Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å behandle tilbakefallende follikulært non-Hodgkins lymfom med stråling og Bexxar

9. januar 2012 oppdatert av: University of Florida

Gjennomførbarhetsstudie av ekstern strålebehandling og jod-131 tositumomab (Bexxar) for pasienter med residiverende follikulær non-Hodgkins lymfom

Hensikten med denne studien er å bestemme muligheten for å behandle residiverende follikulært lymfom med en kombinasjon av Bexxar og ekstern strålebehandling (EBRT). Pasienter vil motta EBRT (20 Gy i 10 fraksjoner) etterfulgt av Bexxar.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Totaldose levert og tumorstørrelse er viktige prediktorer for lokal kontroll ved behandling av lavgradig non-Hodgkins lymfom (NHL). Grunnprinsippet er at større nodalmasser krever økte doser av ekstern strålebehandling (EBRT) for å oppnå lokal kontroll. Radioimmunterapi (RIT) ser ut til å dele denne samme egenskapen. Gjennomgang av den publiserte litteraturen om både Bexxar og Zevalin avslører at en av de viktigste prediktorene for behandlingssvikt er nodalvolum og dets tilsynelatende forhold til dose levert av RIT. Den beste tumordosimetrien for RIT er fra Dr. Wiseman et al som rapporterer om dosimetrien til Zevalin (PMID:11418315). Han viste at svulster ≥15 cm^3 bare fikk 1082 cGy med Zevalin, mens den gjennomsnittlige dosen levert i svulster <15 cm^3 var 4763 cGy. Nylig publiserte Gokhale et al (PMID:16111589) sin erfaring med Zevalin ved Cleveland Clinic og viste en signifikant korrelasjon med tumorvolum før behandling og respons på terapi. Etter deres erfaring hadde svulster ≥5 cm en 83 % hyppighet av lokalt tilbakefall mot 28 % for svulster <5 cm. Dette doseringsparadokset (større masser, som krever mer dose, mottar mindre med RIT) kan reduseres ved levering av ytterligere EBRT. Dette er hypotesen som ligger til grunn for pilotstudien.

De dosimetriske dataene som er tilgjengelige for Bexxar er mer heterogene, men bekrefter observasjonene sett med Zevalin. Hos pasienter som tidligere ikke var behandlet for lavgradig non-Hodgkins lymfom (NHL), viste Koral et al (PMID:12621015) økt sannsynlighet for å oppnå en fullstendig respons (CR) dersom tumordoser var >650 cGy. Tidligere arbeid av disse samme forfatterne viste en trend for større tumorvolumer som fikk mindre dose (PMID:10994741). De mest overbevisende dataene for dette forholdet kommer fra de kliniske forsøkene gjort med Bexxar. Både i den pivotale studien (PMID:11579112) og den nylig publiserte studien som behandlet naive pasienter (PMID:15689582), var tumorvolum en signifikant prediktor for respons på Bexxar. I den pivotale studien var mindre tumorbyrde den eneste faktoren som forutså lengre varighet av respons.

Mens EBRT kan være i stand til å gi pålitelig stråledose, kan bruk av Bexxar gi den terapeutiske ekvivalenten til sentral lymfatisk bestråling, som vil tillate bruk av ekte involvert feltstrålebehandling. Etterforskere har tidligere bemerket at økt EBRT-feltstørrelse er assosiert med økt kortsiktig og langsiktig toksisitet. Toksisitetene forbundet med behandling av strålebehandling er relatert til stedet som behandles, men inkluderer ikke nødvendigvis den dosebegrensende toksisiteten til Bexxar, som primært er hematologisk og forbigående. Siden toksisiteten til RT og Bexxar kanskje ikke overlapper, kan kombinasjonen av begge tillate en økning i det terapeutiske vinduet for både strålebehandling og Bexxar-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Tilbakefallende stadium I-IV (ingen bevis på benmargspåvirkning) Follikulært non-Hodgkins lymfom (NHF). Pasienter må ha mottatt minst 1 tidligere terapeutisk kur med kjemoterapi eller Rituximab og vist progresjon som vist ved biopsi.
  • Ett eller flere av de tilbakefallende stedene må være 5 cm eller større i dimensjon, vurdert på todimensjonal avbildning fra CT- eller MR-skanning.
  • Biopsi på tidspunktet for tilbakefall bekrefter fortsatt tilstedeværelse av CD 20 positivt follikulært lymfom.
  • Ingen anti-kreftbehandling i 3 uker (seks uker hvis Rituximab, nitrosourea eller Mitomycin C) før studiestart, og fullstendig restituert fra all toksisitet forbundet med tidligere kirurgi, kjemoterapi eller immunterapi.
  • Et IRB-godkjent signert informert samtykke.
  • Forventet overlevelse høyere enn 3 måneder.
  • Forstudiens ytelsesstatus på 0 eller 1 i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier

  • Akseptabel hematologisk status innen to uker før pasientregistrering, inkludert:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ([segmenterte nøytrofiler + bånd] x totale hvite blodlegemer) større enn 1500/mm^3
    • Blodplatetall større enn 100 000/mm^3
  • Kvinnelige pasienter som ikke er gravide eller ammende.
  • Menn og kvinner med reproduktivt potensial som følger aksepterte prevensjonsmetoder (som bestemt av den behandlende legen, men avholdenhet er ikke en akseptabel metode).
  • Pasienter som tidligere har tatt fase II-legemidler hvis ingen langtidstoksisitet forventes, og pasienten har vært av med legemidlet i åtte eller flere uker uten noen signifikant toksisitet etter behandling.

Eksklusjonskriterier

  • Pasienter med nedsatt benmargsreserve, som indikert av ett eller flere av følgende:
  • Tidligere myeloablative terapier med benmargstransplantasjon (enten autolog eller allogen) eller perifert blodstamcelle (PBSC) redning.
  • Blodplateantall > 100 000 celler/mm^3
  • Hypocellulær benmarg
  • Markert reduksjon i benmargsforløpere til en eller flere cellelinjer (granulocytiske, megakaryocytiske, erytroide).
  • Historie om mislykket stamcelleinnsamling
  • Tilstedeværelse av benmargspåvirkning med follikulært lymfom (FL) > 25 % basert på benmargsbiopsi utført innen 2 måneder etter registrering.
  • Bevis på transformasjon fra original FL til en mer aggressiv NHL-histologi.
  • Tidligere radioimmunterapi.
  • Alle tilbakefallssteder er < 5 cm i dimensjon som vurdert på todimensjonal avbildning fra CT- eller MR-skanning.
  • Tilstedeværelse av CNS (sentralnervesystemet) involvering.
  • Tilstedeværelse av primært non-Hodgkin-lymfom (NHL) i bein.
  • Pasienter med HIV eller AIDS-relatert lymfom.
  • Pasienter med unormal nyrefunksjon: serumkreatinin > 2,0 mg/dL.
  • Pasienter som tidligere har fått ekstern strålebehandling innen tre måneder etter registrering.
  • Pasienter som har fått G-CSF (granulocyttkolonistimulerende faktor) eller GM-CSF (granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor) behandling innen to uker før behandling.
  • Alvorlig ikke-malign sykdom eller infeksjon som, etter etterforskerens og/eller sponsorens oppfatning, ville kompromittere andre protokollmål.
  • Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen fire uker.
  • Tilstedeværelse av anti-murin antistoff (HAMA) reaktivitet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunktet for studien vil være å bestemme muligheten for å kombinere ekstern strålebehandling (EBRT) og Bexxar ved å vurdere toksisitetene forbundet med behandlingen.
Tidsramme: 2 år 3 mnd
13 pasienter vil bli registrert innledningsvis og fulgt i 3 måneder. Hvis mindre enn 10 av disse pasientene oppnår en grad III eller IV toksisitet, vil 12 flere pasienter bli registrert og studien vil bli ansett som mulig. Hvis 11 eller flere av den første gruppen opplever grad III/IV toksisitet, vil forsøket stoppe tidlig.
2 år 3 mnd

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det sekundære endepunktet vil være å vurdere responsrater og sviktmønstre hos pasienter behandlet med Bexxar og ekstern strålebehandling (EBRT).
Tidsramme: 2 år 3 mnd
Tumorrespons på behandling måles ved å bruke RECIST-kriteriene: Responsevalueringskriterier i solide svulster som definerer komplett respons, delvis respons, progressiv sykdom og stabil sykdom, ved å bruke tumormålinger sett på CT eller MR
2 år 3 mnd

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert J Amdur, MD, University of Florida

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2007

Først lagt ut (Anslag)

21. mai 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. februar 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2012

Sist bekreftet

1. januar 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GSK Protocol #109407

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere