Estudio para tratar el linfoma no Hodgkin folicular recidivante con radiación y Bexxar
Estudio de factibilidad de radioterapia de haz externo y yodo-131 tositumomab (Bexxar) para pacientes con linfoma no Hodgkin folicular recidivante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La dosis total administrada y el tamaño del tumor son predictores importantes del control local en el tratamiento del linfoma no Hodgkin (LNH) de bajo grado. El principio básico es que las masas ganglionares más grandes requieren mayores dosis de radioterapia de haz externo (EBRT) para lograr el control local. La radioinmunoterapia (RIT) parece compartir esta misma característica. La revisión de la literatura publicada sobre Bexxar y Zevalin revela que uno de los predictores más importantes del fracaso del tratamiento es el volumen ganglionar y su aparente relación con la dosis administrada por RIT. La mejor dosimetría tumoral para RIT es la del Dr. Wiseman et al, que informa sobre la dosimetría de Zevalin (PMID: 11418315). Mostró que los tumores ≥15 cm^3 recibieron solo 1082 cGy con Zevalin, mientras que la dosis promedio administrada en tumores <15 cm^3 fue de 4763 cGy. Recientemente, Gokhale et al (PMID:16111589) publicaron su experiencia con Zevalin en la Clínica Cleveland y mostraron una correlación significativa con el volumen tumoral previo al tratamiento y la respuesta a la terapia. En su experiencia, los tumores ≥5 cm tenían una tasa de recurrencia local del 83 % frente al 28 % para los tumores <5 cm. Esta paradoja de dosificación (masas más grandes, que requieren más dosis, reciben menos con RIT) puede disminuirse mediante la administración de EBRT adicional. Esta es la hipótesis que subyace en el estudio piloto.
Los datos dosimétricos disponibles para Bexxar son más heterogéneos pero confirman las observaciones observadas con Zevalin. En pacientes no tratados previamente por linfoma no Hodgkin (LNH) de bajo grado, Koral et al (PMID:12621015) mostraron una mayor probabilidad de lograr una respuesta completa (RC) si las dosis tumorales eran >650 cGy. El trabajo anterior de estos mismos autores mostró una tendencia a que los volúmenes tumorales más grandes recibieran menos dosis (PMID: 10994741). Los datos más convincentes de esta relación provienen de los ensayos clínicos realizados con Bexxar. Tanto en el ensayo fundamental (PMID: 11579112) como en el ensayo publicado recientemente que trata a pacientes sin tratamiento previo (PMID: 15689582), el volumen del tumor fue un predictor significativo de la respuesta a Bexxar. En el ensayo fundamental, la carga tumoral más pequeña fue el único factor que predijo una mayor duración de la respuesta.
Mientras que la EBRT podría proporcionar una dosis de radiación fiable, el uso de Bexxar podría proporcionar el equivalente terapéutico de la irradiación linfática central, lo que permitiría el uso de una verdadera radioterapia del campo afectado. Los investigadores han notado previamente que el aumento del tamaño del campo EBRT se asocia con una mayor toxicidad a corto y largo plazo. Las toxicidades asociadas con el tratamiento de radioterapia están relacionadas con el sitio tratado, pero no necesariamente incluyen la toxicidad limitante de la dosis de Bexxar, que es principalmente hematológica y transitoria. Dado que la toxicidad de la RT y Bexxar puede no superponerse, la combinación de ambos puede permitir un aumento en la ventana terapéutica tanto para la radioterapia como para la terapia con Bexxar.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Estadio I-IV en recaída (sin evidencia de afectación de la médula ósea) Linfoma no Hodgkin folicular (NHF). Los pacientes deben haber recibido al menos 1 régimen terapéutico previo de quimioterapia o Rituximab y demostrar progresión demostrada por biopsia.
- Uno o más de los sitios de recaída deben tener una dimensión de 5 cm o más según lo evaluado en imágenes bidimensionales de tomografía computarizada o resonancia magnética.
- Biopsia en el momento de la recaída que confirma la presencia continua de linfoma folicular CD 20 positivo.
- Sin terapia contra el cáncer durante 3 semanas (seis semanas si se trata de rituximab, nitrosourea o mitomicina C) antes del inicio del estudio y se recuperó por completo de todas las toxicidades asociadas con la cirugía, la quimioterapia o la inmunoterapia previas.
- Un consentimiento informado firmado aprobado por el IRB.
- Tasa de supervivencia esperada superior a 3 meses.
- Estado funcional previo al estudio de 0 o 1 según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Estado hematológico aceptable dentro de las dos semanas anteriores al registro del paciente, que incluye:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ([neutrófilos segmentados + bandas] x glóbulos blancos totales) superior a 1500/mm^3
- Recuentos de plaquetas superiores a 100 000/mm^3
- Pacientes de sexo femenino que no estén embarazadas ni amamantando.
- Hombres y mujeres con potencial reproductivo que siguen métodos anticonceptivos aceptados (según lo determine el médico tratante; sin embargo, la abstinencia no es un método aceptable).
- Pacientes que recibieron previamente medicamentos de Fase II si no se espera toxicidad a largo plazo, y el paciente no ha tomado el medicamento durante ocho o más semanas sin que se hayan observado toxicidades significativas posteriores al tratamiento.
Criterio de exclusión
- Pacientes con alteración de la reserva de médula ósea, según lo indicado por uno o más de los siguientes:
- Terapias mieloablativas previas con trasplante de médula ósea (ya sea autólogo o alogénico) o rescate de células madre de sangre periférica (PBSC).
- Recuento de plaquetas > 100 000 células/mm^3
- Médula ósea hipocelular
- Reducción marcada en los precursores de la médula ósea de una o más líneas celulares (granulocítica, megacariocítica, eritroide).
- Historial de recolección fallida de células madre
- Presencia de afectación de la médula ósea con linfoma folicular (FL) > 25 % según la biopsia de médula ósea realizada dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción.
- Evidencia de transformación de FL original a una histología de NHL más agresiva.
- Radioinmunoterapia previa.
- Todos los sitios de recaída tienen una dimensión < 5 cm según lo evaluado en imágenes bidimensionales de tomografía computarizada o resonancia magnética.
- Presencia de afectación del SNC (sistema nervioso central).
- Presencia de Linfoma No Hodgkin (LNH) primario de hueso.
- Pacientes con VIH o linfoma relacionado con el SIDA.
- Pacientes con función renal anormal: creatinina sérica > 2,0 mg/dL.
- Pacientes que hayan recibido radioterapia de haz externo anterior dentro de los tres meses posteriores al registro.
- Pacientes que han recibido terapia con G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos) o GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos) dentro de las dos semanas anteriores al tratamiento.
- Enfermedad o infección grave no maligna que, en opinión del investigador y/o del patrocinador, comprometería otros objetivos del protocolo.
- Cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico, dentro de las cuatro semanas.
- Presencia de reactividad de anticuerpos antimurinos (HAMA).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio principal de valoración del estudio será determinar la viabilidad de combinar la radioterapia de haz externo (EBRT) y Bexxar mediante la evaluación de las toxicidades asociadas con el tratamiento.
Periodo de tiempo: 2 años 3 meses
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13 pacientes serán inscritos inicialmente y seguidos durante 3 meses.
Si menos de 10 de estos pacientes alcanzan una toxicidad de grado III o IV, se inscribirán 12 pacientes más y el estudio se considerará factible.
Si 11 o más del primer grupo experimentan toxicidad de grado III/IV, el ensayo se detendrá antes de tiempo.
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2 años 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El criterio de valoración secundario será evaluar las tasas de respuesta y los patrones de fracaso en pacientes tratados con Bexxar y radioterapia de haz externo (EBRT).
Periodo de tiempo: 2 años 3 meses
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La respuesta del tumor al tratamiento se mide utilizando los criterios RECIST: Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, que define la respuesta completa, la respuesta parcial, la enfermedad progresiva y la enfermedad estable, mediante el uso de mediciones tumorales como se ve en la TC o la RM.
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2 años 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert J Amdur, MD, University of Florida
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wiseman GA, White CA, Sparks RB, Erwin WD, Podoloff DA, Lamonica D, Bartlett NL, Parker JA, Dunn WL, Spies SM, Belanger R, Witzig TE, Leigh BR. Biodistribution and dosimetry results from a phase III prospectively randomized controlled trial of Zevalin radioimmunotherapy for low-grade, follicular, or transformed B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2001 Jul-Aug;39(1-2):181-94. doi: 10.1016/s1040-8428(01)00107-x.
- Koral KF, Dewaraja Y, Li J, Lin Q, Regan DD, Zasadny KR, Rommelfanger SG, Francis IR, Kaminski MS, Wahl RL. Update on hybrid conjugate-view SPECT tumor dosimetry and response in 131I-tositumomab therapy of previously untreated lymphoma patients. J Nucl Med. 2003 Mar;44(3):457-64.
- Koral KF, Dewaraja Y, Li J, Barrett CL, Regan DD, Zasadny KR, Rommelfanger SG, Francis IR, Kaminski MS, Wahl RL. Initial results for Hybrid SPECT--conjugate-view tumor dosimetry in 131I-anti-B1 antibody therapy of previously untreated patients with lymphoma. J Nucl Med. 2000 Sep;41(9):1579-86.
- Gokhale AS, Mayadev J, Pohlman B, Macklis RM. Gamma camera scans and pretreatment tumor volumes as predictors of response and progression after Y-90 anti-CD20 radioimmunotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):194-201. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.017.
- Kaminski MS, Zelenetz AD, Press OW, Saleh M, Leonard J, Fehrenbacher L, Lister TA, Stagg RJ, Tidmarsh GF, Kroll S, Wahl RL, Knox SJ, Vose JM. Pivotal study of iodine I 131 tositumomab for chemotherapy-refractory low-grade or transformed low-grade B-cell non-Hodgkin's lymphomas. J Clin Oncol. 2001 Oct 1;19(19):3918-28. doi: 10.1200/JCO.2001.19.19.3918.
- Kaminski MS, Tuck M, Estes J, Kolstad A, Ross CW, Zasadny K, Regan D, Kison P, Fisher S, Kroll S, Wahl RL. 131I-tositumomab therapy as initial treatment for follicular lymphoma. N Engl J Med. 2005 Feb 3;352(5):441-9. doi: 10.1056/NEJMoa041511.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GSK Protocol #109407
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