Onderzoek naar de behandeling van recidiverend folliculair non-Hodgkin-lymfoom met bestraling en Bexxar
Haalbaarheidsstudie van externe bestraling en jodium-131 tositumomab (Bexxar) voor patiënten met recidiverend folliculair non-Hodgkin-lymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De totale toegediende dosis en de tumorgrootte zijn belangrijke voorspellers van lokale controle bij de behandeling van laaggradig non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Het basisprincipe is dat grotere nodale massa's hogere doses External Beam Radiotherapy (EBRT) nodig hebben om lokale controle te bereiken. Radioimmunotherapie (RIT) lijkt ditzelfde kenmerk te delen. Een overzicht van de gepubliceerde literatuur over zowel Bexxar als Zevalin laat zien dat een van de belangrijkste voorspellers van falen van de behandeling het knoopvolume is en de schijnbare relatie met de door RIT geleverde dosis. De beste tumordosimetrie voor RIT is van Dr. Wiseman et al die rapporteert over de dosimetrie van Zevalin (PMID:11418315). Hij toonde aan dat tumoren ≥15 cm^3 slechts 1082 cGy kregen met Zevalin, terwijl de gemiddelde toegediende dosis in tumoren <15 cm^3 4763 cGy was. Onlangs publiceerden Gokhale et al (PMID:16111589) hun ervaring met Zevalin in de Cleveland Clinic en toonden een significante correlatie aan met het tumorvolume vóór de behandeling en de respons op de therapie. In hun ervaring hadden tumoren ≥5 cm een lokaal recidiefpercentage van 83% versus 28% voor tumoren <5 cm. Deze doseringsparadox (grotere massa's, die meer dosis nodig hebben, krijgen minder met RIT) kan worden verminderd door de toediening van extra EBRT. Dit is de hypothese die ten grondslag ligt aan de pilotstudie.
De beschikbare dosimetrische gegevens voor Bexxar zijn heterogener, maar bevestigen de waarnemingen die met Zevalin zijn waargenomen. Koral et al (PMID:12621015) toonden bij patiënten die niet eerder waren behandeld voor laaggradig non-Hodgkin-lymfoom (NHL) een verhoogde kans op het bereiken van een complete respons (CR) als de tumordoses >650 cGy waren. Eerder werk van dezelfde auteurs toonde een trend voor grotere tumorvolumes die een lagere dosis kregen (PMID:10994741). De meest overtuigende gegevens voor deze relatie zijn afkomstig van de klinische onderzoeken die met Bexxar zijn uitgevoerd. Zowel in de hoofdstudie (PMID:11579112) als in de recent gepubliceerde studie voor niet eerder behandelde patiënten (PMID:15689582) was het tumorvolume een significante voorspeller van de respons op Bexxar. In de hoofdstudie was een kleinere tumorbelasting de enige factor die een langere responsduur voorspelde.
Terwijl EBRT mogelijk een betrouwbare stralingsdosis kan bieden, kan het gebruik van Bexxar het therapeutische equivalent van centrale lymfatische bestraling bieden, wat het gebruik van echte betrokken veldradiotherapie mogelijk zou maken. Onderzoekers hebben eerder opgemerkt dat een grotere EBRT-veldgrootte geassocieerd is met een verhoogde toxiciteit op korte en lange termijn. De toxiciteiten die gepaard gaan met de behandeling van radiotherapie houden verband met de behandelde plaats, maar omvatten niet noodzakelijkerwijs de dosisbeperkende toxiciteit van Bexxar, die voornamelijk hematologisch en van voorbijgaande aard is. Aangezien de toxiciteit van RT en Bexxar elkaar mogelijk niet overlappen, kan de combinatie van beide een vergroting van het therapeutisch venster voor zowel radiotherapie als Bexxar-therapie mogelijk maken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Recidiverend stadium I-IV (geen bewijs van betrokkenheid van het beenmerg) Folliculair non-Hodgkin-lymfoom (NHF). Patiënten moeten ten minste 1 eerder therapeutisch regime van chemotherapie of Rituximab hebben gekregen en progressie hebben aangetoond zoals aangetoond door biopsie.
- Een of meer van de recidieven moeten 5 cm of groter zijn, zoals beoordeeld op tweedimensionale beeldvorming van CT- of MRI-scan.
- Biopsie op het moment van terugval ter bevestiging van de aanhoudende aanwezigheid van CD 20-positief folliculair lymfoom.
- Geen antikankertherapie gedurende 3 weken (zes weken indien rituximab, nitrosourea of mitomycine C) voorafgaand aan de start van de studie, en volledig hersteld van alle toxiciteiten die verband houden met eerdere chirurgie, chemotherapie of immunotherapie.
- Een IRB-goedgekeurde ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Verwacht overlevingspercentage langer dan 3 maanden.
- Voorstudie prestatiestatus van 0 of 1 volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Aanvaardbare hematologische status binnen twee weken voorafgaand aan patiëntregistratie, waaronder:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ([gesegmenteerde neutrofielen + banden] x totaal aantal witte bloedcellen) groter dan 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm^3
- Vrouwelijke patiënten die niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten en die geaccepteerde anticonceptiemethodes volgen (zoals bepaald door de behandelend arts, onthouding is echter geen acceptabele methode).
- Patiënten die eerder Fase II-geneesmiddelen gebruikten als er geen toxiciteit op de lange termijn wordt verwacht, en de patiënt gedurende acht of meer weken van het geneesmiddel af is geweest zonder dat er significante toxiciteiten na de behandeling zijn waargenomen.
Uitsluitingscriteria
- Patiënten met een verminderde beenmergreserve, zoals aangegeven door een of meer van de volgende:
- Eerdere myeloablatieve therapieën met beenmergtransplantatie (autoloog of allogeen) of redding van perifere bloedstamcellen (PBSC).
- Aantal bloedplaatjes > 100.000 cellen/mm^3
- Hypocellulair beenmerg
- Duidelijke vermindering van beenmergvoorlopers van een of meer cellijnen (granulocytair, megakaryocytisch, erytroïde).
- Geschiedenis van mislukte stamcelverzameling
- Aanwezigheid van beenmergbetrokkenheid met folliculair lymfoom (FL) > 25% op basis van beenmergbiopsie uitgevoerd binnen 2 maanden na inschrijving.
- Bewijs van transformatie van originele FL naar een agressievere NHL-histologie.
- Voorafgaande radio-immunotherapie.
- Alle recidiverende sites zijn kleiner dan 5 cm, zoals beoordeeld op tweedimensionale beeldvorming van CT- of MRI-scan.
- Aanwezigheid van betrokkenheid van het CZS (centraal zenuwstelsel).
- Aanwezigheid van primair non-Hodgkin-lymfoom (NHL) van het bot.
- Patiënten met HIV of AIDS-gerelateerd lymfoom.
- Patiënten met een abnormale nierfunctie: serumcreatinine > 2,0 mg/dl.
- Patiënten die binnen drie maanden na aanmelding eerder uitwendige bestraling hebben ondergaan.
- Patiënten die binnen twee weken voorafgaand aan de behandeling G-CSF (granulocyt-koloniestimulerende factor) of GM-CSF-therapie (granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor) hebben gekregen.
- Ernstige niet-kwaadaardige ziekte of infectie die, naar de mening van de onderzoeker en/of de opdrachtgever, andere protocoldoelstellingen in gevaar zou brengen.
- Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen vier weken.
- Aanwezigheid van reactiviteit van antimuizenantilichamen (HAMA).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het primaire eindpunt van de studie zal zijn om de haalbaarheid te bepalen van het combineren van externe beam-radiotherapie (EBRT) en Bexxar door de toxiciteit te beoordelen die verband houdt met de behandeling.
Tijdsspanne: 2 jr 3 mnd
|
In eerste instantie zullen 13 patiënten worden ingeschreven en gedurende 3 maanden worden gevolgd.
Als minder dan 10 van deze patiënten een graad III of IV toxiciteit bereiken, zullen er nog 12 patiënten worden ingeschreven en wordt de studie haalbaar geacht.
Als 11 of meer van de eerste groep toxiciteit van graad III/IV ervaren, wordt de studie voortijdig stopgezet.
|
2 jr 3 mnd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het secundaire eindpunt is het beoordelen van responspercentages en faalpatronen bij patiënten die worden behandeld met Bexxar en externe radiotherapie (EBRT).
Tijdsspanne: 2 jr 3 mnd
|
Tumorrespons op behandeling wordt gemeten aan de hand van de RECIST-criteria: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors die volledige respons, gedeeltelijke respons, progressieve ziekte en stabiele ziekte definiëren, door gebruik te maken van tumormetingen zoals te zien op CT of MRI
|
2 jr 3 mnd
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert J Amdur, MD, University of Florida
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wiseman GA, White CA, Sparks RB, Erwin WD, Podoloff DA, Lamonica D, Bartlett NL, Parker JA, Dunn WL, Spies SM, Belanger R, Witzig TE, Leigh BR. Biodistribution and dosimetry results from a phase III prospectively randomized controlled trial of Zevalin radioimmunotherapy for low-grade, follicular, or transformed B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2001 Jul-Aug;39(1-2):181-94. doi: 10.1016/s1040-8428(01)00107-x.
- Koral KF, Dewaraja Y, Li J, Lin Q, Regan DD, Zasadny KR, Rommelfanger SG, Francis IR, Kaminski MS, Wahl RL. Update on hybrid conjugate-view SPECT tumor dosimetry and response in 131I-tositumomab therapy of previously untreated lymphoma patients. J Nucl Med. 2003 Mar;44(3):457-64.
- Koral KF, Dewaraja Y, Li J, Barrett CL, Regan DD, Zasadny KR, Rommelfanger SG, Francis IR, Kaminski MS, Wahl RL. Initial results for Hybrid SPECT--conjugate-view tumor dosimetry in 131I-anti-B1 antibody therapy of previously untreated patients with lymphoma. J Nucl Med. 2000 Sep;41(9):1579-86.
- Gokhale AS, Mayadev J, Pohlman B, Macklis RM. Gamma camera scans and pretreatment tumor volumes as predictors of response and progression after Y-90 anti-CD20 radioimmunotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):194-201. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.017.
- Kaminski MS, Zelenetz AD, Press OW, Saleh M, Leonard J, Fehrenbacher L, Lister TA, Stagg RJ, Tidmarsh GF, Kroll S, Wahl RL, Knox SJ, Vose JM. Pivotal study of iodine I 131 tositumomab for chemotherapy-refractory low-grade or transformed low-grade B-cell non-Hodgkin's lymphomas. J Clin Oncol. 2001 Oct 1;19(19):3918-28. doi: 10.1200/JCO.2001.19.19.3918.
- Kaminski MS, Tuck M, Estes J, Kolstad A, Ross CW, Zasadny K, Regan D, Kison P, Fisher S, Kroll S, Wahl RL. 131I-tositumomab therapy as initial treatment for follicular lymphoma. N Engl J Med. 2005 Feb 3;352(5):441-9. doi: 10.1056/NEJMoa041511.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GSK Protocol #109407
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .