放疗联合Bexxar治疗复发性滤泡性非霍奇金淋巴瘤的研究

总给药剂量和肿瘤大小是低级别非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 治疗中局部控制的重要预测指标。 基本原则是较大的淋巴结肿块需要增加外照射放疗 (EBRT) 的剂量以实现局部控制。 放射免疫疗法 (RIT) 似乎具有相同的特征。 回顾已发表的关于 Bexxar 和 Zevalin 的文献表明，治疗失败的最重要预测因素之一是淋巴结体积及其与 RIT 递送剂量的明显关系。 RIT 的最佳肿瘤剂量测定来自 Wiseman 等人关于 Zevalin (PMID:11418315) 剂量测定的报告。 他表明，≥15 cm^3 的肿瘤仅接受 1082 cGy 的 Zevalin，而 <15 cm^3 的肿瘤的平均剂量为 4763 cGy。 最近，Gokhale 等人 (PMID：16111589) 发表了他们在克利夫兰诊所使用 Zevalin 的经验，并显示与治疗前肿瘤体积和治疗反应显着相关。 根据他们的经验，≥5 cm 的肿瘤局部复发率为 83%，而 <5 cm 的肿瘤为 28%。 这种剂量悖论（更大的肿块需要更多的剂量，而 RIT 接受的剂量更少）可以通过额外的 EBRT 来减少。 这是初步研究的假设。

可用于 Bexxar 的剂量学数据更加多样化，但证实了 Zevalin 的观察结果。 Koral 等人 (PMID:12621015) 表明，在先前未接受低级别非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 治疗的患者中，如果肿瘤剂量 >650 cGy，则实现完全缓解 (CR) 的可能性增加。 这些作者之前的工作显示了接受较少剂量的较大肿瘤体积的趋势 (PMID:10994741)。 这种关系最引人注目的数据来自使用 Bexxar 完成的临床试验。 在关键试验 (PMID:11579112) 和最近发表的治疗初治患者的试验 (PMID:15689582) 中，肿瘤体积都是对 Bexxar 反应的重要预测指标。 在关键试验中，较小的肿瘤负荷是预测较长反应持续时间的唯一因素。

尽管 EBRT 可能能够提供可靠的辐射剂量，但 Bexxar 的使用可能提供等同于中央淋巴管照射的治疗效果，这将允许使用真正的受累野放射治疗。 研究人员此前曾指出，增加 EBRT 射野大小与增加的短期和长期毒性有关。 与放射治疗相关的毒性与治疗部位有关，但不一定包括 Bexxar 的剂量限制性毒性，该毒性主要是血液学和短暂性的。 由于 RT 和 Bexxar 的毒性可能不会重叠，因此两者的组合可能会增加放疗和 Bexxar 治疗的治疗窗。