekten av stråling/kjemoterapi.
Fase 1a-delen av denne kliniske studien ble designet for å evaluere sikkerheten og maksimal tolerert dose (MTD) av SGT-53. I tillegg vil farmakokinetikken til eskalerende doser av SGT-53 bli målt og korrelert med tumorrespons og toksisitet.
Fase Ib-delen av denne kliniske studien er utformet for å evaluere sikkerheten til SGT-53 i kombinasjon med docetaxel, bestemme de anbefalte fase II-dosene av disse to midlene, og evaluere effekten av kombinasjonen av SGT-53 og docetaxel på tumorstørrelse eller progresjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
25
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75201
- Mary Crowley Medical Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Få en biopsi bekreftet diagnose og gir dermed histologisk diagnose av en solid tumor malignitet.
- Har blitt tilbudt alle standard eller godkjente terapier som de vil bli vurdert som kvalifisert for og har spesifikt avslått eller besluttet å utsette.
- Har solide svulster som kan måles ved fysisk undersøkelse eller ved røntgenundersøkelser.
- Har en svulst som docetaxel vil være et passende terapeutisk middel for (kun fase Ib).
- Pasienter (n=3) som går inn i fase Ib MTD-doseutvidelse krever biopsitilgjengelig lesjon i tillegg til målbar lesjon og må samtykke til biopsi av tumor og normal hud.
- Tidligere docetaxel tillatt hvis > 6 måneder før studiestart (kun fase Ib).
- Være 18 år eller eldre.
- Ha en ECOG-ytelsesstudie på 0, 1 eller 2 for fase Ia, 0-1 for fase Ib.
- Kunne gi informert samtykke.
- Har kommet seg etter tidligere behandlingsbivirkninger eller toksisiteter før initiering av protokollstudieinfusjoner.
- Ha en forventet levealder på mer enn 12 uker.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentdosering. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke tiltak (f.eks. kondomer eller p-piller) for å unngå graviditet gjennom hele studien og i 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
- Organfunksjon karakterisert ved </= grad 1-skårer definert av CTCAE v3.0, med mindre tilstanden etter etterforskerens skjønn ikke anses å forårsake uakseptabel risiko for pasienten. Dersom det anses å ikke medføre uakseptabel risiko for pasienten, er organfunksjon av grad 2 akseptabelt.
Laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier:
- Hemoglobin >/= 10,0 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm3
- Antall hvite blodlegemer > 3000/mm3
- Blodplateantall >/= 100 000/mm3
- PT/PTT < 1,5 ganger øvre normalgrense
- LDH </= 3 ganger øvre normalgrense og uten klinisk eller laboratoriebevis for DIC som bestemt av den kliniske etterforskeren
- Totalt bilirubin </= 1,5 ganger øvre normalgrense (med mindre økning er kjent for å skyldes Gilberts sykdom)
- AST og ALT < 2,5 ganger øvre normalgrense med ALP </= 2,5 x ULN
- Kreatinin </= 1,5 mg/dL eller kreatininclearance >/= 50 ml/minutt
Ekskluderingskriterier:
- Har hematologisk malignitet
- Tidligere overfølsomhetsreaksjon mot docetaksel (kun fase Ib)
- Er gravide eller ammende kvinner
- Har tegn og symptomer som samsvarer med en aktiv infeksjon
- Feber (> 38,1 C)
- Behandlet med antibiotika for infeksjon innen en uke før studiestart
- Kjent HIV-infeksjon
- Har noen historie med psykiatriske lidelser som kan forstyrre informert samtykke eller oppfølging.
- Har andre samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville kontraindisert administrering av studiemedisin eller forstyrre studieevalueringene.
- Har fastende glukosenivåer >/= 180 mg/dL.
- Har diastolisk blodtrykk på > 90 mm Hg hvilende ved baseline til tross for medisinering. (Akseptabelt hvis på hypertensive medisiner og diastolisk blodtrykk er </= 90 mm Hg.)
- Få et unormalt stressekko eller ugunstige resultater (etter kardiologens skjønn) fra hjertekonsultasjonen og -evalueringen.
- Har kjent hjertesykdom, eller en historie med hjertesykdom.
Hadde innen seks måneder før påmelding noe av følgende:
- Cerebrovaskulær ulykke
- Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (dyspné ved minimal anstrengelse eller mens du rygger)
- Ustabil angina (brystsmerter mer enn tre ganger i uken under behandling)
- Har signifikante baseline nevropatier (>/= grad 2 basert på CTCAE v 3.0).
- Krever nyredialyse.
- Mottak av systemiske steroider eller andre kroniske immunsuppressive medisiner (f.eks. takrolimus, ciklosporin) innen 30 dager før studiestart
- Mottar hematopoetiske vekstfaktorer
- Mottar antikoagulantia annet enn for å opprettholde åpenhet for venøse tilgangslinjer
- Mottok et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart
- Fikk strålebehandling < 4 uker før studiestart
- Hadde tidligere eksponering for genvektorleveringsprodukter i løpet av de siste 6 månedene
- Fikk behandling med kjemoterapeutiske midler < 4 uker før studiestart bortsett fra mitomycin C eller nitrosurea hvor forsøkspersoner som fikk mitomycin C eller nitrosourea < 6 uker før studiestart ikke er kvalifisert.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SGT-53
SGT-53 (2,4 mg DNA/infusjon) vil bli administrert i en standard 3x3 doseeskaleringsdesign i kombinasjon med docetaxel 40 mg/m2 startdose, kohort 1, syklus 1.
Denne protokollen vil tillate doseøkninger både mellom og intra-pasienter.
SGT-53 vil bli administrert ukentlig, dag 1 unntatt uke 1, 4 og 7, da det vil bli administrert annenhver uke på dag 1 og 4. Docetaxel vil bli administrert hver 3. uke (uke 1, 4 og 7) på dag 3. Pasienter som fullfører kohort 1, syklus 1 uten DLT ved docetaxel 40mg/m2 vil få doseeskalere til 60mg/m2 i sykluser 2 og 3. Kohort 2 (2,4mg DNA/infusjon;75mg/m2 Docetaxel) åpnes 3 uker etter demonstrasjon av 0 /3 eller ≤1/6 DLT ved docetaxel 60mg/m2.
Kohort 3 (3,6 mg
DNA/infusjon; 75mg/m2 Docetaxel) vil åpne etter demonstrasjon av 0/3 eller ≤1/6 DLT ved SGT-53 2,4mg DNA/infusjon og docetaxel 75mg/m2.
Om nødvendig kan dosen av docetaksel i syklus 2 og 3 reduseres til 60 mg/m2.
|
For fase Ib: SGT-53 (2,4 mg DNA per infusjon) vil bli administrert i kombinasjon med docetaksel ved 40 mg/m2 startdose, kohort 1, syklus 1.
SGT-53 vil bli administrert ukentlig, på dag 1 i uke 2, 3, 5 og 6, og annenhver uke på dag 1 og 4 i uke 1, 4 og 7. Docetaxel vil bli administrert hver 3. uke (uke 1, 4 , og 7) på dag 3. Pasienter som fullfører kohort 1, syklus 1 uten DLT ved 40 mg/m2 docetaxel vil få dose eskalere til 60 mg/m2 docetaksel i sykluser 2 og 3. Kohort 2 (2,4 mg DNA/infusjon; 75mg/m2 Docetaxel) vil åpne 3 uker etter demonstrasjon av 0/3 eller ≤1/6 DLT ved docetaxel 60 mg/m2.
Kohort 3 (3,6 mg DNA/infusjon; 75 mg/m2 Docetaxel) vil åpne etter demonstrasjon av 0/3 eller ≤1/6 DLT ved SGT-53 2,4 mg DNA/infusjon og docetaxel 75 mg/m2.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet vil bli vurdert ved analyse av uønskede opplevelser, kliniske laboratorietester og fysiske undersøkelser.
Tidsramme: 7 uker
|
7 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiske parametere
Tidsramme: 6 uker
|
Bare fase Ia
|
6 uker
|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Uke 6 for fase Ia, og uke 9 for fase Ib
|
Vurdert ved fysiske målinger eller ved radiografiske modaliteter
|
Uke 6 for fase Ia, og uke 9 for fase Ib
|
|
Bestem tilstedeværelsen av eksogen wtp53 i tumor
Tidsramme: Uke 5 eller uke 6
|
Uke 5 eller uke 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John J. Nemunaitis, MD, Mary Crowley Medical Research Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. mai 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2007
Først lagt ut (Anslag)
8. mai 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. april 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2017
Sist bekreftet
1. april 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .