Tutkimus uusiutuneen follikulaarisen non-Hodgkinin lymfooman hoitamiseksi säteilyllä ja Bexxarilla
Ulkoisen sädehoidon ja jodi-131-tositumomabin (Bexxar) toteutettavuustutkimus potilaille, joilla on uusiutunut follikulaarinen non-Hodgkinin lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Annettu kokonaisannos ja kasvaimen koko ovat tärkeitä paikallisen kontrollin ennustajia matala-asteisen non-Hodgkinin lymfooman (NHL) hoidossa. Perusperiaate on, että suuremmat solmumassat vaativat suurempia annoksia External Beam Radiotherapy (EBRT) paikallisen hallinnan saavuttamiseksi. Radioimmunoterapialla (RIT) näyttää olevan sama ominaisuus. Sekä Bexxarin että Zevalinin julkaistun kirjallisuuden tarkastelu paljastaa, että yksi tärkeimmistä hoidon epäonnistumisen ennustajista on solmujen tilavuus ja sen ilmeinen suhde RIT:n antamaan annokseen. Paras tuumoriannosmittari RIT:lle on Dr. Wisemanilta et al. raportoivat Zevalinin dosimetriasta (PMID:11418315). Hän osoitti, että kasvaimet ≥15 cm^3 saivat vain 1082 cGy Zevalinilla, kun taas keskimääräinen annos kasvaimissa <15 cm^3 oli 4763 cGy. Äskettäin Gokhale et al (PMID:16111589) julkaisivat kokemuksensa Zevalinista Cleveland Clinicissä ja osoittivat merkittävän korrelaation hoitoa edeltävän kasvaimen tilavuuden ja hoitovasteen kanssa. Heidän kokemuksensa mukaan kasvaimissa, joiden koko oli ≥5 cm, paikallisesti uusiutui 83 %, kun taas alle 5 cm:n kasvaimissa 28 %. Tätä annosteluparadoksia (suuremmat massat, jotka vaativat enemmän annosta, saavat vähemmän RIT:llä) voidaan vähentää lisäämällä EBRT:tä. Tämä on pilottitutkimuksen taustalla oleva hypoteesi.
Bexxarista saatavilla olevat dosimetriset tiedot ovat heterogeenisempia, mutta vahvistavat Zevalinilla tehdyt havainnot. Potilailla, joita ei aiemmin ollut hoidettu matala-asteisen non-Hodgkinin lymfooman (NHL) vuoksi, Koral et al (PMID: 12621015) osoittivat lisääntyneen todennäköisyyden saavuttaa täydellinen vaste (CR), jos kasvainannokset olivat > 650 cGy. Näiden samojen tekijöiden aikaisempi työ osoitti suuntauksen suurempiin kasvaintilavuuksiin, jotka saivat pienemmän annoksen (PMID:10994741). Kiinnostavimmat tiedot tästä suhteesta ovat peräisin Bexxarilla tehdyistä kliinisistä kokeista. Sekä keskeisessä tutkimuksessa (PMID:11579112) että äskettäin julkaistussa tutkimuksessa, jossa hoidettiin aiemmin hoitamattomia potilaita (PMID:15689582), kasvaimen tilavuus oli merkittävä Bexxar-vasteen ennustaja. Keskeisessä tutkimuksessa pienempi kasvainkuorma oli ainoa tekijä, joka ennusti pidemmän vasteen keston.
Vaikka EBRT saattaa pystyä antamaan luotettavan säteilyannoksen, Bexxarin käyttö voi tarjota terapeuttisen vastineen keskuslymfaattiselle säteilylle, mikä mahdollistaisi todellisen kenttäsädehoidon käytön. Tutkijat ovat aiemmin havainneet, että lisääntynyt EBRT-kentän koko liittyy lisääntyneeseen lyhyt- ja pitkäaikaiseen myrkyllisyyteen. Sädehoidon hoitoon liittyvät toksisuudet liittyvät hoidettavaan kohtaan, mutta eivät välttämättä sisällä Bexxarin annosta rajoittavaa toksisuutta, joka on ensisijaisesti hematologista ja ohimenevää. Koska RT:n ja Bexxarin toksisuus ei välttämättä mene päällekkäin, molempien yhdistelmä voi mahdollistaa sekä sädehoidon että Bexxar-hoidon terapeuttisen ikkunan pidentämisen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Uusiutunut vaihe I-IV (ei näyttöä luuytimen vaikutuksesta) Follikulaarinen non-Hodgkinin lymfooma (NHF). Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi kemoterapia tai rituksimabi, ja heidän on osoitettava etenemisen biopsialla.
- Yhden tai useamman uusiutuneen kohdan on oltava kooltaan vähintään 5 cm mitattuna kaksiulotteisella kuvantamisella CT- tai MRI-skannauksesta.
- Biopsia uusiutumisen aikana, mikä vahvistaa CD 20 -positiivisen follikulaarisen lymfooman jatkuvan esiintymisen.
- Ei syövän vastaista hoitoa 3 viikkoon (kuusi viikkoon, jos rituksimabi, nitrosourea tai mitomysiini C) ennen tutkimuksen aloittamista, ja täysin toipunut kaikista aikaisempaan leikkaukseen, kemoterapiaan tai immuunihoitoon liittyvistä toksisuudesta.
- IRB-hyväksytty allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Odotettu eloonjäämisaste yli 3 kuukautta.
- Esitutkimuksen suorituskykytila 0 tai 1 Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan
Hyväksyttävä hematologinen tila kahden viikon sisällä ennen potilaan rekisteröintiä, mukaan lukien:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ([segmentoidut neutrofiilit + vyöhykkeet] x valkosolujen kokonaismäärä) yli 1 500/mm^3
- Verihiutalemäärät yli 100 000/mm^3
- Naispotilaat, jotka eivät ole raskaana tai imettävät.
- Lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka noudattavat hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (hoitavan lääkärin määräämällä tavalla, raittius ei kuitenkaan ole hyväksyttävä menetelmä).
- Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet vaiheen II lääkkeitä, jos pitkäaikaista toksisuutta ei ole odotettavissa, ja potilas on ollut poissa lääkkeestä kahdeksan tai useamman viikon ajan, eikä merkittäviä hoidon jälkeisiä toksisuuksia ole havaittu.
Poissulkemiskriteerit
- Potilaat, joilla on heikentynyt luuydinreservi, kuten yksi tai useampi seuraavista osoittaa:
- Aiemmat myeloablatiiviset hoidot luuydinsiirrolla (joko autologisella tai allogeenisellä) tai perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) pelastushoidolla.
- Verihiutalemäärä > 100 000 solua/mm^3
- Hyposellulaarinen luuydin
- Yhden tai useamman solulinjan (granulosyyttinen, megakaryosyyttinen, erytroidinen) luuytimen esiasteiden huomattava väheneminen.
- Epäonnistuneen kantasolukeräyksen historia
- Luuytimen vaikutus follikulaariseen lymfoomaan (FL) > 25 % perustuen luuydinbiopsiaan, joka on tehty 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Todiste muutoksesta alkuperäisestä FL:stä aggressiivisempaan NHL-histologiaan.
- Aikaisempi radioimmunoterapia.
- Kaikki uusiutuneet kohdat ovat < 5 cm mitattuna kaksiulotteisella kuvantamisella CT- tai MRI-skannauksesta.
- Keskushermoston (keskushermoston) esiintyminen.
- Luun primaarisen non-Hodgkin-lymfooman (NHL) esiintyminen.
- Potilaat, joilla on HIV tai AIDSiin liittyvä lymfooma.
- Potilaat, joilla on epänormaali munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa ulkoista sädehoitoa kolmen kuukauden kuluessa rekisteröinnistä.
- Potilaat, jotka ovat saaneet G-CSF- (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä)- tai GM-CSF-hoitoa (granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä) kahden viikon aikana ennen hoitoa.
- Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus tai infektio, joka tutkijan ja/tai toimeksiantajan mielestä vaarantaisi muut protokollan tavoitteet.
- Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, neljän viikon sisällä.
- Hiiren vastaisen vasta-aineen (HAMA) reaktiivisuus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on määrittää ulkoisen sädehoidon (EBRT) ja Bexxarin yhdistämisen toteutettavuus arvioimalla hoitoon liittyvät toksisuudet.
Aikaikkuna: 2v 3kk
|
Aluksi otetaan 13 potilasta, joita seurataan 3 kuukauden ajan.
Jos alle 10 näistä potilaista saavuttaa asteen III tai IV toksisuuden, 12 potilasta otetaan lisää ja tutkimus katsotaan toteuttamiskelpoiseksi.
Jos 11 tai useammalla ensimmäisestä ryhmästä ilmenee asteen III/IV toksisuutta, tutkimus lopetetaan aikaisin.
|
2v 3kk
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaisena päätepisteenä on arvioida Bexxarilla ja ulkoisella sädehoidolla (EBRT) hoidettujen potilaiden vasteprosenttia ja epäonnistumismalleja.
Aikaikkuna: 2v 3kk
|
Kasvaimen vaste hoitoon mitataan RECIST-kriteereillä: Response Evaluation Criteria in solid Tumors, joka määrittelee täydellisen vasteen, osittaisen vasteen, etenevän taudin ja stabiilin taudin käyttämällä kasvainmittauksia, kuten TT- tai MRI-kuvassa nähdään.
|
2v 3kk
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert J Amdur, MD, University of Florida
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wiseman GA, White CA, Sparks RB, Erwin WD, Podoloff DA, Lamonica D, Bartlett NL, Parker JA, Dunn WL, Spies SM, Belanger R, Witzig TE, Leigh BR. Biodistribution and dosimetry results from a phase III prospectively randomized controlled trial of Zevalin radioimmunotherapy for low-grade, follicular, or transformed B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2001 Jul-Aug;39(1-2):181-94. doi: 10.1016/s1040-8428(01)00107-x.
- Koral KF, Dewaraja Y, Li J, Lin Q, Regan DD, Zasadny KR, Rommelfanger SG, Francis IR, Kaminski MS, Wahl RL. Update on hybrid conjugate-view SPECT tumor dosimetry and response in 131I-tositumomab therapy of previously untreated lymphoma patients. J Nucl Med. 2003 Mar;44(3):457-64.
- Koral KF, Dewaraja Y, Li J, Barrett CL, Regan DD, Zasadny KR, Rommelfanger SG, Francis IR, Kaminski MS, Wahl RL. Initial results for Hybrid SPECT--conjugate-view tumor dosimetry in 131I-anti-B1 antibody therapy of previously untreated patients with lymphoma. J Nucl Med. 2000 Sep;41(9):1579-86.
- Gokhale AS, Mayadev J, Pohlman B, Macklis RM. Gamma camera scans and pretreatment tumor volumes as predictors of response and progression after Y-90 anti-CD20 radioimmunotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):194-201. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.017.
- Kaminski MS, Zelenetz AD, Press OW, Saleh M, Leonard J, Fehrenbacher L, Lister TA, Stagg RJ, Tidmarsh GF, Kroll S, Wahl RL, Knox SJ, Vose JM. Pivotal study of iodine I 131 tositumomab for chemotherapy-refractory low-grade or transformed low-grade B-cell non-Hodgkin's lymphomas. J Clin Oncol. 2001 Oct 1;19(19):3918-28. doi: 10.1200/JCO.2001.19.19.3918.
- Kaminski MS, Tuck M, Estes J, Kolstad A, Ross CW, Zasadny K, Regan D, Kison P, Fisher S, Kroll S, Wahl RL. 131I-tositumomab therapy as initial treatment for follicular lymphoma. N Engl J Med. 2005 Feb 3;352(5):441-9. doi: 10.1056/NEJMoa041511.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GSK Protocol #109407
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .