- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00475332
재발성 여포성 비호지킨 림프종을 방사선과 Bexxar로 치료하기 위한 연구
재발성 여포성 비호지킨 림프종 환자를 위한 외부 빔 방사선 요법 및 Iodine-131 Tositumomab(Bexxar)의 타당성 조사
연구 개요
상세 설명
전달된 총 용량 및 종양 크기는 저등급 비호지킨 림프종(NHL) 치료에서 국소 제어의 중요한 예측 인자입니다. 기본 원칙은 더 큰 림프절 종괴가 국부 제어를 달성하기 위해 외부 빔 방사선 요법(EBRT)의 선량을 증가시켜야 한다는 것입니다. Radioimmunotherapy (RIT)는 이와 동일한 특성을 공유하는 것으로 보입니다. Bexxar와 Zevalin 모두에 대해 발표된 문헌을 검토한 결과 치료 실패의 가장 중요한 예측 인자 중 하나는 림프절 부피와 RIT에 의해 전달되는 선량과의 명백한 관계라는 것이 밝혀졌습니다. RIT를 위한 최고의 종양 선량 측정은 Dr. Wiseman 등이 Zevalin의 선량 측정에 대해 보고한 것입니다(PMID:11418315). 그는 Zevalin으로 15cm^3 이상의 종양이 1082cGy만 받은 반면 <15cm^3 종양에서 전달된 평균 선량은 4763cGy임을 보여주었습니다. 최근 Gokhale 등(PMID:16111589)은 Cleveland Clinic에서 Zevalin에 대한 경험을 발표했으며 치료 전 종양 부피 및 치료에 대한 반응과 유의미한 상관관계를 보여주었습니다. 경험상 ≥5cm 종양의 국소 재발률은 83%인 반면 <5cm 종양의 경우 28%였습니다. 이 투약 패러독스(더 많은 선량이 필요한 더 큰 질량은 RIT로 더 적게 수신됨)는 추가 EBRT의 전달에 의해 감소될 수 있습니다. 이것이 파일럿 연구의 기초가 되는 가설입니다.
Bexxar에 사용할 수 있는 선량 측정 데이터는 더 이질적이지만 Zevalin에서 관찰한 결과를 확인합니다. 이전에 저등급 비호지킨 림프종(NHL) 치료를 받지 않은 환자에서 Koral 등(PMID:12621015)은 종양 선량이 >650cGy인 경우 완전 반응(CR) 달성 가능성이 증가한 것으로 나타났습니다. 동일한 저자의 이전 연구에서는 더 적은 선량(PMID:10994741)을 받는 더 큰 종양 부피에 대한 경향을 보여주었습니다. 이 관계에 대한 가장 강력한 데이터는 Bexxar를 사용하여 수행된 임상 시험에서 나옵니다. 중추적 임상시험(PMID:11579112)과 나이브 환자를 대상으로 최근 발표된 임상시험(PMID:15689582) 모두에서 종양 크기는 Bexxar에 대한 반응의 중요한 예측인자였습니다. 중추적 임상시험에서 더 작은 종양 부담이 더 긴 반응 기간을 예측하는 유일한 요인이었습니다.
EBRT가 신뢰할 수 있는 방사선량을 제공할 수 있는 반면, Bexxar의 사용은 진정한 관련 필드 방사선 요법의 사용을 허용하는 중앙 림프 방사선 조사와 동등한 치료를 제공할 수 있습니다. 조사관은 이전에 증가된 EBRT 필드 크기가 단기 및 장기 독성 증가와 관련이 있다고 지적했습니다. 방사선 요법의 치료와 관련된 독성은 치료 부위와 관련이 있지만, 주로 혈액학적 및 일시적인 Bexxar의 용량 제한 독성을 반드시 포함하지는 않습니다. RT와 Bexxar의 독성이 겹치지 않을 수 있으므로 두 가지를 조합하면 방사선 요법과 Bexxar 요법 모두에 대한 치료 창을 증가시킬 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 재발된 I-IV기(골수 침범의 증거 없음) 여포성 비호지킨 림프종(NHF). 환자는 이전에 화학요법 또는 리툭시맙의 치료 요법을 최소 1회 받았고 생검으로 입증된 진행을 입증해야 합니다.
- 재발 부위 중 하나 이상이 CT 또는 MRI 스캔의 2차원 영상에서 평가할 때 크기가 5cm 이상이어야 합니다.
- CD 20 양성 여포성 림프종의 지속적인 존재를 확인하는 재발 시점의 생검.
- 연구 시작 전 3주 동안(리툭시맙, 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 항암 요법을 받지 않았으며 이전 수술, 화학 요법 또는 면역 요법과 관련된 모든 독성에서 완전히 회복되었습니다.
- IRB가 승인하고 서명한 동의서.
- 3개월 이상의 예상 생존율.
- 세계보건기구(WHO) 기준에 따른 사전 연구 수행 상태 0 또는 1
다음을 포함하여 환자 등록 전 2주 이내에 허용되는 혈액학적 상태:
- 절대 호중구 수(ANC)([분할 호중구 + 밴드] x 총 백혈구 수) 1,500/mm^3 초과
- 혈소판 수가 100,000/mm^3 이상
- 임신 또는 수유 중이 아닌 여성 환자.
- 허용되는 피임 방법을 따르고 있는 가임 남성 및 여성(주치의의 결정에 따라 금욕은 허용되는 방법이 아님).
- 장기 독성이 예상되지 않고 환자가 8주 이상 약물을 중단했으며 치료 후 유의한 독성이 관찰되지 않은 경우 이전에 II상 약물을 복용한 환자.
제외 기준
- 다음 중 하나 이상에 의해 표시된 바와 같이 손상된 골수 보존이 있는 환자:
- 골수 이식(자가 또는 동종이계) 또는 말초혈액 줄기 세포(PBSC) 구조를 통한 사전 골수 절제 요법.
- 혈소판 수 > 100,000개 세포/mm^3
- 저세포성 골수
- 하나 이상의 세포주(과립구, 거핵구, 적혈구)의 골수 전구체의 현저한 감소.
- 줄기세포 채취 실패 이력
- 여포성 림프종(FL)이 있는 골수 침범의 존재 > 등록 2개월 이내에 수행된 골수 생검을 기준으로 25%.
- 원래 FL에서 보다 공격적인 NHL 조직학으로의 변형 증거.
- 이전 방사선 면역 요법.
- 모든 재발 부위는 CT 또는 MRI 스캔의 2차원 영상에서 평가할 때 크기가 5cm 미만입니다.
- CNS(중추 신경계) 침범의 존재.
- 뼈의 원발성 비호지킨 림프종(NHL)의 존재.
- HIV 또는 AIDS 관련 림프종 환자.
- 신기능 이상 환자: 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dL.
- 등록 후 3개월 이내에 이전에 외부 빔 방사선 요법을 받은 환자.
- 치료 전 2주 이내에 G-CSF(granulocyte colony-stimulating factor) 또는 GM-CSF(granulocyte-macrophage colony stimulating factor) 치료를 받은 환자.
- 조사자 및/또는 후원자의 의견에 따라 다른 프로토콜 목표를 손상시킬 수 있는 심각한 비악성 질환 또는 감염.
- 4주 이내의 진단 수술 이외의 대수술.
- 항 쥐 항체(HAMA) 반응성의 존재.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구의 1차 종점은 치료와 관련된 독성을 평가하여 외부 빔 방사선 요법(EBRT)과 Bexxar를 결합하는 타당성을 결정하는 것입니다.
기간: 2년 3개월
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13명의 환자가 초기에 등록되고 3개월 동안 추적될 것입니다.
이들 환자 중 10명 미만이 III 또는 IV 등급 독성에 도달하면 12명의 환자가 추가로 등록되고 연구가 가능한 것으로 간주됩니다.
첫 번째 그룹 중 11명 이상이 III/IV 등급 독성을 경험하면 임상시험이 조기에 중단됩니다.
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2년 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2차 종점은 Bexxar 및 외부 빔 방사선 요법(EBRT)으로 치료받은 환자의 반응률과 실패 패턴을 평가하는 것입니다.
기간: 2년 3개월
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치료에 대한 종양 반응은 RECIST 기준을 사용하여 측정됩니다: CT 또는 MRI에서 볼 수 있는 종양 측정치를 사용하여 완전 반응, 부분 반응, 진행성 질환 및 안정 질환을 정의하는 고형 종양의 반응 평가 기준
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2년 3개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wiseman GA, White CA, Sparks RB, Erwin WD, Podoloff DA, Lamonica D, Bartlett NL, Parker JA, Dunn WL, Spies SM, Belanger R, Witzig TE, Leigh BR. Biodistribution and dosimetry results from a phase III prospectively randomized controlled trial of Zevalin radioimmunotherapy for low-grade, follicular, or transformed B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2001 Jul-Aug;39(1-2):181-94. doi: 10.1016/s1040-8428(01)00107-x.
- Koral KF, Dewaraja Y, Li J, Lin Q, Regan DD, Zasadny KR, Rommelfanger SG, Francis IR, Kaminski MS, Wahl RL. Update on hybrid conjugate-view SPECT tumor dosimetry and response in 131I-tositumomab therapy of previously untreated lymphoma patients. J Nucl Med. 2003 Mar;44(3):457-64.
- Koral KF, Dewaraja Y, Li J, Barrett CL, Regan DD, Zasadny KR, Rommelfanger SG, Francis IR, Kaminski MS, Wahl RL. Initial results for Hybrid SPECT--conjugate-view tumor dosimetry in 131I-anti-B1 antibody therapy of previously untreated patients with lymphoma. J Nucl Med. 2000 Sep;41(9):1579-86.
- Gokhale AS, Mayadev J, Pohlman B, Macklis RM. Gamma camera scans and pretreatment tumor volumes as predictors of response and progression after Y-90 anti-CD20 radioimmunotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):194-201. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.017.
- Kaminski MS, Zelenetz AD, Press OW, Saleh M, Leonard J, Fehrenbacher L, Lister TA, Stagg RJ, Tidmarsh GF, Kroll S, Wahl RL, Knox SJ, Vose JM. Pivotal study of iodine I 131 tositumomab for chemotherapy-refractory low-grade or transformed low-grade B-cell non-Hodgkin's lymphomas. J Clin Oncol. 2001 Oct 1;19(19):3918-28. doi: 10.1200/JCO.2001.19.19.3918.
- Kaminski MS, Tuck M, Estes J, Kolstad A, Ross CW, Zasadny K, Regan D, Kison P, Fisher S, Kroll S, Wahl RL. 131I-tositumomab therapy as initial treatment for follicular lymphoma. N Engl J Med. 2005 Feb 3;352(5):441-9. doi: 10.1056/NEJMoa041511.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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