Studie för att behandla återfall av follikulärt non-Hodgkins lymfom med strålning och Bexxar
Genomförbarhetsstudie av strålbehandling med extern strålning och jod-131 tositumomab (Bexxar) för patienter med återfallande follikulärt non-Hodgkins lymfom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Total dos och tumörstorlek är viktiga prediktorer för lokal kontroll vid behandling av låggradigt non-Hodgkins lymfom (NHL). Grundprincipen är att större nodalmassor kräver ökade doser av External Beam Radiotherapy (EBRT) för att uppnå lokal kontroll. Radioimmunterapi (RIT) verkar ha samma egenskap. Genomgång av den publicerade litteraturen om både Bexxar och Zevalin avslöjar att en av de viktigaste prediktorerna för behandlingsmisslyckande är nodalvolym och dess uppenbara samband med dosen som levereras av RIT. Den bästa tumördosimetrin för RIT kommer från Dr Wiseman et al som rapporterar om Zevalins dosimetri (PMID:11418315). Han visade att tumörer ≥15 cm^3 endast fick 1082 cGy med Zevalin, medan den genomsnittliga dosen avgiven i tumörer <15 cm^3 var 4763 cGy. Nyligen publicerade Gokhale et al (PMID:16111589) sin erfarenhet av Zevalin vid Cleveland Clinic och visade en signifikant korrelation med tumörvolymen före behandling och svar på terapi. Enligt deras erfarenhet hade tumörer ≥5 cm en frekvens av lokalt återfall på 83 % jämfört med 28 % för tumörer <5 cm. Denna doseringsparadox (större massor, som kräver mer dos, får mindre med RIT) kan minskas genom tillförsel av ytterligare EBRT. Detta är hypotesen som ligger till grund för pilotstudien.
De dosimetriska data som finns tillgängliga för Bexxar är mer heterogena men bekräftar observationerna med Zevalin. Hos patienter som tidigare inte behandlats för låggradigt non-Hodgkins lymfom (NHL), visade Koral et al (PMID:12621015) en ökad sannolikhet att uppnå ett fullständigt svar (CR) om tumördoserna var >650 cGy. Tidigare arbete av samma författare visade en trend för större tumörvolymer som fick mindre dos (PMID:10994741). De mest övertygande data för detta förhållande kommer från de kliniska prövningar som gjorts med Bexxar. Både i den pivotala studien (PMID:11579112) och den nyligen publicerade studien som behandlade naiva patienter (PMID:15689582), var tumörvolymen en signifikant prediktor för svar på Bexxar. I den pivotala studien var mindre tumörbörda den enda faktorn som förutspådde längre varaktighet av svar.
Medan EBRT kan ge tillförlitlig stråldos, kan användningen av Bexxar ge den terapeutiska motsvarigheten till central lymfatisk bestrålning, vilket skulle möjliggöra användningen av verklig involverad fältstrålbehandling. Utredare har tidigare noterat att ökad EBRT-fältstorlek är associerad med ökad kort- och långtidstoxicitet. Toxiciteten i samband med behandlingen av strålbehandling är relaterade till det behandlade stället, men inkluderar inte nödvändigtvis den dosbegränsande toxiciteten av Bexxar, som främst är hematologisk och övergående. Eftersom toxiciteten för RT och Bexxar kanske inte överlappar, kan kombinationen av båda möjliggöra en ökning av det terapeutiska fönstret för både strålbehandling och Bexxar-terapi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Återfall i stadium I-IV (inga tecken på benmärgspåverkan) Follikulärt non-Hodgkins lymfom (NHF). Patienter måste ha fått minst en tidigare terapeutisk behandlingsregimen med kemoterapi eller Rituximab och visat progression som påvisats genom biopsi.
- En eller flera av återfallsställena måste vara 5 cm eller större i dimension enligt bedömning på tvådimensionell bild från CT- eller MRI-skanning.
- Biopsi vid tidpunkten för återfall som bekräftar fortsatt närvaro av CD 20-positivt follikulärt lymfom.
- Ingen anti-cancerbehandling under 3 veckor (sex veckor om Rituximab, nitrosourea eller Mitomycin C) före studiestart och helt återställd från alla toxiciteter associerade med tidigare operation, kemoterapi eller immunterapi.
- Ett IRB-godkänt undertecknat informerat samtycke.
- Förväntad överlevnad högre än 3 månader.
- Förstudiens prestationsstatus på 0 eller 1 enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier
Acceptabel hematologisk status inom två veckor före patientregistrering, inklusive:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ([segmenterade neutrofiler + band] x totala vita blodkroppar) större än 1 500/mm^3
- Trombocytantal större än 100 000/mm^3
- Kvinnliga patienter som inte är gravida eller ammar.
- Män och kvinnor med reproduktionspotential som följer vedertagna preventivmetoder (som bestämts av den behandlande läkaren, men abstinens är inte en acceptabel metod).
- Patienter som tidigare tagit fas II-läkemedel om ingen långtidstoxicitet förväntas, och patienten har varit borta från läkemedlet i åtta eller fler veckor utan några signifikanta toxiciteter efter behandling.
Exklusions kriterier
- Patienter med nedsatt benmärgsreserv, vilket indikeras av ett eller flera av följande:
- Tidigare myeloablativa terapier med benmärgstransplantation (antingen autolog eller allogen) eller räddning av perifera blodstamceller (PBSC).
- Trombocytantal > 100 000 celler/mm^3
- Hypocellulär benmärg
- Markant minskning av benmärgsprekursorer för en eller flera cellinjer (granulocytiska, megakaryocytiska, erytroida).
- Historik om misslyckad stamcellsinsamling
- Förekomst av benmärgspåverkan med follikulärt lymfom (FL) > 25 % baserat på benmärgsbiopsi gjord inom 2 månader efter inskrivningen.
- Bevis på transformation från original FL till en mer aggressiv NHL-histologi.
- Tidigare radioimmunterapi.
- Alla återfallsställen är < 5 cm i dimension, bedömt på tvådimensionell avbildning från CT- eller MRI-skanning.
- Närvaro av CNS (centrala nervsystemet) involvering.
- Förekomst av primärt non-Hodgkin-lymfom (NHL) i ben.
- Patienter med HIV eller AIDS-relaterat lymfom.
- Patienter med onormal njurfunktion: serumkreatinin > 2,0 mg/dL.
- Patienter som tidigare fått extern strålbehandling inom tre månader efter registreringen.
- Patienter som har fått behandling med G-CSF (granulocytkolonistimulerande faktor) eller GM-CSF (granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor) inom två veckor före behandling.
- Allvarlig icke-malign sjukdom eller infektion som, enligt utredarens och/eller sponsorns åsikt, skulle äventyra andra protokollmål.
- Stor operation, annan än diagnostisk operation, inom fyra veckor.
- Närvaro av anti-murin antikropp (HAMA) reaktivitet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Studiens primära slutpunkt kommer att vara att fastställa genomförbarheten av att kombinera strålbehandling med extern strålning (EBRT) och Bexxar genom att bedöma de toxiciteter som är förknippade med behandlingen.
Tidsram: 2 år 3 mån
|
13 patienter kommer att inkluderas initialt och följas under 3 månader.
Om färre än 10 av dessa patienter uppnår en grad III eller IV toxicitet, kommer ytterligare 12 patienter att inkluderas och studien kommer att anses genomförbar.
Om 11 eller fler av den första gruppen upplever grad III/IV toxicitet, kommer prövningen att stoppas tidigt.
|
2 år 3 mån
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den sekundära slutpunkten kommer att vara att bedöma svarsfrekvenser och mönster av misslyckanden hos patienter som behandlas med Bexxar och extern strålbehandling (EBRT).
Tidsram: 2 år 3 mån
|
Tumörrespons på behandling mäts med hjälp av RECIST-kriterierna: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors som definierar komplett respons, partiell respons, progressiv sjukdom och stabil sjukdom, genom att använda tumörmätningar som ses på CT eller MRI
|
2 år 3 mån
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Robert J Amdur, MD, University of Florida
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wiseman GA, White CA, Sparks RB, Erwin WD, Podoloff DA, Lamonica D, Bartlett NL, Parker JA, Dunn WL, Spies SM, Belanger R, Witzig TE, Leigh BR. Biodistribution and dosimetry results from a phase III prospectively randomized controlled trial of Zevalin radioimmunotherapy for low-grade, follicular, or transformed B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2001 Jul-Aug;39(1-2):181-94. doi: 10.1016/s1040-8428(01)00107-x.
- Koral KF, Dewaraja Y, Li J, Lin Q, Regan DD, Zasadny KR, Rommelfanger SG, Francis IR, Kaminski MS, Wahl RL. Update on hybrid conjugate-view SPECT tumor dosimetry and response in 131I-tositumomab therapy of previously untreated lymphoma patients. J Nucl Med. 2003 Mar;44(3):457-64.
- Koral KF, Dewaraja Y, Li J, Barrett CL, Regan DD, Zasadny KR, Rommelfanger SG, Francis IR, Kaminski MS, Wahl RL. Initial results for Hybrid SPECT--conjugate-view tumor dosimetry in 131I-anti-B1 antibody therapy of previously untreated patients with lymphoma. J Nucl Med. 2000 Sep;41(9):1579-86.
- Gokhale AS, Mayadev J, Pohlman B, Macklis RM. Gamma camera scans and pretreatment tumor volumes as predictors of response and progression after Y-90 anti-CD20 radioimmunotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):194-201. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.017.
- Kaminski MS, Zelenetz AD, Press OW, Saleh M, Leonard J, Fehrenbacher L, Lister TA, Stagg RJ, Tidmarsh GF, Kroll S, Wahl RL, Knox SJ, Vose JM. Pivotal study of iodine I 131 tositumomab for chemotherapy-refractory low-grade or transformed low-grade B-cell non-Hodgkin's lymphomas. J Clin Oncol. 2001 Oct 1;19(19):3918-28. doi: 10.1200/JCO.2001.19.19.3918.
- Kaminski MS, Tuck M, Estes J, Kolstad A, Ross CW, Zasadny K, Regan D, Kison P, Fisher S, Kroll S, Wahl RL. 131I-tositumomab therapy as initial treatment for follicular lymphoma. N Engl J Med. 2005 Feb 3;352(5):441-9. doi: 10.1056/NEJMoa041511.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GSK Protocol #109407
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .