再発した濾胞性非ホジキンリンパ腫を放射線と Bexxar で治療するための研究
濾胞性非ホジキンリンパ腫の再発患者に対する外照射放射線療法とヨウ素 131 トシツモマブ(Bexxar)のフィージビリティスタディ
調査の概要
詳細な説明
低悪性度非ホジキンリンパ腫 (NHL) の治療では、総投与量と腫瘍サイズが局所制御の重要な予測因子となります。 基本的な原則は、局所制御を達成するために、より大きな結節腫瘤は外部ビーム放射線療法 (EBRT) の線量を増やす必要があるということです。 放射免疫療法 (RIT) は、これと同じ特徴を共有しているようです。 Bexxar と Zevalin の両方に関する公開された文献を確認すると、治療失敗の最も重要な予測因子の 1 つはリンパ節の体積と、RIT によって送達される用量との明らかな関係であることが明らかになりました。 RIT の最適な腫瘍線量測定は、Dr. Wiseman らによる Zevalin の線量測定に関する報告 (PMID:11418315) によるものです。 彼は、15 cm^3 未満の腫瘍に照射された平均線量が 4763 cGy であったのに対し、15 cm^3 以上の腫瘍は Zevalin で 1082 cGy しか受けなかったことを示しました。 最近、Gokhale ら (PMID:16111589) は、Cleveland Clinic での Zevalin の経験を発表し、治療前の腫瘍体積と治療に対する反応との有意な相関関係を示しました。 彼らの経験では、5cm以上の腫瘍の局所再発率は83%であるのに対し、5cm未満の腫瘍では28%でした。 この投薬パラドックス(より多くの線量を必要とするより大きな塊は、RITでより少なく受け取る)は、追加のEBRTの送達によって減少する可能性があります. これがパイロット研究の根底にある仮説です。
Bexxar で利用可能な線量測定データは、より不均一ですが、Zevalin で見られた観察結果を裏付けています。 低悪性度非ホジキンリンパ腫 (NHL) の未治療患者において、Koral ら (PMID:12621015) は、腫瘍線量が 650 cGy を超える場合、完全寛解 (CR) を達成する可能性が高いことを示しました。 これらの同じ著者による以前の研究では、より少ない線量で腫瘍体積が大きくなる傾向が示されました (PMID:10994741)。 この関係の最も説得力のあるデータは、Bexxar を使用して行われた臨床試験から得られたものです。 ピボタル試験 (PMID:11579112) と最近発表されたナイーブ患者を対象とした試験 (PMID:15689582) の両方で、腫瘍体積は Bexxar に対する反応の重要な予測因子でした。 ピボタル試験では、腫瘍量が少ないことが奏効期間の延長を予測する唯一の要因でした。
EBRT は信頼できる放射線量を提供できる可能性がありますが、Bexxar の使用は中枢リンパ管照射と同等の治療を提供する可能性があり、真の関与するフィールド放射線療法の使用を可能にします。 研究者は以前、EBRT フィールドサイズの増加が短期的および長期的な毒性の増加に関連していることに注目しました。 放射線療法の治療に関連する毒性は、治療部位に関連していますが、主に血液学的で一過性の Bexxar の用量制限毒性を必ずしも含むわけではありません。 RT と Bexxar の毒性は重複しない可能性があるため、両方を併用することで、放射線療法と Bexxar 療法の両方の治療域を拡大できる可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- ステージ I ~ IV の再発 (骨髄浸潤の証拠なし) 濾胞性非ホジキンリンパ腫 (NHF)。 患者は、化学療法またはリツキシマブの少なくとも1つの以前の治療レジメンを受けており、生検によって示されるように進行を示している必要があります。
- 再発部位の 1 つまたは複数は、CT または MRI スキャンによる 2 次元画像で評価して、寸法が 5 cm 以上でなければなりません。
- 再発時の生検により、CD 20 陽性濾胞性リンパ腫の継続的な存在が確認されます。
- 研究開始前の 3 週間 (リツキシマブ、ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間) 抗がん治療を受けておらず、以前の手術、化学療法、または免疫療法に関連するすべての毒性から完全に回復している。
- IRB が承認した署名済みのインフォームド コンセント。
- 3ヶ月以上の期待生存率。
- -世界保健機関(WHO)の基準による0または1の事前研究パフォーマンスステータス
-患者登録前の2週間以内の許容可能な血液学的状態には、以下が含まれます。
- 絶対好中球数 (ANC) ([セグメント化された好中球 + バンド] x 総白血球) が 1,500/mm^3 を超える
- 血小板数が 100,000/mm^3 を超える
- 妊娠中または授乳中ではない女性患者。
- 生殖能力のある男性および女性で、受け入れられている避妊法に従っている(ただし、担当医師の判断によると、禁欲は容認できる方法ではありません)。
- -長期毒性が予想されない場合、以前に第II相薬を服用していた患者、および患者が8週間以上薬を服用していない場合、重大な治療後の毒性は観察されません。
除外基準
- -次の1つ以上によって示される、骨髄予備能が低下している患者:
- -骨髄移植(自家または同種)または末梢血幹細胞(PBSC)レスキューを伴う以前の骨髄破壊的治療。
- 血小板数 > 100,000 細胞/mm^3
- 低細胞性骨髄
- 1 つまたは複数の細胞株 (顆粒球、巨核球、赤血球) の骨髄前駆体の顕著な減少。
- 失敗した幹細胞採取の歴史
- -濾胞性リンパ腫(FL)を伴う骨髄病変の存在の存在 登録から2か月以内に行われた骨髄生検に基づく> 25%。
- 元の FL からより攻撃的な NHL 組織学への変換の証拠。
- -以前の放射免疫療法。
- CTまたはMRIスキャンからの二次元画像で評価されるように、すべての再発部位は寸法が5cm未満です。
- CNS(中枢神経系)の関与の存在。
- -骨の原発性非ホジキンリンパ腫(NHL)の存在。
- HIVまたはAIDS関連リンパ腫の患者。
- 腎機能に異常のある患者:血清クレアチニン > 2.0 mg/dL。
- -登録から3か月以内に以前の外照射療法を受けた患者。
- -治療前2週間以内にG-CSF(顆粒球コロニー刺激因子)またはGM-CSF(顆粒球マクロファージコロニー刺激因子)療法を受けた患者。
- -治験責任医師および/またはスポンサーの意見では、他のプロトコルの目的を損なう深刻な非悪性疾患または感染症。
- 4週間以内の診断手術以外の大手術。
- 抗マウス抗体(HAMA)反応性の存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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この研究の主要評価項目は、治療に伴う毒性を評価することにより、外照射放射線療法 (EBRT) と Bexxar の併用の実現可能性を判断することです。
時間枠:2年3ヶ月
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13人の患者が最初に登録され、3か月間追跡されます。
これらの患者のうち 10 人未満がグレード III または IV の毒性に達した場合、さらに 12 人の患者が登録され、研究は実行可能と見なされます。
最初のグループの 11 人以上がグレード III/IV の毒性を経験した場合、試験は早期に中止されます。
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2年3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副次評価項目は、Bexxar および外部ビーム放射線療法 (EBRT) で治療された患者の奏効率と失敗のパターンを評価することです。
時間枠:2年3ヶ月
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治療に対する腫瘍の反応は、RECIST 基準を使用して測定されます: CT または MRI で見られる腫瘍測定値を使用して、完全な反応、部分的な反応、進行性疾患、および安定した疾患を定義する固形腫瘍の反応評価基準
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2年3ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wiseman GA, White CA, Sparks RB, Erwin WD, Podoloff DA, Lamonica D, Bartlett NL, Parker JA, Dunn WL, Spies SM, Belanger R, Witzig TE, Leigh BR. Biodistribution and dosimetry results from a phase III prospectively randomized controlled trial of Zevalin radioimmunotherapy for low-grade, follicular, or transformed B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2001 Jul-Aug;39(1-2):181-94. doi: 10.1016/s1040-8428(01)00107-x.
- Koral KF, Dewaraja Y, Li J, Lin Q, Regan DD, Zasadny KR, Rommelfanger SG, Francis IR, Kaminski MS, Wahl RL. Update on hybrid conjugate-view SPECT tumor dosimetry and response in 131I-tositumomab therapy of previously untreated lymphoma patients. J Nucl Med. 2003 Mar;44(3):457-64.
- Koral KF, Dewaraja Y, Li J, Barrett CL, Regan DD, Zasadny KR, Rommelfanger SG, Francis IR, Kaminski MS, Wahl RL. Initial results for Hybrid SPECT--conjugate-view tumor dosimetry in 131I-anti-B1 antibody therapy of previously untreated patients with lymphoma. J Nucl Med. 2000 Sep;41(9):1579-86.
- Gokhale AS, Mayadev J, Pohlman B, Macklis RM. Gamma camera scans and pretreatment tumor volumes as predictors of response and progression after Y-90 anti-CD20 radioimmunotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):194-201. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.017.
- Kaminski MS, Zelenetz AD, Press OW, Saleh M, Leonard J, Fehrenbacher L, Lister TA, Stagg RJ, Tidmarsh GF, Kroll S, Wahl RL, Knox SJ, Vose JM. Pivotal study of iodine I 131 tositumomab for chemotherapy-refractory low-grade or transformed low-grade B-cell non-Hodgkin's lymphomas. J Clin Oncol. 2001 Oct 1;19(19):3918-28. doi: 10.1200/JCO.2001.19.19.3918.
- Kaminski MS, Tuck M, Estes J, Kolstad A, Ross CW, Zasadny K, Regan D, Kison P, Fisher S, Kroll S, Wahl RL. 131I-tositumomab therapy as initial treatment for follicular lymphoma. N Engl J Med. 2005 Feb 3;352(5):441-9. doi: 10.1056/NEJMoa041511.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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